COlchicine pour la prévention de la récidive post-cardioversion électrique de la FA (COPPER-AF)

En particulier, les niveaux de CRP chez les patients atteints de FA persistante sont plus élevés que chez ceux atteints de FA paroxystique, et les niveaux dans les deux groupes sont plus élevés que ceux du groupe témoin. De plus, les niveaux de hs-CRP et d'IL-6 ont été signalés comme des marqueurs pouvant identifier les patients présentant un risque plus élevé de récidive de la FA après une cardioversion électrique (CE) réussie, fournissant des informations pronostiques concernant le succès immédiat et à long terme de la CE.

La CRP est une protéine de phase aiguë et un marqueur fiable de l'inflammation systémique. Il a été démontré que la CRP se lie spécifiquement à la phosphatidylcholine sur les membranes des cellules myocardiques, ce qui inhibe l'échange d'ions sodium et calcium dans les vésicules du sarcolemme, favorisant ainsi le développement de la FA. La CRP peut également jouer un rôle dans le remodelage structurel ; il peut induire une perte apoptotique des myocytes auriculaires en raison de l'accumulation de calcium dans les myocytes auriculaires pendant la FA, participant également à la clairance des myocytes auriculaires apoptotiques sous forme d'opsonine. La perte de myocytes s'accompagne généralement d'une fibrose de remplacement qui fournit un substrat pour le développement de la FA. L'IL-6 est l'un des stimuli les plus importants de la libération de CRP. En tant que stimuli le plus puissant des macrophages, le TNF-α se situe en amont de cette cascade en activant les macrophages pour libérer un certain nombre de cytokines, dont l'IL-6.

On ne sait pas si les effets inflammatoires sont une conséquence de la FA ou si la présence d'un état inflammatoire systémique préexistant favorise le développement de la FA. Cependant, des preuves cumulatives ont laissé entendre que les deux mécanismes peuvent être liés, suggérant que les marqueurs inflammatoires ne sont pas seulement une conséquence mais aussi une cause.

Par conséquent, les interventions pharmacologiques ayant des effets pléiotropes/anti-inflammatoires pourraient être efficaces dans la prévention de la FA en modulant les voies inflammatoires.(17) Dans cette optique, plusieurs agents aux propriétés anti-inflammatoires comme les statines, les acides gras, les glucocorticoïdes oraux, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ont été administrés avec des résultats controversés.

La colchicine est un médicament liposoluble classé comme agent anti-inflammatoire. Il exerce son action anti-inflammatoire sans impliquer la voie de l'acide arachidonique affectée par les AINS et les glucocorticoïdes. Les effets anti-inflammatoires de la colchicine sont attribués à sa capacité à perturber l'assemblage des microtubules dans les cellules à médiation immunitaire. En inhibant la polymérisation de la tubuline, la colchicine empêche l'activation, la dégranulation et la migration des neutrophiles, facteurs connus d'initiation du processus inflammatoire. Il a également été constaté qu'il augmente les niveaux d'adénosine monophosphate cyclique des leucocytes, inhibe la production d'interleukine-1 (IL-1) par les neutrophiles activés et régule à la baisse les récepteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa) dans les macrophages et les cellules endothéliales.

Les preuves cliniques confirment que l'administration de colchicine a réduit de manière significative l'incidence de la FA post-chirurgie cardiaque (POAF) ou de l'ablation post-FA et cet effet a été attribué à l'action anti-inflammatoire du médicament. Il convient de noter que cet effet s'est accompagné d'une diminution significative des médiateurs inflammatoires, de l'IL-6 et de la CRP, comme cela a été démontré chez les patients après ablation de la FA.(33) Des mécanismes supplémentaires peuvent également jouer un rôle dans la réduction de la POAF ou de la FA post-ablation, car des études in vitro ou animales ont montré que l'administration de colchicine exerçait des effets électrophysiologiques liés à la perturbation du cytosquelette.

Tous les patients subiront une échocardiographie et un examen sanguin (y compris des tests de la fonction thyroïdienne, des fonctions rénale et hépatique, une évaluation des lipides, un rapport international normalisé et une numération des cellules sanguines fétides) avant la CE. Des échantillons de sang pour la mesure de la CRP, de l'IL-6 et du TNFa seront obtenus immédiatement avant la VCE (jour 0), un jour après la réussite de la VCE (jour 1) et après 3 jours de traitement à la colchicine (jour 4). Un traitement anticoagulant sera instauré conformément aux directives en vigueur. S'il y a une indication pour l'échocardiographie transoesophagienne, celle-ci sera effectuée avant la CE.

Le protocole de cardioversion électrique sera le suivant : un choc sera délivré avec des palettes externes positionnées en position antéro-apex connectées à un cardioverteur électrique externe pour une cardioversion externe biphasique. La première énergie de choc sera délivrée à 200 J suivant un protocole élévateur (jusqu'à 300 J). En cas d'échec de la VCE, un second essai en position antéropostérieure pourra être effectué. La VCE sera considérée comme réussie si le rythme sinusal persiste 24 heures après l'intervention.

Les patients cardiovertis avec succès entreront dans la phase d'entretien de l'étude et le traitement sera poursuivi jusqu'à 6 mois