Bezpečnost a virologický účinek lidské monoklonální protilátky (VRC01) podané intravenózně dospělým během časné akutní infekce HIV
6. července 2026 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Bezpečnost a virologický účinek lidské monoklonální protilátky, VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), se širokou HIV-1 neutralizační aktivitou, podávané nitrožilně dospělým během časné akutní infekce HIV
Tato studie vyhodnotí bezpečnost a virologický účinek experimentální lidské monoklonální protilátky (mAb), VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), samotné nebo v kombinaci s antiretrovirovou terapií (ART), u dospělých během časné akutní infekce HIV.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Lidské monoklonální protilátky (mAb) mohou mít potenciál léčit infekci HIV tím, že zabrání šíření viru. Tato studie bude hodnotit experimentální mAB známou jako VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01). Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a virologický účinek VRC01, samotného nebo v kombinaci s ART, u dospělých s časnou akutní infekcí HIV. Výzkumníci také vyhodnotí účinek VRC01 na vytvoření rezervoáru HIV během časné akutní infekce HIV.
Do této studie budou zařazeni účastníci, u kterých je diagnostikována časná akutní infekce HIV. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze tří skupin: Skupina 1 zahájí ART a dostane jednu infuzi placeba v den 0. Skupina 2 zahájí ART a dostane jednu infuzi VRC01 v den 0. Skupina 3 dostane jednu infuzi VRC01 v den 0 a začne ART v den 7. ART se bude v jednotlivých zemích lišit a bude sestávat z dostupné kombinované terapie první linie doporučené v jednotlivých zemích: v současnosti buď efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir-disoproxil-fumarát 300 mg nebo efavirenz 600 mg/lamivudin 300 mg/tenofovir-disoproxyl-fumarát 300 mg. Tento počáteční režim ART může být upraven nebo převeden na alternativní režim, jak je klinicky indikováno při intoleranci nebo selhání režimu.
Studijní návštěvy se uskuteční ve dnech 0, 1, 3, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 42, 56, 84, 112, 168 a 175. Návštěvy budou zahrnovat fyzikální vyšetření, anamnézu a odběr krve. Neurokognitivní testování proběhne 168. den. Někteří účastníci se mohou zúčastnit volitelných studijních postupů v různých časových bodech během studie, včetně odběru slizničního sekretu, rektosigmoidální biopsie, biopsie lymfatických uzlin, leukaferézy a lumbální punkce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Kericho, Keňa, 20200
- Kenya Med. Research Inst./Walter Reed Project, Clinical Research Centre, Off Hospital Road. Kericho
-
-
-
-
-
Mbeya, Tanzanie
- National Institute for Medical Research (NIMR)-Mbeya Medical Research Center (MMRC) Non-Network CRS
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- SEARCH Thai Red Cross AIDS Research Centre Non-Network CRS
-
Chon Buri, Thajsko
- ECHO Center Non-Network CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Makerere University Walter Reed Project (MUWRP)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu
- Projde testem porozumění
- 18 až 50 let věku
- Prodělání časné akutní infekce HIV-1, jak je definováno krevními vzorky alespoň dva oddělené dny pozitivní při testování nukleové kyseliny do 21 dnů po negativním testu nukleové kyseliny HIV-1 NEBO při pozitivním testu na nukleovou kyselinu nebo pozitivním enzymovém imunotestu 4. generace ( EIA) v kontextu negativního testu HIV EIA 2. nebo 3. generace
- Žádná anamnéza antiretrovirové terapie pro jakoukoli indikaci v posledních 30 dnech.
- Obecně dobrý zdravotní stav
- Ochota nechat odebrat a uložit vzorky krve
- Možnost zúčastnit se studijních pobytů po dobu 25 týdnů
- Ochota nechat si sejmout fotografii nebo otisk prstu pro účely identifikace
Kritéria specifická pro ženy:
- Souhlasí s tím, že od zápisu do studia do poslední studijní návštěvy neotěhotní. Pokud žena nemá v anamnéze hysterektomii, podvázání vejcovodů nebo menopauzu, musí souhlasit s použitím účinné antikoncepční metody: abstinence; mužské nebo ženské kondomy; bránice nebo cervikální čepice se spermicidem; nitroděložní tělísko; antikoncepční hormony dodávané pilulkami, náplastmi, injekcemi nebo vaginálně; a hormonální implantáty pod kůži; nebo mužský partner, který již dříve podstoupil vazektomii.
- Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) (moč nebo sérum) v den zápisu u kterékoli ženy, pokud není po menopauze po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců nebo neprodělala chirurgický zákrok, který vylučuje těhotenství
Kritéria vyloučení:
- Hmotnost nižší než 46 kg nebo vyšší než 115 kg
- Předchozí příjem humanizované nebo lidské monoklonální protilátky, ať už licencované nebo zkoušené
- Probíhající oportunní infekce související s AIDS (včetně orální afty nebo aktivní tuberkulózy)
- Těžký akutní retrovirový syndrom (jak je definován v příloze I protokolu) nebo klinický stav (jiný než infekce HIV) představující indikaci pro okamžitou antiretrovirovou léčbu podle místních směrnic
- Aktivní injekční užívání drog během předchozích 12 měsíců
- Závažná alergická reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí v anamnéze během 2 let před zařazením do studie
- Chronická kopřivka v anamnéze
- Fyzikální nález při vyšetření považovaný za příznak významného onemocnění, jako je šelest (jiný než funkční), hepatosplenomegalie, fokální neurologický deficit
- Hypertenze, která není dobře kontrolována léky
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B kdykoli v minulosti
- Infekce hepatitidou C v anamnéze
- Neléčená infekce syfilis
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 2násobek horní hranice normy (ULN).
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) méně než 740 buněk/mm^3
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) méně než 50 ml/min za posledních 90 dní
- Kojení
- Těhotenství
- Obdržení licencované vakcíny nebo jiného výzkumného studijního prostředku do 28 dnů před zápisem nebo předchozí účastí ve výzkumné studii vakcíny proti HIV s obdržením aktivního produktu
- Současná nebo plánovaná účast v jiné intervenční klinické studii během období studie
- Chronické nebo opakované užívání léků, které modifikují imunitní odpověď hostitele, např. perorální nebo parenterální steroidy, chemoterapie rakoviny
- Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva dobrovolníka. Včetně, ale bez omezení na: diabetes mellitus typu I, chronická hepatitida, selhání ledvin; NEBO klinicky významné formy: zneužívání drog nebo alkoholu, duševní onemocnění, těžké astma, autoimunitní onemocnění, psychiatrické poruchy, srdeční onemocnění nebo rakovina.
- Pracovník studijního místa
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: okamžitá ART a infuze placeba
Účastníci zahájí ART a dostanou jednu infuzi placeba v den 0.
|
Podává se jako intravenózní infuze po dobu 30 až 60 minut pomocí volumetrické pumpy
ART poskytují místa studie a skládá se z doporučené zeměmi doporučené dostupné perorální kombinované terapie první linie jednou denně: v současnosti buď efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir-disoproxyl-fumarát 300 mg nebo efavirenz 600 mg/lamivudin 300 mg/tenofovir disoproxil fumarát 300 mg.
Tento počáteční režim ART může být upraven nebo převeden na alternativní režim, jak je klinicky indikováno při intoleranci nebo selhání režimu.
|
|
Experimentální: Skupina 2: okamžitá infuze ART a VRC01
Účastníci zahájí ART a dostanou jednu infuzi VRC01 v den 0.
|
ART poskytují místa studie a skládá se z doporučené zeměmi doporučené dostupné perorální kombinované terapie první linie jednou denně: v současnosti buď efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir-disoproxyl-fumarát 300 mg nebo efavirenz 600 mg/lamivudin 300 mg/tenofovir disoproxil fumarát 300 mg.
Tento počáteční režim ART může být upraven nebo převeden na alternativní režim, jak je klinicky indikováno při intoleranci nebo selhání režimu.
40 mg/kg VRC01 bude podáváno jako intravenózní infuze po dobu 30 až 60 minut pomocí volumetrické pumpy
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3: okamžitá infuze VRC01 a následná ART
Účastníci dostanou jednu infuzi VRC01 v den 0 následovanou zahájením ART v den 7.
|
ART poskytují místa studie a skládá se z doporučené zeměmi doporučené dostupné perorální kombinované terapie první linie jednou denně: v současnosti buď efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir-disoproxyl-fumarát 300 mg nebo efavirenz 600 mg/lamivudin 300 mg/tenofovir disoproxil fumarát 300 mg.
Tento počáteční režim ART může být upraven nebo převeden na alternativní režim, jak je klinicky indikováno při intoleranci nebo selhání režimu.
40 mg/kg VRC01 bude podáváno jako intravenózní infuze po dobu 30 až 60 minut pomocí volumetrické pumpy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s reakcemi souvisejícími s mAb stupně 3 nebo vyššími a nežádoucími účinky (AE) souvisejícími s mAb
Časové okno: Měřeno do 24. týdne
|
Tento výsledek představuje celkový počet událostí reaktogenity souvisejících s mAb stupně 3 nebo vyšších a nežádoucích událostí souvisejících s mAb pro každou skupinu.
Zahrnuty jsou pouze události reaktogenity/nežádoucí události stupně 3, které byly podle posouzení lékařů studie určeny jako související s mAb.
Nežádoucí události, včetně událostí reaktogenity, jsou klasifikovány podle Tabulky pro klasifikaci závažnosti nežádoucích událostí u dospělých a dětí (DAIDS) verze 2.0 z listopadu 2014.
Tento výsledek představuje celkový počet vyžádaných nežádoucích událostí (událostí reaktogenity), které měly závažnost stupně 3 nebo vyšší a byly spojeny s mAb.
Upozorňujeme, že vyšší stupně označují horší závažnost.
|
Měřeno do 24. týdne
|
|
Změna virové nálože v plazmě od 0. dne do 7. dne
Časové okno: Měřeno do dne 7
|
Měřeno do dne 7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas k dosažení virologické suprese (méně než 50 kopií/ml) v plazmě
Časové okno: Měření až do 24. týdne
|
Měření až do 24. týdne
|
|
|
Počet celkových viremických kopií dnů (plocha pod virovou nálož křivky) od dne 0 do týdne 24
Časové okno: Měřeno do 24. týdne
|
Měřeno do 24. týdne
|
|
|
Měření viremie v plazmě včetně kvantifikace HIV RNA s jedinou kopií
Časové okno: Měřeno do 24. týdne
|
Ve vzorcích s HIV RNA méně než 50 kopií/ml v den 7, den 14 a týden 24
|
Měřeno do 24. týdne
|
|
Měření buněčně asociované HIV RNA a DNA v periferním oddělení
Časové okno: Měřeno do 24. týdne (den 168)
|
Měřeno do 24. týdne (den 168)
|
|
|
Procento účastníků s akutním retrovirálním syndromem
Časové okno: Měřeno do 24. týdne
|
Měřeno do 24. týdne
|
|
|
Procento účastníků s hospitalizací
Časové okno: Měřeno do 24. týdne
|
Měřeno do 24. týdne
|
|
|
Procento účastníků s oportunními infekcemi
Časové okno: Měřeno do 24. týdne
|
Měřeno do 24. týdne
|
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky nesouvisejícími s AIDS
Časové okno: Měřeno do 24. týdne
|
Měřeno do 24. týdne
|
|
|
Měření CD4 + T buněk
Časové okno: Měřeno do 24. týdne
|
Snížení od výchozí hodnoty k nejnižší hodnotě, zvýšení od nejnižší hodnoty do 24. týdne a celková změna od výchozí hodnoty do 24. týdne
|
Měřeno do 24. týdne
|
|
Měření hladin VRC01 v periferní krvi
Časové okno: Měřeno během 24 týdnů
|
Měřeno během 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Merlin Robb, MD, US Military HIV Research Program
- Studijní židle: LTC Julie Ake, MD, U.S. Military HIV Research Program (MHRP)/Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine (HJF)
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
15. března 2021
Dokončení studie (Aktuální)
15. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. října 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. října 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
29. října 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- HIV infekce
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- monoklonální protilátka VRC01
Další identifikační čísla studie
- RV 398
- 12002 (Identifikátor registru: DAIDS-ES)
- WRAIR 2166 (Jiný identifikátor: NIAID)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .