- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02591420
Sikkerhet og virologisk effekt av et humant monoklonalt antistoff (VRC01) administrert intravenøst til voksne under tidlig akutt HIV-infeksjon
Sikkerhet og virologisk effekt av et humant monoklonalt antistoff, VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), med bred HIV-1 nøytraliserende aktivitet, administrert intravenøst til voksne under tidlig akutt HIV-infeksjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Humane monoklonale antistoffer (mAbs) kan ha potensial til å behandle HIV-infeksjon ved å forhindre spredning av viruset. Denne studien vil evaluere en eksperimentell mAB kjent som VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01). Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og den virologiske effekten av VRC01, alene eller i kombinasjon med ART, hos voksne med tidlig akutt HIV-infeksjon. Forskere skal også evaluere effekten av VRC01 på etablering av et HIV-reservoar under tidlig akutt HIV-infeksjon.
Denne studien vil inkludere deltakere som er diagnostisert med tidlig akutt HIV-infeksjon. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av tre grupper: Gruppe 1 vil begynne ART og motta en enkelt infusjon av placebo på dag 0. Gruppe 2 vil begynne ART og motta en enkelt infusjon av VRC01 på dag 0. Gruppe 3 vil motta en enkelt infusjon av VRC01 på dag 0 og start ART på dag 7. ART vil variere fra land til land og vil bestå av landveilednings-anbefalt, tilgjengelig førstelinjekombinasjonsbehandling: for tiden enten efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg eller efavirenz 600 mg/lamivudin 300 mg/tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg. Dette initiale ART-regimet kan justeres eller byttes til et alternativt regime som klinisk indisert for regimeintoleranse eller svikt.
Studiebesøk vil finne sted på dag 0, 1, 3, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 42, 56, 84, 112, 168 og 175. Besøk vil omfatte en fysisk undersøkelse, medisinsk historie gjennomgang og blodprøvetaking. Nevrokognitiv testing vil finne sted på dag 168. Noen deltakere kan ta del i valgfrie studieprosedyrer på ulike tidspunkt i løpet av studien, inkludert mukosal sekresjonssamling, rectosigmoidbiopsi, lymfeknutebiopsi, leukaferese og lumbalpunksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kericho, Kenya, 20200
- Kenya Med. Research Inst./Walter Reed Project, Clinical Research Centre, Off Hospital Road. Kericho
-
-
-
-
-
Mbeya, Tanzania
- National Institute for Medical Research (NIMR)-Mbeya Medical Research Center (MMRC) Non-Network CRS
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- SEARCH Thai Red Cross AIDS Research Centre Non-Network CRS
-
Chon Buri, Thailand
- ECHO Center Non-Network CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Makerere University Walter Reed Project (MUWRP)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke
- Består Test of Understanding
- 18 til 50 år
- Opplever tidlig akutt HIV-1-infeksjon som definert av blodprøver på minst to separate dager positive ved nukleinsyretesting innen 21 dager etter en negativ nukleinsyre-HIV-1-test ELLER ved en positiv nukleinsyretest eller en positiv 4. generasjons enzymimmunanalyse ( EIA) i sammenheng med en negativ 2. eller negativ 3. generasjons HIV EIA-test
- Ingen historie med antiretroviral behandling for noen indikasjon de siste 30 dagene.
- Generelt god helse
- Villig til å få tatt blodprøver og lagret
- Kunne delta i 25 uker for studiebesøk
- Villig til å få tatt bilde eller fingeravtrykk for identifikasjonsformål
Kvinnespesifikke kriterier:
- Godtar å ikke bli gravid fra studieopptakstidspunktet til siste studiebesøk. Hvis en kvinne ikke har hatt noen historie med hysterektomi, tubal ligering eller overgangsalder, må hun godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode: abstinens; mannlige eller kvinnelige kondomer; diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel; intrauterin enhet; prevensjonshormoner levert med piller, plaster, injeksjoner eller vaginalt; og hormonimplantater under huden; eller en mannlig partner som tidligere har gjennomgått en vasektomi.
- Negativ beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen for enhver kvinne med mindre hun er postmenopause i 24 måneder på rad eller har gjennomgått en kirurgisk prosedyre som utelukker graviditet
Ekskluderingskriterier:
- Vekt mindre enn 46 kg eller større enn 115 kg
- Tidligere mottak av humanisert eller humant monoklonalt antistoff, enten det er lisensiert eller undersøkende
- Pågående AIDS-relatert opportunistisk infeksjon (inkludert oral trost eller aktiv tuberkulose)
- Alvorlig akutt retroviralt syndrom (som definert i vedlegg I til protokollen) eller klinisk tilstand (annet enn HIV-infeksjon) som utgjør en indikasjon for umiddelbar antiretroviral terapi i henhold til lokale retningslinjer
- Bruk av aktive injeksjonsmedisiner innen siste 12 måneder
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi i de 2 årene før innmelding
- Historie med kronisk urticaria
- Fysisk funn ved undersøkelse anses som indikasjon på betydelig sykdom som bilyd (annet enn funksjonell), hepatosplenomegali, fokal nevrologisk mangel
- Hypertensjon som ikke er godt kontrollert av medisiner
- Positivt hepatitt B overflateantigen når som helst tidligere
- Anamnese med hepatitt C-infeksjon
- Ubehandlet syfilisinfeksjon
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN).
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 740 celler/mm^3
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre enn 50 ml/min i løpet av de siste 90 dagene
- Amming
- Svangerskap
- Mottak av lisensiert vaksine eller annet undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering eller tidligere deltakelse i en hiv-vaksineundersøkelse med mottak av aktivt produkt
- Nåværende eller planlagt deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie i løpet av studieperioden
- Kronisk eller tilbakevendende bruk av medisiner som modifiserer vertens immunrespons, f.eks. orale eller parenterale steroider, kreftkjemoterapi
- Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til den frivillige i fare. Inkludert, men ikke begrenset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitt, nyresvikt; ELLER klinisk signifikante former for: narkotika- eller alkoholmisbruk, psykisk sykdom, alvorlig astma, autoimmun sykdom, psykiatriske lidelser, hjertesykdom eller kreft.
- Studiestedsmedarbeider
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: umiddelbar ART og placeboinfusjon
Deltakerne vil starte ART og vil motta en enkelt infusjon av placebo på dag 0.
|
Administreres som en intravenøs infusjon over 30 til 60 minutter ved bruk av en volumetrisk pumpe
ART leveres av studiestedene og består av landveilednings-anbefalt, tilgjengelig førstelinje oral kombinasjonsbehandling én gang daglig: for tiden enten efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg eller efavirenz 600 mg/lamivudin 300 mg/tenofovir disoproksilfumarat 300 mg.
Dette initiale ART-regimet kan justeres eller byttes til et alternativt regime som klinisk indisert for regimeintoleranse eller svikt.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: umiddelbar ART og VRC01 infusjon
Deltakerne vil starte ART og motta en enkelt infusjon av VRC01 på dag 0.
|
ART leveres av studiestedene og består av landveilednings-anbefalt, tilgjengelig førstelinje oral kombinasjonsbehandling én gang daglig: for tiden enten efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg eller efavirenz 600 mg/lamivudin 300 mg/tenofovir disoproksilfumarat 300 mg.
Dette initiale ART-regimet kan justeres eller byttes til et alternativt regime som klinisk indisert for regimeintoleranse eller svikt.
40 mg/kg VRC01 vil bli administrert som en intravenøs infusjon over 30 til 60 minutter med en volumetrisk pumpe
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: umiddelbar VRC01-infusjon og påfølgende ART
Deltakerne vil motta en enkelt infusjon av VRC01 på dag 0 etterfulgt av ART-start på dag 7.
|
ART leveres av studiestedene og består av landveilednings-anbefalt, tilgjengelig førstelinje oral kombinasjonsbehandling én gang daglig: for tiden enten efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg eller efavirenz 600 mg/lamivudin 300 mg/tenofovir disoproksilfumarat 300 mg.
Dette initiale ART-regimet kan justeres eller byttes til et alternativt regime som klinisk indisert for regimeintoleranse eller svikt.
40 mg/kg VRC01 vil bli administrert som en intravenøs infusjon over 30 til 60 minutter med en volumetrisk pumpe
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med grad 3 eller høyere mAb-relatert reaktogenisitet og mAb-relaterte bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Målt gjennom uke 24
|
Dette resultatet er det samlede antallet grad 3 eller høyere mAb-relaterte reaktogenisitetshendelser og mAb-relaterte bivirkninger for hver gruppe.
Kun grad 3 reaktogenisitetshendelser/bivirkninger som studielegefastslår er relatert til mAb inkluderes.
Bivirkninger, inkludert reaktogenisitetshendelser, graderes i henhold til Division of AIDS (DAIDS) tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og barns bivirkninger v2.0 datert november 2014.
Dette resultatet er det totale antallet forespurte bivirkninger (reaktogenisitetshendelser) som hadde en alvorlighetsgrad på 3 eller høyere og var relatert til mAb.
Merk at høyere grader indikerer verre alvorlighetsgrad.
|
Målt gjennom uke 24
|
|
Endring i plasmas virusmengde fra dag 0 til dag 7
Tidsramme: Målt gjennom dag 7
|
Målt gjennom dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til virologisk undertrykkelse (mindre enn 50 kopier/ml) i plasma
Tidsramme: Målt gjennom uke 24
|
Målt gjennom uke 24
|
|
|
Antall totale viremiske kopidager (areal under virallastkurven) fra dag 0 til uke 24
Tidsramme: Målt gjennom uke 24
|
Målt gjennom uke 24
|
|
|
Måling av plasma viremi inkludert kvantifisering av enkeltkopi HIV-RNA
Tidsramme: Målt frem til uke 24
|
I prøver med HIV-RNA under 50 kopier/ml på dag 7, dag 14 og uke 24
|
Målt frem til uke 24
|
|
Måling av celleassosiert HIV-RNA og -DNA i perifer kompartment
Tidsramme: Målt gjennom uke 24 (dag 168)
|
Målt gjennom uke 24 (dag 168)
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever akutt retroviralt syndrom
Tidsramme: Målt gjennom uke 24
|
Målt gjennom uke 24
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever en innleggelse
Tidsramme: Målt gjennom uke 24
|
Målt gjennom uke 24
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever opportunistiske infeksjoner
Tidsramme: Målt gjennom uke 24
|
Målt gjennom uke 24
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever ikke-HIV-relaterte tilstander
Tidsramme: Målt gjennom uke 24
|
Målt gjennom uke 24
|
|
|
Måling av CD4 + T-celler
Tidsramme: Målt gjennom uke 24
|
Reduksjon fra baseline til nadir, økning fra nadir til uke 24, og total endring fra baseline til uke 24
|
Målt gjennom uke 24
|
|
Måling av VRC01-nivåer i perifert blod
Tidsramme: Målt gjennom uke 24
|
Målt gjennom uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Merlin Robb, MD, US Military HIV Research Program
- Studiestol: LTC Julie Ake, MD, U.S. Military HIV Research Program (MHRP)/Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine (HJF)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- HIV-infeksjoner
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- VRC01 monoklonalt antistoff
Andre studie-ID-numre
- RV 398
- 12002 (Registeridentifikator: DAIDS-ES)
- WRAIR 2166 (Annen identifikator: NIAID)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .