En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Vismodegib i kombinasjon med Ruxolitinib for behandling av middels eller høyrisiko myelofibrose (MF)
4. mai 2018 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase IB/III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Vismodegib i kombinasjon med ruxolitinib versus placebo og ruxolitinib hos pasienter med middels eller høyrisiko myelofibrose
Denne multisenter, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien vil evaluere effekten og sikkerheten til vismodegib pluss (+) ruxolitinib versus placebo + ruxolitinib hos deltakere med middels eller høy risiko MF.
Studiet vil deles inn i 2 komponenter.
Fase Ib-delen av studien består av deltakere som får åpent vismodegib (150 milligram [mg] oralt [PO] en gang daglig [QD]) + ruxolitinib (PO to ganger daglig [BID]).
En sikkerhetsvurdering vil bli utført etter at de første 10 deltakerne har vært behandlet i 6 uker.
En analyse for effekt og sikkerhet er planlagt hos de første 10 deltakerne i uke 24.
Det vil være stopp på deltakerscreening og påmelding under denne vurderingen.
Ytterligere 10 deltakere kan deretter registreres for ytterligere å vurdere effekt og sikkerhet (ved uke 24) før initiering av fase III-randomiseringsdelen av studien.
På samme måte vil det være en annen stopp på deltakerscreening og påmelding under denne vurderingen.
Deltakerne som er registrert i fase Ib-delen av studien vil fortsette å motta vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) i opptil 48 uker, hvis klinisk fordel observeres etter 24 uker.
Den randomiserte, dobbeltblindede fase III-delen av studien vil inkludere omtrent 84 deltakere.
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold (dobbeltblind) for å motta enten vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) eller placebo (PO QD) + ruxolitinib (PO BID) i opptil 48 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre-Calgary; Clinical Research Unit
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal, Hopital Notre-Dame
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33908
- Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
- Florida Cancer Specialists
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Uni of Texas - Md Anderson Cancer Center; Dept of Leukemia
-
-
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen; Med. Klinik IV; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammz
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Campus Virchow-Klinikum Charité Centrum 14; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie u. Onkologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk bekreftet diagnose av primær MF, post-polycythemia vera MF eller post-essensiell trombocytemi MF, i henhold til de reviderte kriteriene fra Verdens helseorganisasjon fra 2008
- Middels-1, middels-2 eller høyrisiko i henhold til IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System
- Forventet levealder >= 6 måneder
- Antall perifert blodeksplosjon på mindre enn (
- Palpabel splenomegali større enn (>) 5 centimeter (cm) under venstre kystmargin
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2
- Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med Hedgehog eller Janus kinase pathway inhibitor
- Behandling med sterke cytokrom P450 3A4-hemmere/induktorer innen 28 dager før dag 1
- Tidligere behandling for behandling av MF med middels eller høy risiko inkludert kjemoterapi, interferon, thalidomid, busulfan, lenalidomid, anagrelid eller androgener innen 28 dager før dag 1
- Tidligere splenektomi eller miltbestråling
- Utilstrekkelig benmargsreserve
- Deltakere med noen historie med blodplatetall på < 50 000/mccL eller ANC på < 500/mL, bortsett fra under behandling for myeloproliferativ neoplasma eller behandling med cytotoksisk terapi av annen grunn
- Planlagt allogen benmargstransplantasjon under studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Placebo + Ruxolitinib
Deltakerne vil få placebo (PO QD) i kombinasjon med ruxolitinib (dosen vil avhenge av deltakerens baseline trombocyttall) i opptil 48 uker.
|
Placebo vil bli administrert PO QD i opptil 48 uker.
Ruxolitinib vil bli administrert PO BID ved en startdose avhengig av deltakernes baseline blodplatetall i opptil 48 uker.
|
|
Eksperimentell: Vismodegib + Ruxolitinib
Deltakerne vil få vismodegib (150 mg PO QD) i kombinasjon med ruxolitinib (dosen vil avhenge av deltakerens baseline blodplatetall) i opptil 48 uker.
|
Ruxolitinib vil bli administrert PO BID ved en startdose avhengig av deltakernes baseline blodplatetall i opptil 48 uker.
Vismodegib vil bli administrert i en dose på 150 mg PO QD i opptil 48 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår mer enn eller lik (>=) 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Fastsatt av en uavhengig vurderingskomité (IRC) ved bruk av International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) reviderte responskriterier
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon (PR) ved uke 24, bestemt av en IRC som bruker IWG-MRT Revised Response Criteria
Tidsramme: Uke 24
|
Uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma Vismodegib Konsentrasjon ved Steady State
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) i uke 6, 12, 24, 36 og 48
|
Forhåndsdosering (0 timer) i uke 6, 12, 24, 36 og 48
|
|
|
Ubundet Vismodegib-konsentrasjon ved stabil tilstand
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) i uke 6, 12, 24, 36 og 48
|
Forhåndsdosering (0 timer) i uke 6, 12, 24, 36 og 48
|
|
|
Alfa 1-syre glykoproteinkonsentrasjon ved stabil tilstand
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) i uke 6, 12, 24, 36 og 48
|
Forhåndsdosering (0 timer) i uke 6, 12, 24, 36 og 48
|
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår >= 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline, som bestemt av en IRC som bruker IWG-MRT Revided Response Criteria ved uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Baseline, uke 48
|
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår >= 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline, bestemt av en etterforsker i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
|
Baseline, uke 24 og 48
|
|
|
Prosentandel av deltakere med CR og PR, bestemt av en IRC som bruker IWG-MRT reviderte responskriterier ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Uke 48
|
|
|
Prosentandel av deltakere med CR og PR, bestemt av en etterforsker i uke 24 og 48
Tidsramme: Uke 24 og 48
|
Uke 24 og 48
|
|
|
Prosentandel av deltakere med total responsrate (CR, PR og klinisk forbedring) i uke 24 og 48, bestemt av en IRC som bruker IWG-MRT Revided Response Criteria
Tidsramme: Uke 24 og 48
|
Uke 24 og 48
|
|
|
Prosentandel av deltakere med total responsrate (CR, PR og klinisk forbedring) i uke 24 og 48, bestemt av etterforskeren ved å bruke IWG-MRT reviderte responskriterier
Tidsramme: Uke 24 og 48
|
Uke 24 og 48
|
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår anemirespons ved uke 24 og 48, bestemt av etterforskeren ved bruk av IWG-MRT reviderte responskriterier
Tidsramme: Uke 24 og 48
|
Uke 24 og 48
|
|
|
Prosentandel av deltakere med symptomrespons (deltakere som oppnår >= 50 % reduksjon fra baseline i Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form [MPN-SAF] Total Symptom Score [TSS])
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
|
Baseline, uke 24 og 48
|
|
|
Varighet av respons, som bestemt av etterforskeren og en IRC ved bruk av IWG-MRT reviderte responskriterier eller død fra en hvilken som helst årsak under studien
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (52 uker)
|
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (52 uker)
|
|
|
Prosentandel av deltakere med forbedring fra baseline i benmargsfibrose i uke 24 og 48, bestemt av etterforskeren ved bruk av det europeiske konsensusgraderingssystemet
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
|
Baseline, uke 24 og 48
|
|
|
Prosentandel av deltakere med forbedring fra baseline i benmargsfibrose ved uke 24 og 48, bestemt av uavhengig patologigjennomgang ved bruk av det europeiske konsensusgraderingssystemet
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
|
Baseline, uke 24 og 48
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline frem til slutten av studien (opptil 1 år etter fullført 48 ukers behandling av den siste deltakeren)
|
Baseline frem til slutten av studien (opptil 1 år etter fullført 48 ukers behandling av den siste deltakeren)
|
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår >= 50 % reduksjon i tretthet fra baseline til uke 24 og 48 målt ved MPN-SAF TSS
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
|
Baseline, uke 24 og 48
|
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår >= 50 % reduksjon i andre symptom- og effektelementpoeng fra baseline til uke 24 og 48, målt av MPN-SAF
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
|
Baseline, uke 24 og 48
|
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår en meningsfull forbedring av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 Scale Scores fra baseline til uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
|
Meningsfull forbedring er definert som en 10-punkts endring.
|
Baseline, uke 24 og 48
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline frem til slutten av studien (opptil 1 år etter fullført 48 ukers behandling av siste deltaker)
|
Baseline frem til slutten av studien (opptil 1 år etter fullført 48 ukers behandling av siste deltaker)
|
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Grunnlinje opp til måned 48
|
Grunnlinje opp til måned 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
29. mars 2017
Studiet fullført (Faktiske)
12. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. oktober 2015
Først lagt ut (Anslag)
1. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. mai 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mai 2018
Sist bekreftet
1. mai 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WO29806
- 2015-001620-33 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .