Idelalisib til immunoglobulin M (IgM)-associeret primær (AL) amyloidose
Undersøgelse af phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) hæmmer, Idelalisib (GS-1101), i IgM-associeret AL-amyloid
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse omfatter brugen af Idelalisib til behandling af tidligere behandlede patienter med IgM-associeret AL-amyloidose ved Boston Medical Center. Boston Medical Center er internationalt anerkendt som førende inden for amyloidoseforskning og patientpleje gennem aktiviteterne i det multidisciplinære Amyloid Center ved Boston University. Den problematiske celle i de fleste former for AL-amyloidose deler ligheder med myelomatose. I den lille undergruppe af AL-amyloidosepatienter med et IgM-paraprotein er cellerne dog mere typisk relateret til lymfoplasmacytisk lymfom eller Waldenstroms makroglobulinæmi. Fordi klonal klynge af differentieringsantigen 20 (CD20)+ lymfoplasmacytiske celler normalt er ansvarlige for IgM paraproteiner, kan behandlingsparadigmer baseret på Waldenstroms makroglobulinæmi (WM) være mere passende end myelombaserede strategier. Idelalisib har vist sig at være aktivt og veltolereret hos patienter med recidiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom inklusive kronisk lymfocytisk lymfom og lymfoplasmacytisk lymfom med eller uden Waldenströms makroglobulinæmi (WM). Bivirkningsprofilen for idelalisib smelter godt sammen med amyloidosepatientens kendte disposition for toksicitet.
Efterforskerne forventer at tilmelde 15 deltagere med IgM-associeret AL-amyloidose til dette fase II kliniske forsøg. Idelalisib vil blive selvadministreret oralt i en dosis på 100 mg (1 tablet) to gange dagligt (kan eskaleres til 150 mg (én tablet) to gange dagligt efter 3 måneder efter investigors skøn). Deltagerne vil blive behandlet indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller beslutning om at trække sig fra forsøget. Sygdomsevalueringer vil blive udført hver tredje måned indtil sygdomsprogression.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
3.1.1 IgM-paraprotein identificeret på serumimmunofikseringselektroforese ELLER let kæde-begrænset CD20+ lymfoplasmacytisk population på biopsi af knoglemarv eller lymfeknude (identificeret ved H&E/immunohistokemi eller flowcytometri) ELLER positiv myeloid differentiering primært respons gen mut 88 (MYL6D5P88) CXCR4 mutation - vorter, hypogammaglobulinæmi, infektioner, myelokathexis) på indsendte prøver
3.1.2 Biopsi-bevist tilbagefald eller refraktær AL-amyloidose
3.1.3 Alder ≥ 18 år
3.1.4 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2 (se appendiks A.)
3.1.5 Forskel mellem serumfrie lette kæder (FLC) på >30 mg/L eller kvantificerbart IgM-paraprotein >0,5 g/L
3.1.6 Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- Absolut neutrofiltal > 1.000/mm3
- Blodplader > 50.000/mm3
3.1.7 Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
3.2.1 Tidligere behandling med idelalisib
3.2.2 Glomerulær filtrationshastighed (GFR) <15 ml/min
3.2.3 Hjertebiomarkør Stage III sygdom som bestemt af B-type natriuretisk peptid (BNP) >100 pg/mL og Troponin-I >0,1 ng/mL (Girnius 2014)
3.2.4 alanin-aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) værdier >2,5x øvre normalgrænse, bilirubin >1,5 øvre normalgrænse (ULN)
3.2.5 Malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller anden aktiv malignitet
3.2.6 Ammende eller gravide kvinder
3.2.7 Eksponering for et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
3.2.8 Igangværende alkohol- eller stofmisbrug som bestemt af efterforsker
3.2.9 Amyloid-styret behandling inden for de seneste 28 dage
3.2.10 Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), aktivt hepatitis B virus (HBV) (vurderet ved positiv hepatitis B polymerase kædereaktionsanalyse (PCR) eller hepatitis B overfladeantigen) og/eller hepatitis C virus (HCV) infektion
3.2.11 t(11,14) translokation identificeret på knoglemarvscytogenetik eller ved fluorescens in situ hybridisering (FISH)
3.2.12 Kendte lytiske knoglelæsioner
3.2.13 Positiv cytomegalivirus (CMV) polymerasekædereaktion (PCR)
3.2.14 Tidligere ubehandlet AL-amyloidose (nydiagnosticeret)
3.2.15 Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Idelalisib
Idelalisib 100 mg to gange dagligt med mulig eskalering efter 3 måneder til 150 mg to gange dagligt efter investigators skøn.
|
Idelalisib dagligt indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons
Tidsramme: 3 måneder
|
Evaluer hæmatologisk respons i henhold til standardkriterier
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Evaluer tid til progression
|
1 år
|
|
Organrespons
Tidsramme: 3 måneder
|
Antal patienter med organrespons ved brug af standard AL-amyloidosekriterier.
|
3 måneder
|
|
Evaluer agentens sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 3 måneder
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.0
|
3 måneder
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 3 måneder
|
Evaluer livskvalitet i henhold til Functional Assessment of Cancer Therapy Lymphoma Subscale (FACT-Lym) vurderingsværktøj
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John "Mark" Sloan, MD, Boston Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-34318
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .