Idelalisibe para Amiloidose Primária (AL) Associada à Imunoglobulina M (IgM)
Estudo do Inibidor de Fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K), Idelalisibe (GS-1101), em Amiloide AL Associado a IgM
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo inclui o uso de Idelalisibe para tratar pacientes previamente tratados com Amiloidose AL associada a IgM no Boston Medical Center. O Boston Medical Center é reconhecido internacionalmente como líder em pesquisa de amiloidose e atendimento ao paciente por meio das atividades do Centro Amiloide multidisciplinar da Universidade de Boston. A célula problemática na maioria das formas de amiloidose AL compartilha semelhanças com o mieloma múltiplo. No entanto, no pequeno subconjunto de pacientes com amiloidose AL com uma paraproteína IgM, as células são mais tipicamente relacionadas ao linfoma linfoplasmocítico ou à macroglobulinemia de Waldenstrom. Como as células linfoplasmocíticas do antígeno 20 (CD20)+ de agrupamento clonal de diferenciação são geralmente responsáveis pelas paraproteínas IgM, os paradigmas de tratamento baseados na macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) podem ser mais apropriados do que as estratégias baseadas no mieloma. O idelalisib demonstrou ser ativo e bem tolerado em doentes com linfoma não Hodgkin recidivado/refratário, incluindo linfoma linfocítico crónico e linfoma linfoplasmocítico com ou sem macroglobulinemia de Waldenström (WM). O perfil de efeitos colaterais do idelalisibe combina bem com a conhecida predisposição à toxicidade do paciente com amiloidose.
Os investigadores esperam inscrever 15 participantes com amiloidose AL associada a IgM neste ensaio clínico de Fase II. O idelalisibe será autoadministrado por via oral em uma dose de 100 mg (1 comprimido) duas vezes ao dia (pode ser aumentado para 150 mg (um comprimido) duas vezes ao dia após 3 meses, a critério do investigador). Os participantes serão tratados até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou decisão de retirar-se do estudo. As avaliações da doença serão realizadas a cada três meses até a progressão da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
3.1.1 Paraproteína IgM identificada na eletroforese de imunofixação sérica OU população linfoplasmocitária CD20+ restrita à cadeia leve na biópsia da medula óssea ou linfonodo (identificada por H&E/imuno-histoquímica ou citometria de fluxo) OU gene de resposta primária de diferenciação mieloide positiva 88 (MYD88-L265P) OU mutação CXCR4WHIM ( mutação CXCR4 - verrugas, hipogamaglobulinemia, infecções, mielocatexia) em amostras submetidas
3.1.2 Amiloidose AL recidivante ou refratária comprovada por biópsia
3.1.3 Idade ≥ 18 anos
3.1.4 Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (consulte o Apêndice A.)
3.1.5 Diferença entre cadeias leves livres de soro (FLC) de >30 mg/L ou paraproteína IgM quantificável >0,5 g/L
3.1.6 Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm3
- Plaquetas > 50.000/mm3
3.1.7 Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
3.2.1 Tratamento anterior com idelalisibe
3.2.2 Taxa de filtração glomerular (TFG) <15 ml/min
3.2.3 Doença do estágio III do biomarcador cardíaco conforme determinado pelo peptídeo natriurético do tipo B (BNP) >100 pg/mL e Troponina-I >0,1 ng/mL (Girnius 2014)
3.2.4 valores de alanina-aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) >2,5x limite superior do normal, bilirrubina >1,5 limite superior do normal (LSN)
3.2.5 Malignidade do sistema nervoso central (SNC) ou outra malignidade ativa
3.2.6 Lactantes ou grávidas
3.2.7 Exposição a outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
3.2.8 Dependência contínua de álcool ou drogas, conforme determinado pelo investigador
3.2.9 Terapia dirigida por amiloide nos últimos 28 dias
3.2.10 Histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ativo (avaliado por ensaio positivo de reação em cadeia da polimerase da hepatite B (PCR) ou antígeno de superfície da hepatite B) e/ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV)
3.2.11 translocação t(11,14) identificada na citogenética da medula óssea ou por hibridação fluorescente in situ (FISH)
3.2.12 Lesões ósseas líticas conhecidas
3.2.13 Vírus citomegalia positivo (CMV) Reação em cadeia da polimerase (PCR)
3.2.14 Amiloidose AL não tratada anteriormente (recém-diagnosticada)
3.2.15 Não quer ou não pode cumprir o protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Idelalisibe
Idelalisibe 100 mg duas vezes ao dia com possível aumento após 3 meses para 150 mg duas vezes ao dia a critério do investigador.
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Idelalisibe diariamente até toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta geral
Prazo: 3 meses
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Avalie a resposta hematológica de acordo com os critérios padrão
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 1 ano
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Avalie o tempo de progressão
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1 ano
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Resposta do órgão
Prazo: 3 meses
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Número de pacientes com resposta de órgãos usando critérios padrão de amiloidose AL.
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3 meses
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Avalie a segurança e tolerabilidade do agente
Prazo: 3 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelos critérios comuns de toxicidade para efeitos adversos (CTCAE) v4.0
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3 meses
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Qualidade de vida
Prazo: 3 meses
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Avaliar a qualidade de vida de acordo com a ferramenta de avaliação Functional Assessment of Cancer Therapy Lymphoma Subscale (FACT-Lym)
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John "Mark" Sloan, MD, Boston Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-34318
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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