Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti vismodegibu v kombinaci s ruxolitinibem pro léčbu středně nebo vysoce rizikové myelofibrózy (MF)

4. května 2018 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IB/III k hodnocení účinnosti a bezpečnosti vismodegibu v kombinaci s ruxolitinibem versus placebo a ruxolitinib u pacientů se středně rizikovou nebo vysoce rizikovou myelofibrózou

Tato multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost vismodegibu plus (+) ruxolitinib versus placebo + ruxolitinib u účastníků se středním nebo vysokým rizikem MF. Studium bude rozděleno do 2 částí. Část studie fáze Ib sestává z účastníků užívajících otevřený vismodegib (150 miligramů [mg] perorálně [PO] jednou denně [QD]) + ruxolitinib (PO dvakrát denně [BID]). Hodnocení bezpečnosti bude provedeno poté, co se prvních 10 účastníků léčí po dobu 6 týdnů. Na 24. týden je plánována analýza účinnosti a bezpečnosti u prvních 10 účastníků. Během tohoto hodnocení bude prověřování a registrace účastníků pozastavena. Poté může být zařazeno dalších 10 účastníků, aby dále vyhodnotili účinnost a bezpečnost (v týdnu 24) před zahájením fáze III randomizační části studie. Podobně dojde k dalšímu pozastavení prověřování účastníků a zápisu během tohoto hodnocení. Účastníci zařazení do fáze Ib části studie budou nadále dostávat vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) po dobu až 48 týdnů, pokud bude klinický přínos pozorován po 24 týdnech. Randomizovaná, dvojitě zaslepená část studie fáze III bude zahrnovat přibližně 84 účastníků. Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 (dvojitě zaslepení), aby dostávali buď vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) nebo placebo (PO QD) + ruxolitinib (PO BID) po dobu až 48 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itálie, 10126
        • A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Itálie, 50135
        • Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary; Clinical Research Unit
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal, Hopital Notre-Dame
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen; Med. Klinik IV; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammz
      • Berlin, Německo, 13353
        • Campus Virchow-Klinikum Charité Centrum 14; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie u. Onkologie
  • Spojené státy
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
        • Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Florida Cancer Specialist, North Region
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Uni of Texas - Md Anderson Cancer Center; Dept of Leukemia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzená diagnóza primární MF, post-polycythemia vera MF nebo post-esenciální trombocytémie MF podle revidovaných kritérií Světové zdravotnické organizace z roku 2008
  • Střední-1, středně-2 nebo vysoce rizikové podle IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System
  • Předpokládaná délka života >= 6 měsíců
  • Počet blastů v periferní krvi nižší než (
  • Hmatná splenomegalie větší než (>) 5 centimetrů (cm) pod levým žeberním okrajem
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2
  • Přiměřená funkce jater a ledvin

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitorem Hedgehog nebo Janus kinázové dráhy
  • Léčba silnými inhibitory/induktory cytochromu P450 3A4 během 28 dnů před 1. dnem
  • Předchozí terapie pro léčbu středně nebo vysoce rizikového MF včetně chemoterapie, interferonu, thalidomidu, busulfanu, lenalidomidu, anagrelidu nebo androgenů během 28 dnů před 1. dnem
  • Předchozí splenektomie nebo ozáření sleziny
  • Nedostatečná zásoba kostní dřeně
  • Účastníci s jakoukoli anamnézou počtu krevních destiček < 50 000/mccL nebo ANC < 500/ml, s výjimkou léčby myeloproliferativního novotvaru nebo léčby cytotoxickou terapií z jakéhokoli jiného důvodu
  • Plánovaná alogenní transplantace kostní dřeně během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Placebo + Ruxolitinib
Účastníci budou dostávat placebo (PO QD) v kombinaci s ruxolitinibem (dávka bude záviset na výchozím počtu krevních destiček účastníka) po dobu až 48 týdnů.
Jiný: Placebo
Placebo bude podáváno PO QD po dobu až 48 týdnů.
Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib bude podáván PO BID v počáteční dávce v závislosti na výchozím počtu krevních destiček účastníků po dobu až 48 týdnů.
Experimentální: Vismodegib + Ruxolitinib
Účastníci budou dostávat vismodegib (150 mg PO QD) v kombinaci s ruxolitinibem (dávka bude záviset na výchozím počtu krevních destiček účastníka) po dobu až 48 týdnů.
Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib bude podáván PO BID v počáteční dávce v závislosti na výchozím počtu krevních destiček účastníků po dobu až 48 týdnů.
Lék: Vismodegib
Vismodegib bude podáván v dávce 150 mg PO QD po dobu až 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • Erivedge

