Idelalisib pro primární (AL) amyloidózu spojenou s imunoglobulinem M (IgM)
Studie inhibitoru fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K), Idelalisib (GS-1101), v AL amyloidu spojeném s IgM
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie zahrnuje použití Idelalisibu k léčbě dříve léčených pacientů s AL amyloidózou spojenou s IgM v Boston Medical Center. Boston Medical Center je mezinárodně uznáváno jako lídr ve výzkumu amyloidózy a péče o pacienty prostřednictvím aktivit multidisciplinárního Amyloid Center na Bostonské univerzitě. Problematická buňka u většiny forem AL amyloidózy sdílí podobnosti s mnohočetným myelomem. Avšak v malé podskupině pacientů s AL amyloidózou s paraproteinem IgM jsou buňky typičtěji příbuzné lymfoplasmacytickému lymfomu nebo Waldenstromově makroglobulinémii. Protože za paraproteiny IgM jsou obvykle zodpovědné klonální shluky diferenciačního antigenu 20 (CD20)+ lymfoplazmocytární buňky, mohou být vhodnější léčebná paradigmata založená na Waldenstromově makroglobulinémii (WM) než strategie založené na myelomu. Bylo prokázáno, že idelalisib je účinný a dobře tolerovaný u pacientů s relabujícím/refrakterním nehodgkinským lymfomem včetně chronického lymfocytárního lymfomu a lymfoplazmocytárního lymfomu s nebo bez Waldenströmovy makroglobulinémie (WM). Profil vedlejších účinků idelalisibu dobře splývá se známou predispozicí k toxicitě pacientů s amyloidózou.
Výzkumníci očekávají, že do této fáze II klinické studie zařadí 15 účastníků s AL amyloidózou spojenou s IgM. Idelalisib si bude sám podávat perorálně v dávce 100 mg (1 tableta) dvakrát denně (může být zvýšen na 150 mg (jedna tableta) dvakrát denně po 3 měsících podle uvážení zkoušejícího). Účastníci budou léčeni až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí odstoupit ze studie. Hodnocení onemocnění se bude provádět každé tři měsíce až do progrese onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
3.1.1 IgM paraprotein identifikovaný sérovou imunofixační elektroforézou NEBO CD20+ lymfoplasmacytická populace s omezeným lehkým řetězcem na biopsii kostní dřeně nebo lymfatické uzliny (identifikováno H&E/imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií) NEBO pozitivní myeloidní diferenciační gen primární odpovědi 88 (MYD88-L265P) WHIMTACE NEBO CXCR4 CXCR4 mutace - bradavice, hypogamaglobulinémie, infekce, myelokatexie) na předložených vzorcích
3.1.2 Biopticky prokázaná relabující nebo refrakterní AL amyloidóza
3.1.3 Věk ≥ 18 let
3.1.4 Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (viz Příloha A.)
3.1.5 Rozdíl mezi sérovými volnými lehkými řetězci (FLC) >30 mg/l nebo kvantifikovatelným IgM paraproteinem >0,5 g/l
3.1.6 Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm3
- Krevní destičky > 50 000/mm3
3.1.7 Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
3.2.1 Předchozí léčba idelalisibem
3.2.2 Rychlost glomerulární filtrace (GFR) <15 ml/min
3.2.3 Srdeční biomarker onemocnění stadia III, jak je stanoveno natriuretickým peptidem typu B (BNP) >100 pg/ml a troponinem-I >0,1 ng/ml (Girnius 2014)
3.2.4 hodnoty alanin-aminotransferázy (ALT)/aspartátaminotransferázy (AST) >2,5x horní hranice normy, Bilirubin >1,5 horní hranice normy (ULN)
3.2.5 Malignita centrálního nervového systému (CNS) nebo jiná aktivní malignita
3.2.6 Kojící nebo těhotné ženy
3.2.7 Expozice jinému hodnocenému léku během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
3.2.8 Přetrvávající závislost na alkoholu nebo drogách podle zjištění vyšetřovatele
3.2.9 Léčba zaměřená na amyloid během posledních 28 dnů
3.2.10 Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), aktivního viru hepatitidy B (HBV) (hodnoceno pozitivním testem polymerázové řetězové reakce hepatitidy B (PCR) nebo povrchovým antigenem hepatitidy B) a/nebo infekce virem hepatitidy C (HCV)
3.2.11 t(11,14) translokace identifikovaná cytogenetikou kostní dřeně nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH)
3.2.12 Známé lytické kostní léze
3.2.13 Pozitivní virus cytomegalie (CMV) Polymerázová řetězová reakce (PCR)
3.2.14 Dříve neléčená AL amyloidóza (nově diagnostikovaná)
3.2.15 Neochotný nebo neschopný dodržet protokol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Idealalisib
Idelalisib 100 mg dvakrát denně s možnou eskalací po 3 měsících na 150 mg dvakrát denně podle uvážení zkoušejícího.
|
Idelalisib denně až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková odezva
Časové okno: 3 měsíce
|
Vyhodnoťte hematologickou odpověď podle standardních kritérií
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok
|
Vyhodnoťte čas do progrese
|
1 rok
|
|
Odezva orgánů
Časové okno: 3 měsíce
|
Počet pacientů s orgánovou odpovědí podle standardních kritérií AL amyloidózy.
|
3 měsíce
|
|
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost agenta
Časové okno: 3 měsíce
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je posouzen podle Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0
|
3 měsíce
|
|
Kvalita života
Časové okno: 3 měsíce
|
Vyhodnoťte kvalitu života podle hodnotícího nástroje FACT-Lym (Functional Assessment of Cancer Therapy Lymphoma Subscale)
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John "Mark" Sloan, MD, Boston Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-34318
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .