Idelalisibi immunoglobuliini M:ään (IgM) liittyvään primaariseen (AL) amyloidoosiin
Fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) estäjän, idelalisibin (GS-1101) tutkimus IgM:ään liittyvästä AL-amyloidista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus sisältää Idelalisibin käytön aiemmin hoidettujen potilaiden, joilla on IgM:ään liittyvä AL-amyloidoosi, hoitoon Boston Medical Centerissä. Boston Medical Center on kansainvälisesti tunnustettu johtavana johtajana amyloidoositutkimuksessa ja potilaiden hoidossa Bostonin yliopiston monitieteisen amyloidikeskuksen toiminnan kautta. Useimmissa AL-amyloidoosimuodoissa ongelmallisella solulla on yhtäläisyyksiä multippelin myelooman kanssa. Kuitenkin pienessä osajoukossa AL-amyloidoosipotilaita, joilla on IgM-paraproteiini, solut ovat tyypillisemmin sukua lymfoplasmasyyttiselle lymfoomille tai Waldenströmin makroglobulinemialle. Koska erilaistumisantigeenin 20 (CD20)+ lymfoplasmasyyttisolujen klonaalinen klusteri on yleensä vastuussa IgM-paraproteiineista, Waldenstromin makroglobulinemiaan (WM) perustuvat hoitoparadigmat voivat olla sopivampia kuin myeloomaan perustuvat strategiat. Idelalisibin on osoitettu olevan aktiivinen ja hyvin siedetty potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma mukaan lukien krooninen lymfosyyttinen lymfooma ja lymfoplasmasyyttinen lymfooma, johon liittyy tai ei ole Waldenströmin makroglobulinemiaa (WM). Idelalisibin sivuvaikutusprofiili sulautuu hyvin amyloidoosipotilaan tunnettuun myrkyllisyyteen.
Tutkijat odottavat ottavansa mukaan tähän vaiheen II kliiniseen tutkimukseen 15 osallistujaa, joilla on IgM:ään liittyvä AL-amyloidoosi. Idelalisibia annetaan itse oraalisesti annoksena 100 mg (1 tabletti) kahdesti vuorokaudessa (annos voidaan nostaa 150 mg:aan (yksi tabletti) kahdesti vuorokaudessa 3 kuukauden kuluttua tutkijan harkinnan mukaan). Osallistujia hoidetaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai päätökseen vetäytyä kokeesta. Taudin arvioinnit suoritetaan kolmen kuukauden välein taudin etenemiseen saakka.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
3.1.1 IgM-paraproteiini tunnistettu seerumin immunofiksaatioelektroforeesilla TAI kevytketjurajoitettu CD20+-lymfoplasmasyyttipopulaatio luuytimen tai imusolmukkeen biopsialla (tunnistettu H&E/immunohistokemialla tai virtaussytometrilla) TAI positiivinen myeloididifferentiaatiomutaatio primaarinen vastegeeni 88 (MYD85CR48-LMHI265CR48-LM) CXCR4-mutaatio - syylät, hypogammaglobulinemia, infektiot, myelokatexis) lähetetyissä näytteissä
3.1.2 Biopsialla todistettu uusiutunut tai refraktaarinen AL-amyloidoosi
3.1.3 Ikä ≥ 18 vuotta
3.1.4 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila <2 (katso liite A.)
3.1.5 Ero seerumittomien kevytketjujen (FLC) välillä >30 mg/l tai kvantifioitavissa olevan IgM-paraproteiinin välillä >0,5 g/l
3.1.6 Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3
- Verihiutaleet > 50 000/mm3
3.1.7 Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
3.2.1 Aikaisempi hoito idelalisibilla
3.2.2 Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) <15 ml/min
3.2.3 Sydämen biomarkkerin III-vaiheen sairaus määritettynä B-tyypin natriureettisella peptidillä (BNP) >100 pg/ml ja troponiini-I:llä >0,1 ng/ml (Girnius 2014)
3.2.4 alaniiniaminotransferaasin (ALT)/aspartaattiaminotransferaasin (AST) arvot > 2,5x normaalin yläraja, bilirubiini > 1,5 normaalin yläraja (ULN)
3.2.5 Keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
3.2.6 Imettävät tai raskaana olevat naiset
3.2.7 Altistuminen toiselle tutkimuslääkkeelle 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
3.2.8 Jatkuva alkoholi- tai huumeriippuvuus tutkijan määrittämänä
3.2.9 Amyloidiohjattu hoito viimeisen 28 päivän aikana
3.2.10 Ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) (arvioitu positiivisella hepatiitti B -polymeraasiketjureaktiomäärityksellä (PCR) tai hepatiitti B -pinta-antigeenilla) ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio
3.2.11 t(11,14)-translokaatio tunnistettu luuytimen sytogenetiikassa tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH)
3.2.12 Tunnetut lyyttiset luuvauriot
3.2.13 Positiivinen sytomegaliavirus (CMV) Polymeraasiketjureaktio (PCR)
3.2.14 Aikaisemmin hoitamaton AL-amyloidoosi (äskettäin diagnosoitu)
3.2.15 Ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Idelalisib
Idelalisibi 100 mg kahdesti vuorokaudessa, ja se voidaan nostaa 3 kuukauden kuluttua 150 mg:aan kahdesti vuorokaudessa tutkijan harkinnan mukaan.
|
Idelalisibi päivittäin, kunnes myrkyllisyys tai taudin eteneminen ei ole hyväksyttävää.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioi hematologinen vaste standardikriteerien mukaisesti
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioi edistymiseen kuluva aika
|
1 vuosi
|
|
Elinvaste
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Potilaiden määrä, joilla on elinvaste AL-amyloidoosin standardikriteereillä.
|
3 kuukautta
|
|
Arvioi aineen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia arvioituna haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) v4.0 mukaan
|
3 kuukautta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioi elämänlaatua syöpähoidon lymfooma-ala-asteikon (FACT-Lym) arviointityökalun mukaan
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John "Mark" Sloan, MD, Boston Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-34318
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .