Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Vismodegib i kombination med Ruxolitinib til behandling af mellem- eller højrisiko-myelofibrose (MF)

4. maj 2018 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase IB/III, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Vismodegib i kombination med Ruxolitinib versus placebo og Ruxolitinib hos patienter med mellem- eller højrisiko myelofibrose

Dette multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​vismodegib plus (+) ruxolitinib versus placebo + ruxolitinib hos deltagere med mellem- eller højrisiko MF. Undersøgelsen vil blive opdelt i 2 komponenter. Fase Ib-delen af ​​undersøgelsen består af deltagere, der modtager åbent vismodegib (150 milligram [mg] oralt [PO] én gang dagligt [QD]) + ruxolitinib (PO to gange dagligt [BID]). En sikkerhedsvurdering vil blive udført efter de første 10 deltagere er blevet behandlet i 6 uger. En analyse for effekt og sikkerhed er planlagt i de første 10 deltagere i uge 24. Der vil være et hold på deltagerscreening og tilmelding under denne vurdering. Yderligere 10 deltagere kan derefter tilmeldes for yderligere at vurdere effektivitet og sikkerhed (i uge 24) før påbegyndelsen af ​​fase III-randomiseringsdelen af ​​studiet. På samme måde vil der være endnu et hold på deltagerscreening og tilmelding under denne vurdering. Deltagerne, der er tilmeldt fase Ib-delen af ​​studiet, vil fortsætte med at modtage vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) i op til 48 uger, hvis der observeres klinisk fordel efter 24 uger. Den fase III randomiserede, dobbeltblindede del af undersøgelsen vil inkludere cirka 84 deltagere. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold (dobbeltblind) til at modtage enten vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) eller placebo (PO QD) + ruxolitinib (PO BID) i op til 48 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary; Clinical Research Unit
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal, Hopital Notre-Dame
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33908
        • Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Florida Cancer Specialist, North Region
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Uni of Texas - Md Anderson Cancer Center; Dept of Leukemia
  • Italien
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50135
        • Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen; Med. Klinik IV; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammz
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Campus Virchow-Klinikum Charité Centrum 14; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie u. Onkologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet diagnose af primær MF, post-polycytæmi vera MF eller post-essentiel trombocytæmi MF ifølge de reviderede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen i 2008
  • Mellem-1, mellem-2 eller højrisiko i henhold til IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System
  • Forventet levetid >= 6 måneder
  • Antal perifere blodblaster på mindre end (
  • Palpabel splenomegali på mere end (>) 5 centimeter (cm) under venstre kystmargin
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 2
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en Hedgehog eller Janus kinase pathway inhibitor
  • Behandling med stærke cytochrom P450 3A4-hæmmere/inducere inden for 28 dage før dag 1
  • Forudgående behandling til behandling af mellem- eller højrisiko MF, herunder kemoterapi, interferon, thalidomid, busulfan, lenalidomid, anagrelid eller androgener inden for 28 dage før dag 1
  • Forudgående splenektomi eller miltbestråling
  • Utilstrækkelig knoglemarvsreserve
  • Deltagere med nogen historie med trombocyttal på < 50.000/mccL eller ANC på < 500/mL, undtagen under behandling for myeloproliferativ neoplasma eller behandling med cytotoksisk terapi af enhver anden årsag
  • Planlagt allogen knoglemarvstransplantation under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Placebo + Ruxolitinib
Deltagerne vil modtage placebo (PO QD) i kombination med ruxolitinib (dosis vil afhænge af deltagerens baseline trombocyttal) i op til 48 uger.
Andet: Placebo
Placebo vil blive administreret PO QD i op til 48 uger.
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib vil blive administreret PO BID ved en startdosis afhængig af deltagernes baseline trombocyttal i op til 48 uger.
Eksperimentel: Vismodegib + Ruxolitinib
Deltagerne vil modtage vismodegib (150 mg PO QD) i kombination med ruxolitinib (dosis vil afhænge af deltagerens baseline trombocyttal) i op til 48 uger.
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib vil blive administreret PO BID ved en startdosis afhængig af deltagernes baseline trombocyttal i op til 48 uger.
Medicin: Vismodegib
Vismodegib vil blive indgivet i en dosis på 150 mg PO QD i op til 48 uger.
Andre navne:
  • Erivedge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion på mere end eller lig med (>=) 35 % i miltvolumen fra baseline i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Fastlagt af en uafhængig revisionskomité (IRC) ved hjælp af International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) Reviderede responskriterier
Uge 24
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission (CR) og delvis remission (PR) i uge 24, som bestemt af en IRC ved hjælp af IWG-MRT Revised Response Criteria
Tidsramme: Uge 24
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma Vismodegib Koncentration ved Steady State
Tidsramme: Foruddosis (0 time) i uge 6, 12, 24, 36 og 48
Foruddosis (0 time) i uge 6, 12, 24, 36 og 48
Ubundet Vismodegib-koncentration ved stabil tilstand
Tidsramme: Foruddosis (0 time) i uge 6, 12, 24, 36 og 48
Foruddosis (0 time) i uge 6, 12, 24, 36 og 48
Alfa 1-syre glycoproteinkoncentration ved stabil tilstand
Tidsramme: Foruddosis (0 time) i uge 6, 12, 24, 36 og 48
Foruddosis (0 time) i uge 6, 12, 24, 36 og 48
Procentdel af deltagere, der opnår en >= 35 % reduktion i miltvolumen fra baseline, som bestemt af en IRC ved hjælp af IWG-MRT Reviderede svarkriterier i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Baseline, uge ​​48
Procentdel af deltagere, der opnår en >= 35 % reduktion i miltvolumen fra baseline, som bestemt af en efterforsker i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
Baseline, uge ​​24 og 48
Procentdel af deltagere med CR og PR, som bestemt af en IRC ved hjælp af IWG-MRT Reviderede svarkriterier i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Procentdel af deltagere med CR og PR, som bestemt af en efterforsker i uge 24 og 48
Tidsramme: Uge 24 og 48
Uge 24 og 48
Procentdel af deltagere med overordnet responsrate (CR, PR og klinisk forbedring) i uge 24 og 48, som bestemt af en IRC ved hjælp af IWG-MRT Revised Response Criteria
Tidsramme: Uge 24 og 48
Uge 24 og 48
Procentdel af deltagere med overordnet responsrate (CR, PR og klinisk forbedring) i uge 24 og 48, som bestemt af efterforskeren ved hjælp af IWG-MRT Reviderede svarkriterier
Tidsramme: Uge 24 og 48
Uge 24 og 48
Procentdel af deltagere, der opnår anæmisrespons i uge 24 og 48, som bestemt af efterforskeren ved hjælp af IWG-MRT Reviderede svarkriterier
Tidsramme: Uge 24 og 48
Uge 24 og 48
Procentdel af deltagere med symptomrespons (deltagere, der opnår en >= 50 % reduktion fra baseline i den Myeloproliferative Neoplasma Symptom Assessment Form [MPN-SAF] Total Symptom Score [TSS])
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
Baseline, uge ​​24 og 48
Varighed af svar, som bestemt af efterforskeren og en IRC ved hjælp af IWG-MRT Reviderede svarkriterier eller død af enhver årsag under undersøgelsen
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet (52 uger)
Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet (52 uger)
Procentdel af deltagere med forbedring fra baseline i knoglemarvsfibrose i uge 24 og 48, som bestemt af investigator ved hjælp af det europæiske konsensus-graderingssystem
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
Baseline, uge ​​24 og 48
Procentdel af deltagere med forbedring fra baseline i knoglemarvsfibrose i uge 24 og 48, som bestemt af uafhængig patologigennemgang ved hjælp af det europæiske konsensus-graderingssystem
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
Baseline, uge ​​24 og 48
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 1 år efter afsluttet 48 ugers behandling af den sidste deltager)
Baseline indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 1 år efter afsluttet 48 ugers behandling af den sidste deltager)
Procentdel af deltagere, der opnår en >= 50 % reduktion i træthed fra baseline til uge 24 og 48 målt ved MPN-SAF TSS
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
Baseline, uge ​​24 og 48
Procentdel af deltagere, der opnår en >= 50 % reduktion i andre symptom- og effektelementscores fra baseline til uge 24 og 48, målt ved MPN-SAF
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
Baseline, uge ​​24 og 48
Procentdel af deltagere, der opnår en meningsfuld forbedring af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft livskvalitetsspørgeskema Core 30 Scale Scores fra baseline til uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
Meningsfuld forbedring defineres som en ændring på 10 punkter.
Baseline, uge ​​24 og 48
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 1 år efter afsluttet 48 ugers behandling af den sidste deltager)
Baseline indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 1 år efter afsluttet 48 ugers behandling af den sidste deltager)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til måned 48
Baseline op til måned 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

1. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WO29806
  • 2015-001620-33 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelofibrose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner