Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Idelalisib voor immunoglobuline M (IgM)-geassocieerde primaire (AL) amyloïdose

23 augustus 2017 bijgewerkt door: John Mark Sloan

Studie van fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)-remmer, idelalisib (GS-1101), in IgM-geassocieerd AL-amyloïde

De onderzoekers verwachten 15 deelnemers met recidiverende of refractaire IgM-geassocieerde AL-amyloïdose in te schrijven voor deze klinische fase II-studie. Idelalisib zal zelf oraal worden toegediend in een dosis van 100 mg tweemaal daags (kan worden verhoogd tot 150 mg (één tablet) tweemaal daags na 3 maanden naar goeddunken van de onderzoeker). Deelnemers zullen worden behandeld tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of beslissing om zich terug te trekken uit het onderzoek. Ziekte-evaluaties zullen elke drie maanden worden uitgevoerd tot ziekteprogressie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie omvat het gebruik van Idelalisib voor de behandeling van eerder behandelde patiënten met IgM-geassocieerde AL-amyloïdose in het Boston Medical Center. Boston Medical Center wordt internationaal erkend als leider op het gebied van amyloïdoseonderzoek en patiëntenzorg door de activiteiten van het multidisciplinaire Amyloid Center aan de Boston University. De problematische cel in de meeste vormen van AL-amyloïdose deelt overeenkomsten met multipel myeloom. In de kleine subgroep van AL-amyloïdosepatiënten met een IgM-paraproteïne zijn de cellen echter meer typisch gerelateerd aan lymfoplasmacytisch lymfoom of Waldenstrom's macroglobulinemie. Omdat klonale cluster van differentiatieantigeen 20 (CD20)+ lymfoplasmacytische cellen meestal verantwoordelijk zijn voor IgM-paraproteïnen, kunnen behandelingsparadigma's gebaseerd op Waldenstrom's macroglobulinemie (WM) geschikter zijn dan op myeloom gebaseerde strategieën. Idelalisib is actief gebleken en wordt goed verdragen door patiënten met recidiverend/refractair non-Hodgkin-lymfoom, waaronder chronisch lymfocytisch lymfoom, en lymfoplasmacytisch lymfoom met of zonder Waldenström-macroglobulinemie (WM). Het bijwerkingenprofiel van idelalisib gaat goed samen met de bekende aanleg voor toxiciteit van amyloïdosepatiënt.

De onderzoekers verwachten 15 deelnemers met IgM-geassocieerde AL-amyloïdose in te schrijven voor deze klinische fase II-studie. Idelalisib zal zelf oraal worden toegediend in een dosis van 100 mg (1 tablet) tweemaal daags (kan worden verhoogd tot 150 mg (één tablet) tweemaal daags na 3 maanden naar goeddunken van de onderzoeker). Deelnemers zullen worden behandeld tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of beslissing om zich terug te trekken uit het onderzoek. Ziekte-evaluaties zullen elke drie maanden worden uitgevoerd tot ziekteprogressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

3.1.1 IgM paraproteïne geïdentificeerd op serum immunofixatie elektroforese OF lichte keten-beperkte CD20+ lymfoplasmacytische populatie op biopsie van beenmerg of lymfeklier (geïdentificeerd door H&E/immunohistochemie of flowcytometrie) OF positieve myeloïde differentiatie primaire respons gen 88 (MYD88-L265P) OF CXCR4WHIM mutatie ( CXCR4-mutatie - wratten, hypogammaglobulinemie, infecties, myelokathexis) op ingediende monsters

3.1.2 Door biopsie bewezen recidiverende of refractaire AL-amyloïdose

3.1.3 Leeftijd ≥ 18 jaar

3.1.4 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2 (zie bijlage A.)

3.1.5 Verschil tussen serumvrije lichte ketens (FLC) van >30 mg/L of kwantificeerbare IgM-paraproteïne >0,5 g/L

3.1.6 Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mm3
  • Bloedplaatjes > 50.000/mm3

3.1.7 Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

3.2.1 Eerdere behandeling met idelalisib

3.2.2 Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <15 ml/min

3.2.3 Cardiale biomarker Stadium III-ziekte zoals bepaald door B-type natriuretisch peptide (BNP) >100 pg/ml en troponine-I >0,1 ng/ml (Girnius 2014)

3.2.4 waarden alanine-aminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) >2,5x bovengrens van normaal, bilirubine >1,5 bovengrens van normaal (ULN)

3.2.5 Maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of andere actieve maligniteit

3.2.6 Zogende of zwangere vrouwen

3.2.7 Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

3.2.8 Aanhoudende alcohol- of drugsverslaving zoals bepaald door de onderzoeker

3.2.9 Amyloïde-gerichte therapie in de afgelopen 28 dagen

3.2.10 Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis B-virus (HBV) (beoordeeld door positieve hepatitis B-polymerasekettingreactietest (PCR) of hepatitis B-oppervlakte-antigeen) en/of hepatitis C-virus (HCV)-infectie

3.2.11 t(11,14) translocatie geïdentificeerd op beenmergcytogenetica of door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)

3.2.12 Bekende lytische botlaesies

3.2.13 Positief cytomegalievirus (CMV) Polymerasekettingreactie (PCR)

3.2.14 Eerder onbehandelde AL-amyloïdose (nieuw gediagnosticeerd)

3.2.15 Het protocol niet willen of kunnen naleven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Idelalisib
Idelalisib 100 mg tweemaal daags met mogelijke escalatie na 3 maanden tot 150 mg tweemaal daags naar goeddunken van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Idelalisib
Idelalisib dagelijks tot onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Andere namen:
  • GS-1101

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele reactie
Tijdsspanne: 3 maanden
Evalueer de hematologische respons volgens standaardcriteria
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
Evalueer de tijd tot progressie
1 jaar
Organische reactie
Tijdsspanne: 3 maanden
Aantal patiënten met orgaanrespons op basis van standaard AL-amyloïdosecriteria.
3 maanden
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van de agent
Tijdsspanne: 3 maanden
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0
3 maanden
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 3 maanden
Evalueer de kwaliteit van leven volgens de beoordelingstool Functional Assessment of Cancer Therapy Lymphoma Subscale (FACT-Lym)
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

John Mark Sloan

Medewerkers

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John "Mark" Sloan, MD, Boston Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

29 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-34318

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren