Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и вирусологический эффект человеческого моноклонального антитела (VRC01), вводимого внутривенно взрослым на ранней стадии острой ВИЧ-инфекции

6 июля 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Безопасность и вирусологический эффект человеческого моноклонального антитела VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) с широкой нейтрализующей активностью в отношении ВИЧ-1, вводимого внутривенно взрослым на ранней стадии острой ВИЧ-инфекции

В этом исследовании будут оцениваться безопасность и вирусологический эффект экспериментального человеческого моноклонального антитела (мАт) VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) отдельно или в сочетании с антиретровирусной терапией (АРТ) у взрослых на ранней стадии острой ВИЧ-инфекции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Моноклональные антитела человека (мАт) могут потенциально лечить ВИЧ-инфекцию, предотвращая распространение вируса. В этом исследовании будет оцениваться экспериментальный mAB, известный как VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01). Целью данного исследования является оценка безопасности и вирусологического эффекта VRC01, отдельно или в сочетании с АРТ, у взрослых с ранней острой ВИЧ-инфекцией. Исследователи также оценят влияние VRC01 на создание резервуара ВИЧ во время ранней острой ВИЧ-инфекции.

В это исследование будут включены участники, у которых диагностирована ранняя острая ВИЧ-инфекция. Участники будут случайным образом распределены в одну из трех групп: Группа 1 начнет АРТ и получит однократное введение плацебо в День 0. Группа 2 начнет АРТ и получит однократное введение VRC01 в День 0. Группа 3 получит однократное введение VRC01 в День 0 и начать АРТ в День 7. АРТ будет варьироваться в зависимости от страны и будет состоять из рекомендуемой страной доступной комбинированной терапии первой линии: в настоящее время либо эфавиренз 600 мг/эмтрицитабин 200 мг/тенофовир дизопроксилфумарат 300 мг, либо эфавиренз 600 мг/ламивудин 300 мг/тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг. Этот первоначальный режим АРТ может быть скорректирован или переведен на альтернативный режим в соответствии с клиническими показаниями в случае непереносимости или неэффективности режима.

Учебные визиты будут проходить в дни 0, 1, 3, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 42, 56, 84, 112, 168 и 175. Посещения будут включать медицинский осмотр, обзор истории болезни и сбор крови. Нейрокогнитивное тестирование будет проведено на 168-й день. Некоторые участники могут принимать участие в дополнительных процедурах исследования в различные моменты времени во время исследования, включая сбор секрета слизистой оболочки, биопсию ректосигмоидного отдела, биопсию лимфатических узлов, лейкаферез и люмбальную пункцию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Кения
      • Kericho, Кения, 20200
        • Kenya Med. Research Inst./Walter Reed Project, Clinical Research Centre, Off Hospital Road. Kericho
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • SEARCH Thai Red Cross AIDS Research Centre Non-Network CRS
      • Chon Buri, Таиланд
        • ECHO Center Non-Network CRS
  • Танзания
      • Mbeya, Танзания
        • National Institute for Medical Research (NIMR)-Mbeya Medical Research Center (MMRC) Non-Network CRS
  • Уганда
      • Kampala, Уганда
        • Makerere University Walter Reed Project (MUWRP)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способны и готовы завершить процесс получения информированного согласия
  • Проходит тест на понимание
  • от 18 до 50 лет
  • Ранняя острая инфекция ВИЧ-1, определяемая по образцам крови в течение по крайней мере двух отдельных дней, положительна при тестировании на нуклеиновые кислоты в течение 21 дня после отрицательного теста на нуклеиновую кислоту ВИЧ-1 ИЛИ при положительном тесте на нуклеиновые кислоты или при положительном иммуноферментном анализе 4-го поколения ( ИФА) в контексте отрицательного теста ИФА на ВИЧ 2-го или отрицательного 3-го поколения
  • Отсутствие в анамнезе антиретровирусной терапии по каким-либо показаниям за последние 30 дней.
  • В общем крепкого здоровья
  • Желание собрать и сохранить образцы крови
  • Возможность участвовать в течение 25 недель для ознакомительных поездок
  • Готов сфотографироваться или взять отпечатки пальцев для идентификации

Женские критерии:

  • Соглашается не беременеть с момента включения в исследование до последнего исследовательского визита. Если у женщины в анамнезе не было гистерэктомии, перевязки маточных труб или менопаузы, она должна согласиться на использование эффективного метода контроля над рождаемостью: воздержание; мужские или женские презервативы; диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом; внутриматочная спираль; противозачаточные гормоны, вводимые в виде таблеток, пластырей, инъекций или вагинально; и гормональные имплантаты под кожу; или партнер-мужчина, ранее перенесший вазэктомию.
  • Отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) (моча или сыворотка) в день регистрации для любой женщины, если только она не находится в постменопаузе в течение 24 месяцев подряд или не подверглась хирургическому вмешательству, исключающему беременность.

Критерий исключения:

  • Вес менее 46 кг или более 115 кг
  • Предыдущее получение гуманизированных или человеческих моноклональных антител, лицензированных или экспериментальных.
  • Текущая оппортунистическая инфекция, связанная со СПИДом (включая молочницу полости рта или активный туберкулез)
  • Тяжелый острый ретровирусный синдром (как определено в Приложении I к протоколу) или клиническое состояние (кроме ВИЧ-инфекции), являющееся показанием к немедленной антиретровирусной терапии в соответствии с местными рекомендациями страны
  • Активное употребление инъекционных наркотиков в течение предыдущих 12 месяцев
  • Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе с генерализованной крапивницей, отеком Квинке или анафилаксией за 2 года до включения в исследование
  • Хроническая крапивница в анамнезе
  • Физикальные находки при осмотре считаются указывающими на серьезное заболевание, такое как шум (кроме функционального), гепатоспленомегалия, очаговый неврологический дефицит
  • Артериальная гипертензия, которая плохо контролируется лекарствами
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В в любое время в прошлом
  • История инфекции гепатита С
  • Невылеченная инфекция сифилиса
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) менее 740 клеток/мм^3
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 50 мл/мин в течение последних 90 дней
  • Грудное вскармливание
  • Беременность
  • Получение лицензированной вакцины или другого исследовательского агента в течение 28 дней до включения или предыдущего участия в экспериментальном исследовании вакцины против ВИЧ с получением активного продукта
  • Текущее или планируемое участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение периода исследования
  • Хроническое или повторное использование лекарств, которые изменяют иммунный ответ хозяина, например, пероральные или парентеральные стероиды, химиотерапия рака
  • Любое другое хроническое или клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права добровольца. Включая, но не ограничиваясь: сахарный диабет I типа, хронический гепатит, почечная недостаточность; ИЛИ клинически значимые формы: злоупотребление наркотиками или алкоголем, психические заболевания, тяжелая астма, аутоиммунные заболевания, психические расстройства, болезни сердца или рак.
  • Сотрудник исследовательского центра

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: немедленная АРТ и инфузия плацебо.
Участники начнут АРТ и получат однократное введение плацебо в День 0.
Биологический: Плацебо для VRC01
Вводят в виде внутривенной инфузии в течение 30–60 минут с помощью волюметрического насоса.
Лекарство: Антиретровирусная терапия (АРТ) (режим будет варьироваться в зависимости от страны и пациента)
АРТ предоставляется исследовательскими центрами и состоит из рекомендованной страной доступной пероральной комбинированной терапии первой линии один раз в день: в настоящее время либо эфавиренз 600 мг/эмтрицитабин 200 мг/тенофовир дизопроксилфумарат 300 мг, либо эфавиренз 600 мг/ламивудин 300 мг/тенофовир дизопроксила фумарат 300 мг. Этот первоначальный режим АРТ может быть скорректирован или переведен на альтернативный режим в соответствии с клиническими показаниями в случае непереносимости или неэффективности режима.
Экспериментальный: Группа 2: немедленная АРТ и инфузия VRC01
Участники начнут АРТ и получат одну инфузию VRC01 в День 0.
Лекарство: Антиретровирусная терапия (АРТ) (режим будет варьироваться в зависимости от страны и пациента)
АРТ предоставляется исследовательскими центрами и состоит из рекомендованной страной доступной пероральной комбинированной терапии первой линии один раз в день: в настоящее время либо эфавиренз 600 мг/эмтрицитабин 200 мг/тенофовир дизопроксилфумарат 300 мг, либо эфавиренз 600 мг/ламивудин 300 мг/тенофовир дизопроксила фумарат 300 мг. Этот первоначальный режим АРТ может быть скорректирован или переведен на альтернативный режим в соответствии с клиническими показаниями в случае непереносимости или неэффективности режима.
Биологический: VRC01
40 мг/кг VRC01 будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 30–60 минут с использованием волюметрического насоса.
Другие имена:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB
Экспериментальный: Группа 3: немедленная инфузия VRC01 и последующая АРТ
Участники получат однократное вливание VRC01 в День 0, после чего начнется АРТ в День 7.
Лекарство: Антиретровирусная терапия (АРТ) (режим будет варьироваться в зависимости от страны и пациента)
АРТ предоставляется исследовательскими центрами и состоит из рекомендованной страной доступной пероральной комбинированной терапии первой линии один раз в день: в настоящее время либо эфавиренз 600 мг/эмтрицитабин 200 мг/тенофовир дизопроксилфумарат 300 мг, либо эфавиренз 600 мг/ламивудин 300 мг/тенофовир дизопроксила фумарат 300 мг. Этот первоначальный режим АРТ может быть скорректирован или переведен на альтернативный режим в соответствии с клиническими показаниями в случае непереносимости или неэффективности режима.
Биологический: VRC01
40 мг/кг VRC01 будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 30–60 минут с использованием волюметрического насоса.
Другие имена:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с реактогенностью, связанной с мАТ, 3-й степени или выше, и нежелательными явлениями (НЯ), связанными с мАТ
Временное ограничение: Измеряется в течение 24 недель
Этот показатель представляет собой суммарное количество реактогенных событий, связанных с мАт, степени 3 и выше, и нежелательных явлений, связанных с мАт, для каждой группы. Включаются только реактогенные события/НЯ степени 3, которые, по мнению исследователей, связаны с мАт. Нежелательные явления, включая реактогенные события, классифицируются в соответствии с таблицей Отдела по СПИДу (DAIDS) для оценки степени тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей версии 2.0 от ноября 2014 года. Этот показатель представляет собой общее количество запрашиваемых нежелательных явлений (реактогенных событий), имевших степень тяжести 3 и выше и связанных с мАт. Обратите внимание, что более высокие степени указывают на более тяжелую степень выраженности.
Измеряется в течение 24 недель
Изменение вирусной нагрузки в плазме с 0-го по 7-й день
Временное ограничение: Измерялось в течение 7 дней
Измерялось в течение 7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до достижения вирусологической супрессии (<50 копий/мл) в плазме
Временное ограничение: Измеряется в течение 24 недель
Измеряется в течение 24 недель
Количество общих виремических копий-дней (площадь под кривой вирусной нагрузки) с 0-го дня по 24-ю неделю
Временное ограничение: Измеряемый до 24-й недели
Измеряемый до 24-й недели
Измерение плазменной виремии, включая количественное определение РНК ВИЧ в единичных копиях
Временное ограничение: Измерялось до 24-й недели
В образцах с ВИЧ РНК менее 50 копий/мл на 7-й день, 14-й день и 24-ю неделю
Измерялось до 24-й недели
Измерение клеточно-ассоциированной РНК и ДНК ВИЧ в периферическом компартменте
Временное ограничение: Измеряется до 24 недели (день 168)
Измеряется до 24 недели (день 168)
Процент участников, испытывающих острый ретровирусный синдром
Временное ограничение: Измеряемый в течение 24 недель
Измеряемый в течение 24 недель
Процент участников, испытавших госпитализацию
Временное ограничение: Измерялось в течение 24 недель
Измерялось в течение 24 недель
Процент участников с оппортунистическими инфекциями
Временное ограничение: Измерялось до 24-й недели
Измерялось до 24-й недели
Процент участников, испытывающих состояния, не связанные со СПИДом
Временное ограничение: Измеряется до 24-й недели
Измеряется до 24-й недели
Измерение CD4+ T-клеток
Временное ограничение: Измерялось до 24 недели
Уменьшение от исходного уровня до надира, увеличение от надира до 24-й недели и общее изменение от исходного уровня до 24-й недели
Измерялось до 24 недели
Измерение уровней VRC01 в периферической крови
Временное ограничение: Измерялось до 24-й недели
Измерялось до 24-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Merlin Robb, MD, US Military HIV Research Program
  • Учебный стул: LTC Julie Ake, MD, U.S. Military HIV Research Program (MHRP)/Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine (HJF)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RV 398
  • 12002 (Идентификатор реестра: DAIDS-ES)
  • WRAIR 2166 (Другой идентификатор: NIAID)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться