Idelalisib para la amiloidosis primaria (AL) asociada a inmunoglobulina M (IgM)
Estudio del inhibidor de fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K), idelalisib (GS-1101), en amiloide AL asociado a IgM
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio incluye el uso de idelalisib para tratar pacientes previamente tratados con amiloidosis AL asociada a IgM en el Boston Medical Center. Boston Medical Center es reconocido internacionalmente como líder en investigación de amiloidosis y atención al paciente a través de las actividades del Centro de Amiloide multidisciplinario de la Universidad de Boston. La célula problemática en la mayoría de las formas de amiloidosis AL comparte similitudes con el mieloma múltiple. Sin embargo, en el pequeño subgrupo de pacientes con amiloidosis AL con una paraproteína IgM, las células suelen estar relacionadas con el linfoma linfoplasmocitario o la macroglobulinemia de Waldenstrom. Debido a que el grupo clonal de células linfoplasmocíticas del antígeno de diferenciación 20 (CD20)+ suele ser responsable de las paraproteínas IgM, los paradigmas de tratamiento basados en la macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) pueden ser más apropiados que las estrategias basadas en el mieloma. Se ha demostrado que idelalisib es activo y bien tolerado en pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída/refractario, incluido el linfoma linfocítico crónico y el linfoma linfoplasmocitario con o sin macroglobulinemia de Waldenström (WM). El perfil de efectos secundarios de idelalisib combina bien con la conocida predisposición a la toxicidad del paciente con amiloidosis.
Los investigadores esperan inscribir a 15 participantes con amiloidosis AL asociada a IgM en este ensayo clínico de fase II. Idelalisib se autoadministrará por vía oral a una dosis de 100 mg (1 tableta) dos veces al día (se puede aumentar a 150 mg (una tableta) dos veces al día después de 3 meses a discreción del investigador). Los participantes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o decisión de retirarse del ensayo. Las evaluaciones de la enfermedad se realizarán cada tres meses hasta la progresión de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
3.1.1 Paraproteína IgM identificada en electroforesis de inmunofijación sérica O población linfoplasmocítica CD20+ restringida en cadena ligera en biopsia de médula ósea o ganglio linfático (identificada por H&E/inmunohistoquímica o citometría de flujo) O gen 88 de respuesta primaria de diferenciación mieloide positiva (MYD88-L265P) O mutación CXCR4WHIM ( Mutación CXCR4: verrugas, hipogammaglobulinemia, infecciones, mielotaxis) en las muestras enviadas
3.1.2 Amiloidosis AL refractaria o en recaída comprobada por biopsia
3.1.3 Edad ≥ 18 años
3.1.4 Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (consulte el Apéndice A).
3.1.5 Diferencia entre cadenas ligeras libres (CLL) séricas de >30 mg/l o paraproteína IgM cuantificable >0,5 g/l
3.1.6 Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1.000/mm3
- Plaquetas > 50.000/mm3
3.1.7 Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
3.2.1 Tratamiento previo con idelalisib
3.2.2 Tasa de filtración glomerular (TFG) <15 ml/min
3.2.3 Biomarcador cardíaco Enfermedad en estadio III determinada por péptido natriurético tipo B (BNP) >100 pg/ml y troponina-I >0,1 ng/ml (Girnius 2014)
3.2.4 Valores de alanina-aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 veces el límite superior normal, bilirrubina >1,5 límite superior normal (LSN)
3.2.5 Neoplasia maligna del sistema nervioso central (SNC) u otra neoplasia maligna activa
3.2.6 Mujeres lactantes o embarazadas
3.2.7 Exposición a otro fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
3.2.8 Adicción continua al alcohol o las drogas según lo determine el investigador
3.2.9 Terapia dirigida por amiloide en los últimos 28 días
3.2.10 Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) activo (evaluado mediante una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de la hepatitis B positiva o antígeno de superficie de la hepatitis B), y/o infección por el virus de la hepatitis C (VHC)
3.2.11 Translocación t(11,14) identificada en la citogenética de la médula ósea o por hibridación fluorescente in situ (FISH)
3.2.12 Lesiones óseas líticas conocidas
3.2.13 Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para el virus de la citomegalia (CMV)
3.2.14 Amiloidosis AL no tratada previamente (recién diagnosticada)
3.2.15 No querer o no poder cumplir con el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Idelalisib
Idelalisib 100 mg dos veces al día con posible aumento después de 3 meses a 150 mg dos veces al día a discreción del investigador.
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Idelalisib diariamente hasta toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta general
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluar la respuesta hematológica de acuerdo con los criterios estándar
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluar el tiempo de progresión
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1 año
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Respuesta de órganos
Periodo de tiempo: 3 meses
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Número de pacientes con respuesta orgánica utilizando los criterios estándar de amiloidosis AL.
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3 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del agente
Periodo de tiempo: 3 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) v4.0
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3 meses
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluar la calidad de vida de acuerdo con la herramienta de evaluación Functional Assessment of Cancer Therapy Lymphoma Subscale (FACT-Lym)
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John "Mark" Sloan, MD, Boston Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-34318
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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