Idelalisib pour l'amylose primaire (AL) associée à l'immunoglobuline M (IgM)
Étude de l'inhibiteur de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), l'idélalisib (GS-1101), dans l'amyloïde AL associée aux IgM
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude comprend l'utilisation de l'idelalisib pour traiter des patients précédemment traités atteints d'amylose AL associée aux IgM au Boston Medical Center. Le Boston Medical Center est internationalement reconnu comme un chef de file dans la recherche sur l'amylose et les soins aux patients grâce aux activités du Centre multidisciplinaire de l'amyloïde de l'Université de Boston. La cellule problématique dans la plupart des formes d'amylose AL partage des similitudes avec le myélome multiple. Cependant, dans le petit sous-ensemble de patients atteints d'amylose AL avec une paraprotéine IgM, les cellules sont plus généralement liées au lymphome lymphoplasmocytaire ou à la macroglobulinémie de Waldenström. Étant donné que le groupe clonal de cellules lymphoplasmocytaires de l'antigène de différenciation 20 (CD20) + est généralement responsable des paraprotéines IgM, les paradigmes de traitement basés sur la macroglobulinémie de Waldenström (MW) peuvent être plus appropriés que les stratégies basées sur le myélome. L'idélalisib s'est avéré actif et bien toléré chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire, y compris le lymphome lymphocytaire chronique et le lymphome lymphoplasmocytaire avec ou sans macroglobulinémie de Waldenström (MW). Le profil d'effets secondaires de l'idélalisib se confond bien avec la prédisposition connue à la toxicité des patients atteints d'amylose.
Les chercheurs prévoient d'inscrire 15 participants atteints d'amylose AL associée aux IgM dans cet essai clinique de phase II. L'idélalisib sera auto-administré par voie orale à une dose de 100 mg (1 comprimé) deux fois par jour (peut être augmentée à 150 mg (un comprimé) deux fois par jour après 3 mois, à la discrétion de l'investigateur). Les participants seront traités jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décision de se retirer de l'essai. Des évaluations de la maladie seront effectuées tous les trois mois jusqu'à la progression de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston Medical Center
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
3.1.1 Paraprotéine IgM identifiée par électrophorèse d'immunofixation sérique OU population lymphoplasmocytaire CD20+ à chaîne légère restreinte par biopsie de la moelle osseuse ou des ganglions lymphatiques (identifiée par H&E/immunohistochimie ou cytométrie en flux) OU gène de réponse primaire de différenciation myéloïde positive 88 (MYD88-L265P) OU mutation CXCR4WHIM ( Mutation CXCR4 - verrues, hypogammaglobulinémie, infections, myélokathexis) sur les échantillons soumis
3.1.2 Amylose AL récidivante ou réfractaire prouvée par biopsie
3.1.3 Âge ≥ 18 ans
3.1.4 Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (voir l'annexe A.)
3.1.5 Différence entre les chaînes légères libres sériques (FLC) de > 30 mg/L ou la paraprotéine IgM quantifiable > 0,5 g/L
3.1.6 Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Numération absolue des neutrophiles > 1 000/mm3
- Plaquettes > 50 000/mm3
3.1.7 Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
3.2.1 Traitement antérieur par l'idélalisib
3.2.2 Débit de filtration glomérulaire (GFR) <15 ml/min
3.2.3 Biomarqueur cardiaque Maladie de stade III déterminée par le peptide natriurétique de type B (BNP) > 100 pg/mL et la troponine-I > 0,1 ng/mL (Girnius 2014)
3.2.4 valeurs d'alanine-aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine > 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
3.2.5 Malignité du système nerveux central (SNC) ou autre malignité active
3.2.6 Femmes allaitantes ou enceintes
3.2.7 Exposition à un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
3.2.8 Dépendance à l'alcool ou à la drogue en cours, telle que déterminée par l'enquêteur
3.2.9 Traitement dirigé contre l'amyloïde au cours des 28 derniers jours
3.2.10 Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de virus de l'hépatite B (VHB) actif (évalué par un test de réaction en chaîne par polymérase de l'hépatite B (PCR) positif ou un antigène de surface de l'hépatite B) et/ou une infection par le virus de l'hépatite C (VHC)
3.2.11 Translocation t(11,14) identifiée par cytogénétique de la moelle osseuse ou par hybridation in situ par fluorescence (FISH)
3.2.12 Lésions osseuses lytiques connues
3.2.13 Virus de la cytomégalie (CMV) positif Réaction en chaîne par polymérase (PCR)
3.2.14 Amylose AL non traitée auparavant (nouvellement diagnostiquée)
3.2.15 Refus ou incapacité de se conformer au protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Idélalisib
Idelalisib 100 mg deux fois par jour avec possibilité d'escalade après 3 mois à 150 mg deux fois par jour à la discrétion de l'investigateur.
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Idélalisib quotidiennement jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale
Délai: 3 mois
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Évaluer la réponse hématologique selon les critères standards
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: 1 an
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Évaluer le temps de progression
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1 an
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Réponse des organes
Délai: 3 mois
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Nombre de patients présentant une réponse organique selon les critères standard de l'amylose AL.
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3 mois
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Évaluer la sécurité et la tolérance de l'agent
Délai: 3 mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par les critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) v4.0
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3 mois
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Qualité de vie
Délai: 3 mois
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Évaluer la qualité de vie selon l'outil d'évaluation Functional Assessment of Cancer Therapy Lymphoma Subscale (FACT-Lym)
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John "Mark" Sloan, MD, Boston Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-34318
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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