Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Idelalisib for immunoglobulin M (IgM)-assosiert primær (AL) amyloidose

23. august 2017 oppdatert av: John Mark Sloan

Studie av fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) hemmer, Idelalisib (GS-1101), i IgM-assosiert AL-amyloid

Etterforskerne forventer å melde 15 deltakere med tilbakefall eller refraktær IgM-assosiert AL-amyloidose til denne kliniske fase II-studien. Idelalisib vil bli selvadministrert oralt i en dose på 100 mg to ganger daglig (kan økes til 150 mg (én tablett) to ganger daglig etter 3 måneder etter utrederens skjønn). Deltakerne vil bli behandlet inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller beslutning om å trekke seg fra studien. Sykdomsevalueringer vil bli utført hver tredje måned frem til sykdomsprogresjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien inkluderer bruk av Idelalisib til å behandle tidligere behandlede pasienter med IgM-assosiert AL-amyloidose ved Boston Medical Center. Boston Medical Center er internasjonalt anerkjent som en leder innen amyloidoseforskning og pasientbehandling gjennom aktivitetene til det tverrfaglige Amyloidsenteret ved Boston University. Den problematiske cellen i de fleste former for AL-amyloidose deler likheter med myelomatose. I den lille undergruppen av AL-amyloidosepasienter med et IgM-paraprotein er imidlertid cellene mer typisk relatert til lymfoplasmacytisk lymfom eller Waldenstroms makroglobulinemi. Fordi klonal klynge av differensieringsantigen 20 (CD20)+ lymfoplasmacytiske celler vanligvis er ansvarlige for IgM paraproteiner, kan behandlingsparadigmer basert på Waldenstroms makroglobulinemi (WM) være mer passende enn myelombaserte strategier. Idelalisib har vist seg å være aktiv og godt tolerert hos pasienter med residiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom, inkludert kronisk lymfatisk lymfom, og lymfoplasmacytisk lymfom med eller uten Waldenströms makroglobulinemi (WM). Bivirkningsprofilen til idelalisib smelter godt sammen med den kjente disposisjonen for toksisitet hos amyloidosepasienter.

Etterforskerne forventer å registrere 15 deltakere med IgM-assosiert AL-amyloidose til denne kliniske fase II-studien. Idelalisib vil bli selvadministrert oralt i en dose på 100 mg (1 tablett) to ganger daglig (kan eskaleres til 150 mg (én tablett) to ganger daglig etter 3 måneder etter utrederens skjønn). Deltakerne vil bli behandlet inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller beslutning om å trekke seg fra studien. Sykdomsevalueringer vil bli utført hver tredje måned frem til sykdomsprogresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

3.1.1 IgM-paraprotein identifisert på serumimmunofikseringselektroforese ELLER lettkjedebegrenset CD20+ lymfoplasmacytisk populasjon på biopsi av benmarg eller lymfeknute (identifisert ved H&E/immunohistokjemi eller flowcytometri) ELLER positiv myeloiddifferensiering primærresponsgen mut 88 (MYL2XCR4W) CXCR4-mutasjon - vorter, hypogammaglobulinemi, infeksjoner, myelokathexis) på innsendte prøver

3.1.2 Biopsi-påvist residiverende eller refraktær AL-amyloidose

3.1.3 Alder ≥ 18 år

3.1.4 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2 (se vedlegg A.)

3.1.5 Forskjellen mellom serumfrie lette kjeder (FLC) på >30 mg/L eller kvantifiserbart IgM-paraprotein >0,5 g/L

3.1.6 Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3
  • Blodplater > 50 000/mm3

3.1.7 Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

3.2.1 Tidligere behandling med idelalisib

3.2.2 Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <15 ml/min

3.2.3 Hjertebiomarkør stadium III sykdom bestemt av B-type natriuretisk peptid (BNP) >100 pg/mL og Troponin-I >0,1 ng/mL (Girnius 2014)

3.2.4 alanin-aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) verdier >2,5x øvre normalgrense, bilirubin >1,5 øvre normalgrense (ULN)

3.2.5 Malignitet i sentralnervesystemet (CNS) eller annen aktiv malignitet

3.2.6 Ammende eller gravide kvinner

3.2.7 Eksponering for et annet undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før start av studiebehandling

3.2.8 Pågående alkohol- eller narkotikaavhengighet som bestemt av etterforsker

3.2.9 Amyloid-rettet behandling i løpet av de siste 28 dagene

3.2.10 Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (vurdert ved positiv hepatitt B-polymerase-kjedereaksjonsanalyse (PCR) eller hepatitt B-overflateantigen) og/eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon

3.2.11 t(11,14) translokasjon identifisert på benmargscytogenetikk eller ved fluorescens in situ hybridisering (FISH)

3.2.12 Kjente lytiske beinlesjoner

3.2.13 Positivt cytomegalivirus (CMV) polymerasekjedereaksjon (PCR)

3.2.14 Tidligere ubehandlet AL-amyloidose (nydiagnostisert)

3.2.15 Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Idelalisib
Idelalisib 100 mg to ganger daglig med mulig eskalering etter 3 måneder til 150 mg to ganger daglig etter utrederens skjønn.
Legemiddel: Idelalisib
Idelalisib daglig inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • GS-1101

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons
Tidsramme: 3 måneder
Evaluer hematologisk respons i henhold til standardkriterier
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Evaluer tid til progresjon
1 år
Organrespons
Tidsramme: 3 måneder
Antall pasienter med organrespons ved bruk av standard AL-amyloidosekriterier.
3 måneder
Evaluer agentens sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 3 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.0
3 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: 3 måneder
Evaluer livskvalitet i henhold til Functional Assessment of Cancer Therapy Lymphoma Subscale (FACT-Lym) vurderingsverktøy
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

John Mark Sloan

Samarbeidspartnere

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John "Mark" Sloan, MD, Boston Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

27. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

27. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-34318

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere