Исследование по оценке эффективности и безопасности висмодегиба в комбинации с руксолитинибом для лечения миелофиброза (МФ) промежуточного или высокого риска
4 мая 2018 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IB/III по оценке эффективности и безопасности висмодегиба в комбинации с руксолитинибом по сравнению с плацебо и руксолитинибом у пациентов с миелофиброзом промежуточного или высокого риска
В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность комбинации висмодегиб плюс (+) руксолитиниб по сравнению с плацебо + руксолитиниб у участников с МФ промежуточного или высокого риска.
Исследование будет разделено на 2 компонента.
Фаза Ib исследования состоит из участников, получающих открытый висмодегиб (150 миллиграммов [мг] перорально [перорально] один раз в день [QD]) + руксолитиниб (перорально два раза в день [BID]).
Оценка безопасности будет проводиться после того, как первые 10 участников пройдут курс лечения в течение 6 недель.
Анализ эффективности и безопасности планируется провести у первых 10 участников на 24-й неделе.
Во время этой оценки будет приостановлен отбор участников и зачисление.
После этого могут быть включены еще 10 участников для дальнейшей оценки эффективности и безопасности (на 24-й неделе) перед началом фазы III рандомизации исследования.
Аналогичным образом, во время этой оценки будет еще раз задержана проверка участников и зачисление.
Участники, включенные в фазу Ib исследования, будут продолжать получать висмодегиб (150 мг перорально QD) + руксолитиниб (перорально два раза в день) в течение 48 недель, если клиническая польза будет наблюдаться через 24 недели.
В рандомизированную двойную слепую часть исследования III фазы войдут примерно 84 участника.
Участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 (двойное слепое) для получения либо висмодегиба (150 мг перорально QD) + руксолитиниба (перорально два раза в день), либо плацебо (перорально QD) + руксолитиниба (перорально два раза в день) на срок до 48 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen; Med. Klinik IV; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammz
-
Berlin, Германия, 13353
- Campus Virchow-Klinikum Charité Centrum 14; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie u. Onkologie
-
-
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Италия, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Италия, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre-Calgary; Clinical Research Unit
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal, Hopital Notre-Dame
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
- Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
- Florida Cancer Specialists
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Uni of Texas - Md Anderson Cancer Center; Dept of Leukemia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Патологически подтвержденный диагноз первичного МФ, истинной постполицитемической МФ или постэссенциальной тромбоцитемии МФ в соответствии с пересмотренными критериями Всемирной организации здравоохранения 2008 г.
- Промежуточный-1, промежуточный-2 или высокий риск в соответствии с Международной динамической прогностической системой оценки IWG-MRT.
- Ожидаемая продолжительность жизни> = 6 месяцев
- Количество бластов в периферической крови менее (
- Пальпируемая спленомегалия более (>) 5 сантиметров (см) ниже края левой реберной дуги
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2
- Адекватная функция печени и почек
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ингибитором пути Hedgehog или Janus киназы
- Лечение сильными ингибиторами/индукторами цитохрома P450 3A4 в течение 28 дней до дня 1
- Предшествующая терапия для лечения MF промежуточного или высокого риска, включая химиотерапию, интерферон, талидомид, бусульфан, леналидомид, анагрелид или андрогены в течение 28 дней до дня 1
- Предшествующая спленэктомия или облучение селезенки
- Недостаточный резерв костного мозга
- Участники с количеством тромбоцитов в анамнезе < 50 000/мкл или АЧН < 500/мл, за исключением случаев лечения миелопролиферативного новообразования или лечения цитотоксической терапией по любой другой причине.
- Планируемая аллогенная трансплантация костного мозга во время исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Плацебо + руксолитиниб
Участники будут получать плацебо (перорально QD) в сочетании с руксолитинибом (доза будет зависеть от исходного количества тромбоцитов участника) на срок до 48 недель.
|
Плацебо будет вводиться перорально QD на срок до 48 недель.
Руксолитиниб будет вводиться перорально два раза в день в начальной дозе в зависимости от исходного количества тромбоцитов участников на срок до 48 недель.
|
|
Экспериментальный: Висмодегиб + Руксолитиниб
Участники будут получать висмодегиб (150 мг перорально QD) в сочетании с руксолитинибом (доза будет зависеть от исходного количества тромбоцитов участника) на срок до 48 недель.
|
Руксолитиниб будет вводиться перорально два раза в день в начальной дозе в зависимости от исходного количества тромбоцитов участников на срок до 48 недель.
Висмодегиб будет вводиться в дозе 150 мг перорально QD в течение 48 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших большего или равного (>=) 35%-го уменьшения объема селезенки по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Определено Независимым комитетом по обзору (IRC) с использованием пересмотренных критериев ответа Международной рабочей группы по изучению и лечению миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT)
|
Неделя 24
|
|
Процент участников с полной ремиссией (CR) и частичной ремиссией (PR) на 24-й неделе, как определено IRC с использованием пересмотренных критериев ответа IWG-MRT.
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация висмодегиба в плазме в стационарном состоянии
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) на 6, 12, 24, 36 и 48 неделях
|
Предварительная доза (0 часов) на 6, 12, 24, 36 и 48 неделях
|
|
|
Концентрация несвязанного висмодегиба в стабильном состоянии
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) на 6, 12, 24, 36 и 48 неделях
|
Предварительная доза (0 часов) на 6, 12, 24, 36 и 48 неделях
|
|
|
Концентрация альфа-1-кислого гликопротеина в стабильном состоянии
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) на 6, 12, 24, 36 и 48 неделях
|
Предварительная доза (0 часов) на 6, 12, 24, 36 и 48 неделях
|
|
|
Процент участников, достигших >= 35% уменьшения объема селезенки по сравнению с исходным уровнем, как определено IRC с использованием пересмотренных критериев ответа IWG-MRT на неделе 48.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
|
Процент участников, достигших >= 35% уменьшения объема селезенки по сравнению с исходным уровнем, как определено исследователем на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24 и 48
|
Исходный уровень, недели 24 и 48
|
|
|
Процент участников с CR и PR, как определено IRC с использованием пересмотренных критериев ответа IWG-MRT на неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48
|
Неделя 48
|
|
|
Процент участников с CR и PR, по определению исследователя на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Недели 24 и 48
|
Недели 24 и 48
|
|
|
Процент участников с общей частотой ответов (полный успех, PR и клиническое улучшение) на 24-й и 48-й неделе, как определено IRC с использованием пересмотренных критериев ответа IWG-MRT.
Временное ограничение: Недели 24 и 48
|
Недели 24 и 48
|
|
|
Процент участников с общей частотой ответа (ПО, ЧО и клиническое улучшение) на 24-й и 48-й неделе, как определено исследователем с использованием пересмотренных критериев ответа IWG-MRT.
Временное ограничение: Недели 24 и 48
|
Недели 24 и 48
|
|
|
Процент участников, достигших ответа на анемию на 24-й и 48-й неделе, согласно определению исследователя с использованием пересмотренных критериев ответа IWG-MRT.
Временное ограничение: Недели 24 и 48
|
Недели 24 и 48
|
|
|
Процент участников с реакцией на симптомы (участники, которые достигли >= 50% снижения по сравнению с исходным уровнем в форме оценки симптомов миелопролиферативного новообразования [MPN-SAF], общая оценка симптомов [TSS])
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24 и 48
|
Исходный уровень, недели 24 и 48
|
|
|
Продолжительность ответа, определенная исследователем и IRC с использованием пересмотренных критериев ответа IWG-MRT, или смерть по любой причине во время исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (52 недели)
|
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (52 недели)
|
|
|
Процент участников с улучшением по сравнению с исходным уровнем фиброза костного мозга на 24-й и 48-й неделе, как определено исследователем с использованием европейской согласованной системы оценок
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24 и 48
|
Исходный уровень, недели 24 и 48
|
|
|
Процент участников с улучшением фиброза костного мозга по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе, согласно независимому обзору патологии с использованием европейской согласованной системы оценок
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24 и 48
|
Исходный уровень, недели 24 и 48
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (до 1 года после завершения 48 недель лечения последним участником)
|
Исходный уровень до конца исследования (до 1 года после завершения 48 недель лечения последним участником)
|
|
|
Процент участников, достигших >= 50% снижения утомляемости по сравнению с исходным уровнем до недель 24 и 48 по данным MPN-SAF TSS
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24 и 48
|
Исходный уровень, недели 24 и 48
|
|
|
Процент участников, достигших >= 50% снижения баллов по другим симптомам и элементам воздействия по сравнению с исходным уровнем до 24-й и 48-й недель, по данным MPN-SAF
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24 и 48
|
Исходный уровень, недели 24 и 48
|
|
|
Процент участников, которые добились значительного улучшения основных показателей опросника качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака по шкале 30 от исходного уровня до 24-й и 48-й недель
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24 и 48
|
Значимое улучшение определяется как изменение на 10 баллов.
|
Исходный уровень, недели 24 и 48
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (до 1 года после завершения 48 недель лечения последним участником)
|
Исходный уровень до конца исследования (до 1 года после завершения 48 недель лечения последним участником)
|
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 месяца
|
Исходный уровень до 48 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 марта 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 мая 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 мая 2018 г.
Последняя проверка
1 мая 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WO29806
- 2015-001620-33 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .