免疫グロブリンM（IgM）関連原発性（AL）アミロイドーシスに対するイデラリシブ
IgM関連ALアミロイドにおけるホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ（PI3K）阻害剤、イデラリシブ（GS-1101）の研究
調査の概要
詳細な説明
この研究には、Boston Medical Center で IgM 関連 AL アミロイドーシスの治療歴のある患者を治療するための Idelalisib の使用が含まれます。 ボストン メディカル センターは、ボストン大学の学際的なアミロイド センターの活動を通じて、アミロイドーシス研究と患者ケアのリーダーとして国際的に認められています。 ほとんどの形態の AL アミロイドーシスで問題となる細胞は、多発性骨髄腫と類似点があります。 しかし、IgM パラプロテインを有する AL アミロイドーシス患者の小さなサブセットでは、細胞はより典型的にはリンパ形質細胞性リンパ腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症に関連しています。 分化抗原 20 (CD20) + リンパ形質細胞のクローンクラスターは通常、IgM パラプロテインの原因であるため、骨髄腫ベースの戦略よりもワルデンシュトレームマクログロブリン血症 (WM) に基づく治療パラダイムの方が適切である可能性があります。 イデラリシブは、慢性リンパ球性リンパ腫を含む再発/難治性非ホジキンリンパ腫、およびワルデンストレームマクログロブリン血症 (WM) を伴うまたは伴わないリンパ形質細胞性リンパ腫の患者において活性があり、忍容性が良好であることが示されています。 イデラリシブの副作用プロファイルは、アミロイドーシス患者の毒性に対する既知の素因とよく一致しています。
研究者は、IgM 関連の AL アミロイドーシスを持つ 15 人の参加者をこの第 II 相臨床試験に登録する予定です。 Idelalisib は、1 日 2 回 100 mg (1 錠) の用量で経口で自己投与されます (治験責任医師の裁量により、3 か月後に 1 日 2 回 150 mg (1 錠) に増量される場合があります)。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、または試験からの撤退の決定まで治療されます。 疾患の評価は、疾患が進行するまで 3 か月ごとに実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
3.1.1 血清免疫固定電気泳動で同定された IgM パラプロテインまたは骨髄またはリンパ節の生検で軽鎖拘束性 CD20+ リンパ形質細胞集団 (H&E/免疫組織化学またはフローサイトメトリーで同定) または陽性骨髄分化一次応答遺伝子 88 (MYD88-L265P) または CXCR4WHIM 変異 ( CXCR4 変異 - いぼ、低ガンマグロブリン血症、感染症、脊髄カテーテル) 提出されたサンプル
3.1.2 生検で証明された再発性または難治性のALアミロイドーシス
3.1.3 18歳以上
3.1.4 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス <2 (付録 A を参照)
3.1.5 >30 mg/L の無血清軽鎖 (FLC) または定量可能な IgM パラプロテイン >0.5 g/L の差
3.1.6 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 > 1,000/mm3
- 血小板 > 50,000/mm3
3.1.7 -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
3.2.1 イデラリシブによる以前の治療
3.2.2 -糸球体濾過率（GFR）<15 ml /分
3.2.3 B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP) >100 pg/mL およびトロポニン-I >0.1 ng/mL (Girnius 2014) によって決定される心臓バイオマーカーステージ III 疾患
3.2.4 アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 値 > 正常上限の 2.5 倍、ビリルビン > 正常上限 (ULN) の 1.5 倍
3.2.5 中枢神経系 (CNS) の悪性腫瘍またはその他の活動性の悪性腫瘍
3.2.6 授乳中または妊娠中の女性
3.2.7 試験治療開始前4週間以内の別の治験薬への曝露
3.2.8 -調査官によって決定された継続的なアルコールまたは薬物中毒
3.2.9 -過去28日以内のアミロイド指向療法
3.2.10 -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）（陽性のB型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応アッセイ（PCR）またはB型肝炎表面抗原によって評価）、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴
3.2.11 骨髄細胞遺伝学または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって同定された t(11,14) 転座
3.2.12 既知の溶解性骨病変
3.2.13 サイトメガリーウイルス（CMV）陽性 ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）
3.2.14 未治療のALアミロイドーシス（新規診断）
3.2.15 プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イデラリシブ
Idelalisib 100 mg を 1 日 2 回、3 か月後に治験責任医師の裁量で 150 mg を 1 日 2 回に増量する可能性があります。
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許容できない毒性または疾患の進行が認められるまで、毎日 Idelalisib を投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応
時間枠：3ヶ月
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標準的な基準に従って血液学的反応を評価する
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：1年
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進行までの時間を評価する
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1年
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臓器反応
時間枠：3ヶ月
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標準的な AL アミロイドーシス基準を使用した臓器反応を示す患者の数。
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3ヶ月
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エージェントの安全性と忍容性の評価
時間枠：3ヶ月
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Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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3ヶ月
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生活の質
時間枠：3ヶ月
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Functional Assessment of Cancer Therapy Lymphoma Subscale (FACT-Lym) 評価ツールに従って生活の質を評価する
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3ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- H-34318
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個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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