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhnou většího nebo rovného (>=) 35% snížení objemu sleziny oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Stanoveno nezávislým revizním výborem (IRC) za použití revidovaných kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů (IWG-MRT)
24. týden
Procento účastníků s úplnou remisí (CR) a částečnou remisí (PR) v týdnu 24, jak je stanoveno IRC pomocí IWG-MRT Revidovaných kritérií odezvy
Časové okno: 24. týden
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmová koncentrace vismodegibu v ustáleném stavu
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v týdnech 6, 12, 24, 36 a 48
Předdávkování (0 hodin) v týdnech 6, 12, 24, 36 a 48
Nevázaná koncentrace Vismodegibu v ustáleném stavu
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v týdnech 6, 12, 24, 36 a 48
Předdávkování (0 hodin) v týdnech 6, 12, 24, 36 a 48
Koncentrace alfa 1-kyselého glykoproteinu v ustáleném stavu
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v týdnech 6, 12, 24, 36 a 48
Předdávkování (0 hodin) v týdnech 6, 12, 24, 36 a 48
Procento účastníků, kteří dosáhnou >= 35% snížení objemu sleziny oproti výchozí hodnotě, jak bylo stanoveno IRC pomocí IWG-MRT revidovaných kritérií odezvy v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
Výchozí stav, týden 48
Procento účastníků, kteří dosáhnou >= 35% snížení objemu sleziny oproti výchozí hodnotě, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem v týdnech 24 a 48
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Procento účastníků s CR a PR, jak je stanoveno IRC pomocí IWG-MRT revidovaných kritérií odezvy v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
48. týden
Procento účastníků s CR a PR, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem v týdnech 24 a 48
Časové okno: 24. a 48. týden
24. a 48. týden
Procento účastníků s celkovou mírou odezvy (CR, PR a klinické zlepšení) v týdnech 24 a 48, jak bylo stanoveno IRC pomocí IWG-MRT revidovaných kritérií odezvy
Časové okno: 24. a 48. týden
24. a 48. týden
Procento účastníků s celkovou mírou odezvy (CR, PR a klinické zlepšení) v týdnech 24 a 48, jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí IWG-MRT revidovaných kritérií odezvy
Časové okno: 24. a 48. týden
24. a 48. týden
Procento účastníků, kteří dosáhnou odezvy na anémii v týdnech 24 a 48, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí IWG-MRT revidovaných kritérií reakce
Časové okno: 24. a 48. týden
24. a 48. týden
Procento účastníků s odezvou na symptomy (účastníci, kteří dosáhnou >= 50% snížení od výchozí hodnoty ve formuláři pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru [MPN-SAF] Celkové skóre symptomů [TSS])
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Trvání odpovědi, jak je stanoveno vyšetřovatelem a IRC pomocí IWG-MRT revidovaných kritérií odpovědi nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (52 týdnů)
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (52 týdnů)
Procento účastníků se zlepšením od výchozího stavu u fibrózy kostní dřeně v týdnech 24 a 48, jak bylo stanoveno výzkumníkem pomocí klasifikačního systému Evropského konsenzu
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Procento účastníků se zlepšením od výchozího stavu u fibrózy kostní dřeně ve 24. a 48. týdnu, jak bylo stanoveno nezávislým patologickým přehledem s použitím evropského konsenzuálního klasifikačního systému
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (až 1 rok po dokončení 48 týdnů léčby posledním účastníkem)
Výchozí stav až do konce studie (až 1 rok po dokončení 48 týdnů léčby posledním účastníkem)
Procento účastníků, kteří dosáhnou >= 50% snížení únavy od výchozího stavu do 24. a 48. týdne, měřeno MPN-SAF TSS
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Procento účastníků, kteří dosáhnou >= 50% snížení skóre jiných příznaků a dopadů od výchozího stavu do 24. a 48. týdne, měřeno MPN-SAF
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Procento účastníků, kteří dosáhnou smysluplného zlepšení v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života Core 30 Skóre škály od výchozího stavu do 24. a 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Smysluplné zlepšení je definováno jako 10bodová změna.
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (až 1 rok po dokončení 48týdenní léčby posledním účastníkem)
Výchozí stav až do konce studie (až 1 rok po dokončení 48týdenní léčby posledním účastníkem)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Základní stav do 48. měsíce
Základní stav do 48. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

29. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

12. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

1. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WO29806
  • 2015-001620-33 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelofibróza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit