初期の急性HIV感染時に成人に静脈内投与されたヒトモノクローナル抗体（VRC01）の安全性とウイルス学的効果
ヒトモノクローナル抗体VRC-HIVMAB060-00-AB（VRC01）の安全性とウイルス学的効果、幅広いHIV-1中和活性を持ち、初期の急性HIV感染時に成人に静脈内投与
この研究では、早期急性 HIV 感染時の成人における、実験的ヒトモノクローナル抗体 (mAb)、VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) の単独または抗レトロウイルス療法 (ART) との併用の安全性とウイルス学的効果を評価します。
調査の概要
詳細な説明
ヒトモノクローナル抗体 (mAb) は、ウイルスの拡散を防ぐことで HIV 感染を治療できる可能性があります。 この研究では、VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) として知られる実験的 mAB を評価します。 この研究の目的は、VRC01 の安全性とウイルス学的効果を、単独または ART と組み合わせて、早期急性 HIV 感染の成人を対象に評価することです。 研究者はまた、初期の急性HIV感染時のHIVリザーバーの確立に対するVRC01の効果を評価します。
この研究は、初期の急性HIV感染症と診断された参加者を登録します。 参加者は 3 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。グループ 1 は ART を開始し、0 日目にプラセボの単回注入を受けます。グループ 2 は ART を開始し、0 日目に VRC01 の単回注入を受けます。グループ 3 は単回注入を受けます。 0 日目に VRC01 を開始し、7 日目に ART を開始します。ART は国によって異なり、国ごとのガイドラインで推奨されている利用可能な一次併用療法で構成されます。現在、エファビレンツ 600 mg/エムトリシタビン 200 mg/テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg またはエファビレンツ 600 mg/ラミブジン 300 mg/テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg。 この最初の ART レジメンは、レジメンの不耐性または失敗に対して臨床的に適応となる場合、調整するか、別のレジメンに切り替えることができます。
研究訪問は、0、1、3、7、10、14、18、21、25、28、42、56、84、112、168、および 175 日目に行われます。 訪問には、身体検査、病歴の確認、および採血が含まれます。 神経認知検査は168日目に行われます。 一部の参加者は、粘膜分泌物収集、直腸 S 状結腸生検、リンパ節生検、白血球除去、腰椎穿刺など、研究中のさまざまな時点でオプションの研究手順に参加する場合があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Kampala、ウガンダ
- Makerere University Walter Reed Project (MUWRP)
-
-
-
-
-
Kericho、ケニア、20200
- Kenya Med. Research Inst./Walter Reed Project, Clinical Research Centre, Off Hospital Road. Kericho
-
-
-
-
-
Bangkok、タイ、10330
- SEARCH Thai Red Cross AIDS Research Centre Non-Network CRS
-
Chon Buri、タイ
- ECHO Center Non-Network CRS
-
-
-
-
-
Mbeya、タンザニア
- National Institute for Medical Research (NIMR)-Mbeya Medical Research Center (MMRC) Non-Network CRS
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントプロセスを完了することができ、喜んで行う
- 理解度テストに合格
- 18～50歳
- 血液サンプルによって定義される早期の急性HIV-1感染を少なくとも2日間別々に経験している 核酸検査で陽性 核酸検査陰性から21日以内、または核酸検査陽性または第4世代酵素免疫測定法で陽性（ EIA) 第 2 世代または第 3 世代の HIV EIA 検査が陰性の場合
- -過去30日間に、適応症に対する抗レトロウイルス療法の履歴はありません。
- 一般的に健康
- -血液サンプルを採取して保存したい
- 研究訪問のために25週間参加できる
- 本人確認のために写真や指紋をとってもらいたい
女性特有の基準:
- -研究登録時から最後の研究訪問まで妊娠しないことに同意します。 女性に子宮摘出術、卵管結紮または閉経の病歴がない場合、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。男性または女性のコンドーム;殺精子剤を含む横隔膜または頸管キャップ;子宮内避妊器具;ピル、パッチ、注射、または経膣で送達される避妊ホルモン;皮膚の下のホルモンインプラント。または以前に精管切除を受けた男性パートナー。
- -24か月連続で閉経後、または妊娠を妨げる外科的処置を受けていない限り、登録日の女性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査（尿または血清）が陰性
除外基準:
- 体重が46kg未満または115kg以上
- 認可済みまたは治験中のヒト化またはヒトモノクローナル抗体の以前の受領
- 進行中のエイズ関連の日和見感染症（口腔カンジダ症または活動性結核を含む）
- -重度の急性レトロウイルス症候群（プロトコルの付録Iで定義）または臨床状態（HIV感染以外） 現地のガイドラインに従った即時の抗レトロウイルス療法の適応
- -過去12か月以内の積極的な注射薬の使用
- -登録前2年間の全身性蕁麻疹、血管性浮腫、またはアナフィラキシーを伴う重度のアレルギー反応の病歴
- 慢性蕁麻疹の病歴
- 心雑音（機能性以外）、肝脾腫、局所神経障害などの重大な疾患を示すと考えられる検査の身体所見
- 薬で十分にコントロールできない高血圧
- -過去の任意の時点で陽性のB型肝炎表面抗原
- C型肝炎感染歴
- 未治療の梅毒感染症
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限（ULN）の2倍を超える。
- 絶対好中球数 (ANC) が 740 細胞/mm^3 未満
- -過去90日以内の推定糸球体濾過率（GFR）が50 ml /分未満
- 母乳育児
- 妊娠
- -登録前の28日以内の認可されたワクチンまたはその他の治験薬の受領、または活性製品の受領による治験HIVワクチン研究への過去の参加
- -研究期間中の別の介入臨床試験への現在または計画された参加
- 宿主の免疫応答を変更する薬物の慢性的または反復的な使用、例えば、経口または非経口ステロイド、癌化学療法
- -治験責任医師の意見では、ボランティアの安全または権利を危険にさらすその他の慢性的または臨床的に重要な病状。 含まれますが、これらに限定されません: I 型真性糖尿病、慢性肝炎、腎不全。または臨床的に重要な形態: 薬物またはアルコールの乱用、精神疾患、重度の喘息、自己免疫疾患、精神障害、心臓病、または癌。
- 研究現場の従業員
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ 1: 即時 ART およびプラセボ注入
参加者は ART を開始し、0 日目にプラセボを 1 回注入します。
|
容積測定ポンプを使用して、30～60分かけて静脈内注入として投与
ART は研究施設によって提供され、国のガイドラインが推奨する、利用可能な 1 日 1 回のファーストライン経口併用療法で構成されています。フマル酸ジソプロキシル 300mg。
この最初の ART レジメンは、レジメンの不耐性または失敗に対して臨床的に適応となる場合、調整するか、別のレジメンに切り替えることができます。
|
|
実験的：グループ 2: 即時 ART および VRC01 注入
参加者は ART を開始し、0 日目に VRC01 を 1 回注入します。
|
ART は研究施設によって提供され、国のガイドラインが推奨する、利用可能な 1 日 1 回のファーストライン経口併用療法で構成されています。フマル酸ジソプロキシル 300mg。
この最初の ART レジメンは、レジメンの不耐性または失敗に対して臨床的に適応となる場合、調整するか、別のレジメンに切り替えることができます。
40 mg/kg の VRC01 を、容積ポンプを使用して 30 ～ 60 分かけて静脈内注入として投与します。
他の名前：
|
|
実験的：グループ 3: 即時の VRC01 注入とその後の ART
参加者は、0 日目に VRC01 を 1 回注入し、7 日目に ART を開始します。
|
ART は研究施設によって提供され、国のガイドラインが推奨する、利用可能な 1 日 1 回のファーストライン経口併用療法で構成されています。フマル酸ジソプロキシル 300mg。
この最初の ART レジメンは、レジメンの不耐性または失敗に対して臨床的に適応となる場合、調整するか、別のレジメンに切り替えることができます。
40 mg/kg の VRC01 を、容積ポンプを使用して 30 ～ 60 分かけて静脈内注入として投与します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
グレード3以上のmAb関連反応原性およびmAb関連有害事象（AEs）を有する参加者数
時間枠：24週目まで測定
|
この結果は、各群におけるグレード3以上のmAb関連反応原性事象とmAb関連有害事象の合計数です。
研究医がmAbに関連すると判断したグレード3の反応原性事象／有害事象のみが含まれます。
反応原性事象を含む有害事象は、2014年11月付の成人および小児有害事象の重症度分類表（Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events v2.0）に従って評価されます。
この結果は、重症度がグレード3以上でmAbに関連する要請有害事象（反応原性事象）の総数です。
グレードが高いほど重症度が悪いことを注意してください。
|
24週目まで測定
|
|
プラズマウイルス量の第0日から第7日までの変化
時間枠：7日目まで測定
|
7日目まで測定
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿中ウイルス抑制（50コピー/ml未満）までの時間
時間枠：24週目まで測定
|
24週目まで測定
|
|
|
総ウイルス血症コピー日数（ウイルス負荷曲線下面積） 0日目から24週目まで
時間枠：24週目まで測定
|
24週目まで測定
|
|
|
単一コピーHIV RNA定量を含む血漿ウイルス血症の測定
時間枠：週 24 まで測定
|
HIV RNAが50コピー/ml未満のサンプルにおいて、Day 7、Day 14、およびWeek 24時点
|
週 24 まで測定
|
|
末梢区画における細胞関連HIV RNAおよびDNAの測定
時間枠：24週目（168日目）まで測定
|
24週目（168日目）まで測定
|
|
|
急性レトロウイルス症候群を経験した参加者の割合
時間枠：24週目まで測定
|
24週目まで測定
|
|
|
入院を経験した参加者の割合
時間枠：24週目まで測定
|
24週目まで測定
|
|
|
参加者の日和見感染症発生率
時間枠：24週目まで測定
|
24週目まで測定
|
|
|
エイズ以外の関連疾患を経験した参加者の割合
時間枠：24週目まで測定
|
24週目まで測定
|
|
|
CD4 + T細胞の測定
時間枠：24週目まで測定
|
ベースラインから最低値までの減少、最低値から24週までの増加、およびベースラインから24週までの全体的な変化
|
24週目まで測定
|
|
末梢血中のVRC01レベルの測定
時間枠：24週目まで測定
|
24週目まで測定
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Merlin Robb, MD、US Military HIV Research Program
- スタディチェア：LTC Julie Ake, MD、U.S. Military HIV Research Program (MHRP)/Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine (HJF)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年4月1日
一次修了 (実際)
2021年3月15日
研究の完了 (実際)
2021年3月15日
試験登録日
最初に提出
2015年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月28日
最初の投稿 (推定)
2015年10月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月6日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RV 398
- 12002 (レジストリ識別子：DAIDS-ES)
- WRAIR 2166 (その他の識別子：NIAID)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。