Idelalisib per l'amiloidosi primaria (AL) associata a immunoglobulina M (IgM)
Studio dell'inibitore della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K), Idelalisib (GS-1101), nell'amiloide AL associato a IgM
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio include l'uso di Idelalisib per il trattamento di pazienti precedentemente trattati con amiloidosi AL associata a IgM presso il Boston Medical Center. Il Boston Medical Center è riconosciuto a livello internazionale come leader nella ricerca sull'amiloidosi e nella cura del paziente attraverso le attività dell'Amyloid Center multidisciplinare della Boston University. La cellula problematica nella maggior parte delle forme di amiloidosi AL condivide somiglianze con il mieloma multiplo. Tuttavia, nel piccolo sottogruppo di pazienti con amiloidosi AL con una paraproteina IgM, le cellule sono più tipicamente correlate al linfoma linfoplasmocitico o alla macroglobulinemia di Waldenstrom. Poiché il cluster clonale dell'antigene di differenziazione 20 (CD20) + le cellule linfoplasmocitarie sono solitamente responsabili delle paraproteine IgM, i paradigmi di trattamento basati sulla macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) possono essere più appropriati delle strategie basate sul mieloma. Idelalisib ha dimostrato di essere attivo e ben tollerato nei pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivato/refrattario, incluso linfoma linfocitico cronico e linfoma linfoplasmocitico con o senza macroglobulinemia di Waldenström (WM). Il profilo degli effetti collaterali di idelalisib si fonde bene con la nota predisposizione alla tossicità del paziente con amiloidosi.
I ricercatori prevedono di arruolare 15 partecipanti con amiloidosi AL associata a IgM in questo studio clinico di fase II. Idelalisib sarà autosomministrato per via orale alla dose di 100 mg (1 compressa) due volte al giorno (può essere aumentata a 150 mg (una compressa) due volte al giorno dopo 3 mesi a discrezione dello sperimentatore). I partecipanti saranno trattati fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o decisione di ritirarsi dalla sperimentazione. Le valutazioni della malattia verranno eseguite ogni tre mesi fino alla progressione della malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
3.1.1 Paraproteina IgM identificata su elettroforesi di immunofissazione sierica OPPURE popolazione linfoplasmocitica CD20+ ristretta a catena leggera su biopsia di midollo osseo o linfonodo (identificata mediante H&E/immunoistochimica o citometria a flusso) OPPURE gene 88 di risposta primaria per differenziazione mieloide positiva (MYD88-L265P) O mutazione CXCR4WHIM ( mutazione CXCR4 - verruche, ipogammaglobulinemia, infezioni, mielocatessi) sui campioni inviati
3.1.2 Amiloidosi AL recidivante o refrattaria comprovata da biopsia
3.1.3 Età ≥ 18 anni
3.1.4 Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (vedere Appendice A.)
3.1.5 Differenza tra catene leggere libere sieriche (FLC) >30 mg/L o paraproteina IgM quantificabile >0,5 g/L
3.1.6 I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
- Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm3
- Piastrine > 50.000/mm3
3.1.7 Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
3.2.1 Precedente trattamento con idelalisib
3.2.2 Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <15 ml/min
3.2.3 Biomarcatore cardiaco Malattia di stadio III determinata dal peptide natriuretico di tipo B (BNP) >100 pg/mL e dalla troponina-I >0,1 ng/mL (Girnius 2014)
3.2.4 valori di alanina-aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) >2,5x limite superiore della norma, bilirubina >1,5 limite superiore della norma (ULN)
3.2.5 Malignità del sistema nervoso centrale (SNC) o altra malignità attiva
3.2.6 Donne in allattamento o in gravidanza
3.2.7 Esposizione a un altro farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
3.2.8 Dipendenza da alcol o droghe in corso come determinato dall'investigatore
3.2.9 Terapia diretta all'amiloide negli ultimi 28 giorni
3.2.10 Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B attivo (HBV) (valutato mediante test positivo della reazione a catena della polimerasi dell'epatite B (PCR) o antigene di superficie dell'epatite B) e/o infezione da virus dell'epatite C (HCV)
3.2.11 Traslocazione t(11,14) identificata sulla citogenetica del midollo osseo o mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH)
3.2.12 Lesioni ossee litiche note
3.2.13 Virus della citomegalia positivo (CMV) Reazione a catena della polimerasi (PCR)
3.2.14 Amiloidosi AL precedentemente non trattata (nuova diagnosi)
3.2.15 Riluttante o incapace di rispettare il protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Idelalisib
Idelalisib 100 mg due volte al giorno con possibile aumento dopo 3 mesi a 150 mg due volte al giorno a discrezione dello sperimentatore.
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Idelalisib ogni giorno fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta globale
Lasso di tempo: 3 mesi
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Valutare la risposta ematologica secondo criteri standard
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 anno
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Valutare il tempo di progressione
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1 anno
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Risposta d'organo
Lasso di tempo: 3 mesi
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Numero di pazienti con risposta d'organo utilizzando i criteri standard per l'amiloidosi AL.
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3 mesi
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'agente
Lasso di tempo: 3 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato dai criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) v4.0
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3 mesi
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Qualità della vita
Lasso di tempo: 3 mesi
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Valutare la qualità della vita secondo lo strumento di valutazione Functional Assessment of Cancer Therapy Lymphoma Subscale (FACT-Lym)
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: John "Mark" Sloan, MD, Boston Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-34318
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