中リスクまたは高リスク骨髄線維症（MF）の治療のためのルキソリチニブと組み合わせたビスモデギブの有効性と安全性を評価する研究
2018年5月4日 更新者：Hoffmann-La Roche
中リスクまたは高リスクの骨髄線維症患者を対象に、ルキソリチニブとプラセボおよびルキソリチニブを併用した場合のビスモデギブの有効性と安全性を評価する第 IB/III 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験では、中リスクまたは高リスクの MF の参加者を対象に、vismodegib + (+) ルキソリチニブとプラセボ + ルキソリチニブの有効性と安全性を評価します。
調査は 2 つのコンポーネントに分けられます。
試験の第 Ib 相部分は、非盲検のビスモデギブ (150 ミリグラム [mg] 経口 [PO] 1 日 1 回 [QD]) + ルキソリチニブ (1 日 2 回 [BID]) を投与された参加者で構成されます。
安全性評価は、最初の 10 人の参加者が 6 週間治療を受けた後に実施されます。
有効性と安全性の分析は、24 週目に最初の 10 人の参加者で計画されています。
この評価の間、参加者のスクリーニングと登録は保留されます。
その後、別の 10 人の参加者を登録して、試験の第 III 相無作為化部分の開始前に有効性と安全性をさらに評価します (24 週目)。
同様に、この評価期間中は、参加者のスクリーニングと登録も保留されます。
研究のフェーズ Ib 部分に登録された参加者は、24 週間後に臨床的利益が観察された場合、最大 48 週間、ビスモデギブ (150 mg PO QD) + ルキソリチニブ (PO BID) を引き続き受け取ります。
第 III 相ランダム化二重盲検試験では、約 84 人の参加者が登録されます。
参加者は、ビスモデギブ (150 mg PO QD) + ルキソリチニブ (PO BID) またはプラセボ (PO QD) + ルキソリチニブ (PO BID) を最大 48 週間受け取るために、1:1 の比率 (二重盲検) でランダムに割り当てられます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33908
- Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Florida Cancer Specialists
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Uni of Texas - Md Anderson Cancer Center; Dept of Leukemia
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Piemonte
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Torino、Piemonte、イタリア、10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
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Toscana
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Firenze、Toscana、イタリア、50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre-Calgary; Clinical Research Unit
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal, Hopital Notre-Dame
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Aachen、ドイツ、52074
- Uniklinik RWTH Aachen; Med. Klinik IV; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammz
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Berlin、ドイツ、13353
- Campus Virchow-Klinikum Charité Centrum 14; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie u. Onkologie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -2008年の改訂された世界保健機関の基準による、原発性MF、真性多血症後のMF、または本態性血小板血症後のMFの病理学的に確認された診断
- IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System による Intermediate-1、intermediate-2、または高リスク
- 平均余命 >= 6 か月
- 末梢血芽球数が (
- 左肋骨縁の下5センチメートル（cm）を超える（>）触知可能な脾腫
- 0から2のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
- 十分な肝機能および腎機能
除外基準:
- Hedgehog または Janus キナーゼ経路阻害剤による前治療
- -強力なシトクロムP450 3A4阻害剤/誘導剤による治療 1日目前の28日以内
- -化学療法、インターフェロン、サリドマイド、ブスルファン、レナリドマイド、アナグレリド、またはアンドロゲンを含む中リスクまたは高リスクのMFの治療のための以前の治療 1日目の前の28日以内
- -以前の脾臓摘出術または脾臓の照射
- 骨髄予備能が不十分
- -血小板数が50,000 / mccL未満またはANCが500 / mL未満の病歴がある参加者、骨髄増殖性腫瘍の治療中またはその他の理由による細胞毒性療法による治療中を除く
- -研究中に計画された同種骨髄移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：プラセボ + ルキソリチニブ
参加者は、最大48週間、ルキソリチニブと組み合わせてプラセボ（PO QD）を受け取ります（用量は参加者のベースライン血小板数によって異なります）。
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プラセボは、最大 48 週間 PO QD で投与されます。
ルキソリチニブは、参加者のベースライン血小板数に応じた開始用量で、最大 48 週間、PO BID で投与されます。
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実験的：ビスモデギブ + ルキソリチニブ
参加者は、ルキソリチニブと組み合わせてビスモデギブ（150 mg PO QD）を受け取ります（用量は、参加者のベースライン血小板数によって異なります）最大48週間。
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ルキソリチニブは、参加者のベースライン血小板数に応じた開始用量で、最大 48 週間、PO BID で投与されます。
Vismodegib は、最大 48 週間、150 mg PO QD の用量で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目にベースラインからの脾臓容積の35%以上の減少(>=)を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
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国際作業部会 - 骨髄増殖性腫瘍研究および治療 (IWG-MRT) 改訂された反応基準を使用して、独立審査委員会 (IRC) によって決定されました
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24週目
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IWG-MRTの改訂された反応基準を使用してIRCによって決定された、24週目の完全寛解（CR）および部分寛解（PR）の参加者の割合
時間枠：24週目
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定常状態での血漿中ビスモデギブ濃度
時間枠：6、12、24、36、および 48 週目の事前投与 (0 時間)
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6、12、24、36、および 48 週目の事前投与 (0 時間)
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定常状態でのバインドされていない Vismodegib 濃度
時間枠：6、12、24、36、および 48 週目の事前投与 (0 時間)
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6、12、24、36、および 48 週目の事前投与 (0 時間)
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定常状態でのα1-酸性糖タンパク質濃度
時間枠：6、12、24、36、および 48 週目の事前投与 (0 時間)
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6、12、24、36、および 48 週目の事前投与 (0 時間)
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48 週目に IWG-MRT 改訂された反応基準を使用して IRC によって決定された、ベースラインからの脾臓容積の >= 35% の減少を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン、48週目
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ベースライン、48週目
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24週目と48週目に研究者によって決定された、ベースラインからの脾臓容積の35％以上の減少を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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ベースライン、24週目および48週目
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48 週目に IWG-MRT 改訂応答基準を使用して IRC によって決定された、CR および PR を有する参加者の割合
時間枠：48週目
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48週目
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24週目および48週目に治験責任医師が決定したCRおよびPRの参加者の割合
時間枠：24週目と48週目
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24週目と48週目
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IWG-MRT 改訂された反応基準を使用して IRC によって決定された、24 週目および 48 週目での全体的な反応率 (CR、PR、および臨床的改善) を持つ参加者の割合
時間枠：24週目と48週目
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24週目と48週目
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IWG-MRTの改訂された反応基準を使用して治験責任医師が決定した、24週目および48週目の全体的な反応率（CR、PR、および臨床的改善）を持つ参加者の割合
時間枠：24週目と48週目
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24週目と48週目
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IWG-MRT改訂反応基準を使用して治験責任医師が決定した、24週目および48週目に貧血反応を達成した参加者の割合
時間枠：24週目と48週目
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24週目と48週目
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症状が反応した参加者の割合 (骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム [MPN-SAF] 総症状スコア [TSS] でベースラインから 50% 以上の減少を達成した参加者)
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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ベースライン、24週目および48週目
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治験責任医師および IWG-MRT を使用して IRC によって決定された応答期間 改訂された応答基準または研究中の何らかの原因による死亡
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン（52週間）
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治験薬の最終投与後28日までのベースライン（52週間）
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ヨーロッパのコンセンサスグレーディングシステムを使用して研究者が決定した、24週目と48週目の骨髄線維症のベースラインからの改善を伴う参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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ベースライン、24週目および48週目
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ヨーロッパのコンセンサスグレーディングシステムを使用した独立した病理学レビューによって決定された、24週目と48週目の骨髄線維症のベースラインからの改善を伴う参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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ベースライン、24週目および48週目
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無増悪生存
時間枠：研究終了までのベースライン（最後の参加者が48週間の治療を完了してから最大1年）
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研究終了までのベースライン（最後の参加者が48週間の治療を完了してから最大1年）
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MPN-SAF TSS で測定して、ベースラインから 24 週および 48 週までの疲労が 50% 以上減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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ベースライン、24週目および48週目
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MPN-SAF によって測定された、ベースラインから 24 週および 48 週までに他の症状および影響項目のスコアが 50% 以上減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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ベースライン、24週目および48週目
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ベースラインから 24 週および 48 週までの生活の質アンケート コア 30 スケール スコアで、欧州がん研究治療機構の有意義な改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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意味のある改善は、10 ポイントの変化として定義されます。
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ベースライン、24週目および48週目
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全生存
時間枠：研究終了までのベースライン（最後の参加者が48週間の治療を完了してから最大1年）
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研究終了までのベースライン（最後の参加者が48週間の治療を完了してから最大1年）
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有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：48ヶ月までのベースライン
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48ヶ月までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月25日
一次修了 (実際)
2017年3月29日
研究の完了 (実際)
2017年7月12日
試験登録日
最初に提出
2015年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月29日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月4日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
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