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一项评估 Vismodegib 联合 Ruxolitinib 治疗中危或高危骨髓纤维化 (MF) 的疗效和安全性的研究

2018年5月4日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项 IB/III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 Vismodegib 联合 Ruxolitinib 与安慰剂和 Ruxolitinib 在中度或高风险骨髓纤维化患者中的疗效和安全性

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究将评估 vismodegib 加 (+) ruxolitinib 与安慰剂 + ruxolitinib 在中度或高风险 MF 参与者中的疗效和安全性。 该研究将分为两个部分。 该研究的 Ib 期部分包括接受开放标签 vismodegib（150 毫克 [mg] 口服 [PO] 每天一次 [QD]）+ ruxolitinib（PO 每天两次 [BID]）的参与者。 前 10 名参与者接受 6 周治疗后，将进行安全评估。 计划在第 24 周对前 10 名参与者进行疗效和安全性分析。 在此评估期间，参与者筛选和注册将暂停。 此后可能会招募另外 10 名参与者，以在研究的 III 期随机化部分开始之前进一步评估疗效和安全性（在第 24 周）。 同样，在此评估期间将再次暂停参与者筛选和注册。 如果在 24 周后观察到临床获益，则参加 Ib 期研究的参与者将继续接受 vismodegib（150 mg PO QD）+ ruxolitinib（PO BID）长达 48 周。 该研究的 III 期随机、双盲部分将招募大约 84 名参与者。 参与者将以 1:1 的比例（双盲）随机分配接受 vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) 或安慰剂 (PO QD) + ruxolitinib (PO BID) 长达 48 周。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary; Clinical Research Unit
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
        • Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal, Hopital Notre-Dame
  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Uniklinik RWTH Aachen; Med. Klinik IV; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammz
      • Berlin、德国、13353
        • Campus Virchow-Klinikum Charité Centrum 14; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie u. Onkologie
  • 意大利
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、意大利、10126
        • A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
    • Toscana
      • Firenze、Toscana、意大利、50135
        • Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
  • 美国
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33908
        • Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33705
        • Florida Cancer Specialist, North Region
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45242
        • Oncology Hematology Care Inc
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Uni of Texas - Md Anderson Cancer Center; Dept of Leukemia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据 2008 年修订的世界卫生组织标准，经病理学确诊为原发性 MF、真性红细胞增多症后 MF 或原发性血小板增多症后 MF
  • 根据 IWG-MRT 动态国际预后评分系统的中级 1、中级 2 或高风险
  • 预期寿命 >= 6 个月
  • 外周血原始细胞计数小于（
  • 左侧肋缘下方大于 (>) 5 厘米 (cm) 的可触及脾肿大
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 2
  • 足够的肝肾功能

排除标准：

  • 先前接受过 Hedgehog 或 Janus 激酶通路抑制剂治疗
  • 第 1 天前 28 天内使用强细胞色素 P450 3A4 抑制剂/诱导剂治疗
  • 在第 1 天之前的 28 天内，既往接受过治疗中度或高风险 MF 的治疗，包括化疗、干扰素、沙利度胺、白消安、来那度胺、阿那格雷或雄激素
  • 先前的脾切除术或脾脏照射
  • 骨髓储备不足
  • 有任何血小板计数 < 50,000/mccL 或 ANC < 500/mL 病史的参与者，但在治疗骨髓增生性肿瘤或因任何其他原因进行细胞毒性治疗期间除外
  • 研究期间计划进行同种异体骨髓移植

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：安慰剂 + Ruxolitinib
参与者将接受安慰剂 (PO QD) 联合 ruxolitinib（剂量将取决于参与者的基线血小板计数）长达 48 周。
其他：安慰剂
安慰剂将以 PO QD 给药长达 48 周。
药品：芦可替尼
Ruxolitinib 将根据参与者的基线血小板计数以起始剂量 PO BID 给药长达 48 周。
实验性的：Vismodegib + Ruxolitinib
参与者将接受 vismodegib（150 mg PO QD）与 ruxolitinib（剂量将取决于参与者的基线血小板计数）联合治疗长达 48 周。
药品：芦可替尼
Ruxolitinib 将根据参与者的基线血小板计数以起始剂量 PO BID 给药长达 48 周。
药品：维莫吉布
Vismodegib 将以 150 mg PO QD 的剂量给药长达 48 周。
其他名称：
  • 埃里维奇

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周脾脏体积较基线减少大于或等于 (>=) 35% 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
由独立审查委员会 (IRC) 使用国际工作组 - 骨髓增生性肿瘤研究和治疗 (IWG-MRT) 修订后的反应标准确定
第 24 周
由 IRC 使用 IWG-MRT 修订后的反应标准确定的第 24 周完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
稳态下的血浆 Vismodegib 浓度
大体时间：在第 6、12、24、36 和 48 周给药前（0 小时）
在第 6、12、24、36 和 48 周给药前（0 小时）
稳态下未结合的 Vismodegib 浓度
大体时间：在第 6、12、24、36 和 48 周给药前（0 小时）
在第 6、12、24、36 和 48 周给药前（0 小时）
稳态下的 α1-酸性糖蛋白浓度
大体时间：在第 6、12、24、36 和 48 周给药前（0 小时）
在第 6、12、24、36 和 48 周给药前（0 小时）
由 IRC 在第 48 周使用 IWG-MRT 修订后的反应标准确定的脾脏体积从基线减少 >= 35% 的参与者百分比
大体时间：基线，第 48 周
基线，第 48 周
根据研究人员在第 24 周和第 48 周确定的脾脏体积相对于基线减少 >= 35% 的参与者百分比
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
基线，第 24 周和第 48 周
由 IRC 在第 48 周使用 IWG-MRT 修订后的反应标准确定的 CR 和 PR 参与者的百分比
大体时间：第 48 周
第 48 周
研究人员在第 24 周和第 48 周确定的 CR 和 PR 参与者百分比
大体时间：第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周
由 IRC 使用 IWG-MRT 修订后的反应标准确定的第 24 周和第 48 周总体反应率（CR、PR 和临床改善）的参与者百分比
大体时间：第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周
由研究者使用 IWG-MRT 修订后的反应标准确定的第 24 周和第 48 周总体反应率（CR、PR 和临床改善）的参与者百分比
大体时间：第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周
在第 24 周和第 48 周达到贫血反应的参与者百分比，由研究者使用 IWG-MRT 修订后的反应标准确定
大体时间：第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周
有症状反应的参与者百分比（在骨髓增生性肿瘤症状评估表 [MPN-SAF] 总症状评分 [TSS] 中从基线减少 >= 50% 的参与者）
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
基线，第 24 周和第 48 周
响应持续时间，由研究者和 IRC 使用 IWG-MRT 修订的响应标准或研究期间任何原因导致的死亡确定
大体时间：最后一次研究药物给药后 28 天（52 周）的基线
最后一次研究药物给药后 28 天（52 周）的基线
研究人员使用欧洲共识分级系统确定的第 24 周和第 48 周骨髓纤维化从基线改善的参与者百分比
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
基线，第 24 周和第 48 周
根据使用欧洲共识分级系统的独立病理学审查确定的第 24 周和第 48 周骨髓纤维化从基线改善的参与者百分比
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
基线，第 24 周和第 48 周
无进展生存期
大体时间：截至研究结束的基线（最后一名参与者完成 48 周治疗后最多 1 年）
截至研究结束的基线（最后一名参与者完成 48 周治疗后最多 1 年）
根据 MPN-SAF TSS 测量，从基线到第 24 周和第 48 周疲劳减少 >= 50% 的参与者百分比
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
基线，第 24 周和第 48 周
根据 MPN-SAF 的测量，从基线到第 24 周和第 48 周其他症状和影响项目评分减少 >= 50% 的参与者百分比
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
基线，第 24 周和第 48 周
从基线到第 24 周和第 48 周，欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量问卷核心 30 量表分数取得有意义改善的参与者百分比
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
有意义的改进被定义为 10 分的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
总生存期
大体时间：截至研究结束的基线（最后一名参与者完成 48 周治疗后最多 1 年）
截至研究结束的基线（最后一名参与者完成 48 周治疗后最多 1 年）
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：基线至第 48 个月
基线至第 48 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月25日

初级完成 (实际的)

2017年3月29日

研究完成 (实际的)

2017年7月12日

研究注册日期

首次提交

2015年10月29日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月29日

首次发布 (估计)

2015年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年5月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年5月4日

最后验证

2018年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WO29806
  • 2015-001620-33 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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