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Innocuité et effet virologique d'un anticorps monoclonal humain (VRC01) administré par voie intraveineuse à des adultes au cours d'une infection à VIH aiguë précoce

6 juillet 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Innocuité et effet virologique d'un anticorps monoclonal humain, VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), avec une large activité de neutralisation du VIH-1, administré par voie intraveineuse à des adultes au cours d'une infection à VIH aiguë précoce

Cette étude évaluera l'innocuité et l'effet virologique d'un anticorps monoclonal humain expérimental (mAb), VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), seul ou en association avec un traitement antirétroviral (TAR), chez l'adulte au début de l'infection aiguë par le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les anticorps monoclonaux humains (mAbs) peuvent avoir le potentiel de traiter l'infection par le VIH en empêchant la propagation du virus. Cette étude évaluera un mAB expérimental connu sous le nom de VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01). Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'effet virologique du VRC01, seul ou en association avec l'ART, chez les adultes présentant une infection aiguë précoce par le VIH. Les chercheurs évalueront également l'effet de VRC01 sur l'établissement d'un réservoir de VIH au début de l'infection aiguë par le VIH.

Cette étude recrutera des participants qui reçoivent un diagnostic précoce d'infection aiguë par le VIH. Les participants seront assignés au hasard à l'un des trois groupes : le groupe 1 commencera le TAR et recevra une seule perfusion de placebo au jour 0. Le groupe 2 commencera le TAR et recevra une seule perfusion de VRC01 au jour 0. Le groupe 3 recevra une seule perfusion du VRC01 au jour 0 et commencer le TAR au jour 7. Le TAR variera selon les pays et consistera en une thérapie combinée de première intention disponible et recommandée par les directives nationales : actuellement soit éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg ou éfavirenz 600 mg/lamivudine 300 mg/fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg. Ce régime initial de TAR peut être ajusté ou remplacé par un régime alternatif selon les indications cliniques en cas d'intolérance ou d'échec du régime.

Les visites d'étude auront lieu aux jours 0, 1, 3, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 42, 56, 84, 112, 168 et 175. Les visites comprendront un examen physique, un examen des antécédents médicaux et une prise de sang. Les tests neurocognitifs auront lieu le jour 168. Certains participants peuvent participer à des procédures d'étude facultatives à différents moments de l'étude, notamment la collecte des sécrétions muqueuses, la biopsie recto-sigmoïdienne, la biopsie des ganglions lymphatiques, la leucaphérèse et la ponction lombaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Kenya Med. Research Inst./Walter Reed Project, Clinical Research Centre, Off Hospital Road. Kericho
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Makerere University Walter Reed Project (MUWRP)
  • Tanzanie
      • Mbeya, Tanzanie
        • National Institute for Medical Research (NIMR)-Mbeya Medical Research Center (MMRC) Non-Network CRS
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • SEARCH Thai Red Cross AIDS Research Centre Non-Network CRS
      • Chon Buri, Thaïlande
        • ECHO Center Non-Network CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé
  • Passe le test de compréhension
  • 18 à 50 ans
  • Être atteint d'une infection aiguë précoce par le VIH-1 telle que définie par des échantillons de sang sur au moins deux jours différents positifs par test d'acide nucléique dans les 21 jours suivant un test d'acide nucléique VIH-1 négatif OU par un test d'acide nucléique positif ou un test immunoenzymatique de 4e génération positif ( EIA) dans le cadre d'un test VIH EIA 2ème ou 3ème génération négatif
  • Aucun antécédent de traitement antirétroviral pour quelque indication que ce soit au cours des 30 derniers jours.
  • En général bonne santé
  • Disposé à faire prélever et conserver des échantillons de sang
  • Capable de participer pendant 25 semaines à des visites d'étude
  • Disposé à faire prendre une photo ou une empreinte digitale à des fins d'identification

Critères spécifiques aux femmes :

  • Accepte de ne pas tomber enceinte à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude. Si une femme n'a pas d'antécédents d'hystérectomie, de ligature des trompes ou de ménopause, elle doit accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace : abstinence ; préservatifs masculins ou féminins ; diaphragme ou cape cervicale avec spermicide; dispositif intra-utérin; les hormones contraceptives administrées par pilules, timbres, injections ou par voie vaginale ; et implants hormonaux sous la peau; ou un partenaire masculin qui a déjà subi une vasectomie.
  • Test de grossesse bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif (urine ou sérum) le jour de l'inscription pour toute femme, sauf si elle est ménopausée depuis 24 mois consécutifs ou a subi une intervention chirurgicale qui exclut la grossesse

Critère d'exclusion:

  • Poids inférieur à 46 kg ou supérieur à 115 kg
  • Réception antérieure d'anticorps monoclonaux humanisés ou humains, qu'ils soient homologués ou expérimentaux
  • Infection opportuniste liée au SIDA en cours (y compris muguet buccal ou tuberculose active)
  • Syndrome rétroviral aigu sévère (tel que défini à l'annexe I du protocole) ou état clinique (autre que l'infection par le VIH) constituant une indication pour un traitement antirétroviral immédiat selon les directives locales du pays
  • Utilisation active de drogues injectables au cours des 12 derniers mois
  • Antécédents de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, œdème de Quincke ou anaphylaxie dans les 2 ans précédant l'inscription
  • Antécédents d'urticaire chronique
  • Signe physique à l'examen considéré comme révélateur d'une maladie importante telle qu'un souffle (autre que fonctionnel), une hépatosplénomégalie, un déficit neurologique focal
  • Hypertension mal contrôlée par les médicaments
  • Antigène de surface de l'hépatite B positif à tout moment dans le passé
  • Antécédents d'infection à l'hépatite C
  • Infection syphilitique non traitée
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 740 cellules/mm^3
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) inférieur à 50 ml/min au cours des 90 derniers jours
  • Allaitement maternel
  • Grossesse
  • Réception d'un vaccin homologué ou d'un autre agent d'étude expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription ou la participation antérieure à une étude expérimentale sur le vaccin anti-VIH avec réception du produit actif
  • Participation actuelle ou prévue à un autre essai clinique interventionnel pendant la période d'étude
  • Utilisation chronique ou récurrente de médicaments qui modifient la réponse immunitaire de l'hôte, par exemple, stéroïdes oraux ou parentéraux, chimiothérapie anticancéreuse
  • Toute autre condition médicale chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du volontaire. Y compris, mais sans s'y limiter : diabète sucré de type I, hépatite chronique, insuffisance rénale ; OU formes cliniquement significatives de : toxicomanie ou alcoolisme, maladie mentale, asthme grave, maladie auto-immune, troubles psychiatriques, maladie cardiaque ou cancer.
  • Employé du site d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : TAR immédiat et perfusion de placebo
Les participants commenceront le TARV et recevront une seule perfusion de placebo au jour 0.
Biologique: Placebo pour VRC01
Administré en perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes à l'aide d'une pompe volumétrique
Médicament: Thérapie antirétrovirale (ART) (le schéma thérapeutique variera selon les pays et selon le patient)
Le TAR est fourni par les sites de l'étude et consiste en une thérapie combinée orale uniquotidienne de première ligne recommandée par les pays : actuellement soit éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg, soit éfavirenz 600 mg/lamivudine 300 mg/ténofovir fumarate de disoproxil 300 mg. Ce régime initial de TAR peut être ajusté ou remplacé par un régime alternatif selon les indications cliniques en cas d'intolérance ou d'échec du régime.
Expérimental: Groupe 2 : TAR immédiat et perfusion de VRC01
Les participants commenceront le TAR et recevront une seule perfusion de VRC01 au jour 0.
Médicament: Thérapie antirétrovirale (ART) (le schéma thérapeutique variera selon les pays et selon le patient)
Le TAR est fourni par les sites de l'étude et consiste en une thérapie combinée orale uniquotidienne de première ligne recommandée par les pays : actuellement soit éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg, soit éfavirenz 600 mg/lamivudine 300 mg/ténofovir fumarate de disoproxil 300 mg. Ce régime initial de TAR peut être ajusté ou remplacé par un régime alternatif selon les indications cliniques en cas d'intolérance ou d'échec du régime.
Biologique: VRC01
40 mg/kg de VRC01 seront administrés en perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes à l'aide d'une pompe volumétrique
Autres noms:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB
Expérimental: Groupe 3 : perfusion immédiate de VRC01 et TAR subséquent
Les participants recevront une seule perfusion de VRC01 au jour 0, suivie d'un début de TAR au jour 7.
Médicament: Thérapie antirétrovirale (ART) (le schéma thérapeutique variera selon les pays et selon le patient)
Le TAR est fourni par les sites de l'étude et consiste en une thérapie combinée orale uniquotidienne de première ligne recommandée par les pays : actuellement soit éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg, soit éfavirenz 600 mg/lamivudine 300 mg/ténofovir fumarate de disoproxil 300 mg. Ce régime initial de TAR peut être ajusté ou remplacé par un régime alternatif selon les indications cliniques en cas d'intolérance ou d'échec du régime.
Biologique: VRC01
40 mg/kg de VRC01 seront administrés en perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes à l'aide d'une pompe volumétrique
Autres noms:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une réactogénicité liée aux mAb de grade 3 ou supérieur et des événements indésirables (EI) liés aux mAb
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24
Ce résultat correspond au nombre total combiné d'événements de réactogénicité de grade 3 ou supérieur liés aux mAb et d'événements indésirables liés aux mAb pour chaque groupe. Seuls les événements de réactogénicité/événements indésirables de grade 3 qui sont déterminés par les médecins de l'étude comme étant liés aux mAb sont inclus. Les événements indésirables, y compris les événements de réactogénicité, sont classés selon le Tableau de la Division du SIDA (DAIDS) pour la classification de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant v2.0 datant de novembre 2014. Ce résultat correspond au nombre total d'événements indésirables sollicités (événements de réactogénicité) ayant une gravité de grade 3 ou supérieur et liés aux mAb. Notez que les grades plus élevés indiquent une gravité plus importante.
Mesuré jusqu'à la semaine 24
Variation de la charge virale plasmatique du jour 0 au jour 7
Délai: Mesuré jusqu'au jour 7
Mesuré jusqu'au jour 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à la suppression virologique (moins de 50 copies/ml) dans le plasma
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24
Mesuré jusqu'à la semaine 24
Nombre total de jours de virémie (aire sous la courbe de charge virale) du jour 0 à la semaine 24
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24
Mesuré jusqu'à la semaine 24
Mesure de la virémie plasmatique incluant la quantification de l'ARN du VIH en copie unique
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24
Dans les échantillons avec ARN du VIH inférieur à 50 copies/ml au jour 7, au jour 14 et à la semaine 24
Mesuré jusqu'à la semaine 24
Mesure de l'ARN et de l'ADN du VIH associés aux cellules dans le compartiment périphérique
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24 (jour 168)
Mesuré jusqu'à la semaine 24 (jour 168)
Pourcentage de participants présentant un syndrome rétroviral aigu
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24
Mesuré jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de participants ayant subi une hospitalisation
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24
Mesuré jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de participants présentant des infections opportunistes
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24
Mesuré jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de participants présentant des affections non liées au sida
Délai: Mesuré jusqu’à la semaine 24
Mesuré jusqu’à la semaine 24
Mesure des cellules T CD4 +
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24
Diminution par rapport à la valeur initiale jusqu'au nadir, augmentation du nadir à la semaine 24 et changement global de la valeur initiale à la semaine 24
Mesuré jusqu'à la semaine 24
Mesure des taux de VRC01 dans le sang périphérique
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24
Mesuré jusqu'à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Merlin Robb, MD, US Military HIV Research Program
  • Chaise d'étude: LTC Julie Ake, MD, U.S. Military HIV Research Program (MHRP)/Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine (HJF)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

15 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

15 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2015

Première publication (Estimé)

29 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RV 398
  • 12002 (Identificateur de registre: DAIDS-ES)
  • WRAIR 2166 (Autre identifiant: NIAID)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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