중등도 또는 고위험 골수섬유화증(MF) 치료를 위한 룩솔리티닙과 비스모데깁의 병용요법의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 연구
2018년 5월 4일 업데이트: Hoffmann-La Roche
중간 또는 고위험 골수 섬유증 환자에서 위약 및 Ruxolitinib 대비 Ruxolitinib과 병용한 Vismodegib의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 IB/III상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구는 중간 또는 고위험 골수섬유화증 참가자를 대상으로 위약 + 룩솔리티닙과 비교하여 비스모데깁 + (+) 룩솔리티닙의 효능과 안전성을 평가합니다.
연구는 2개의 구성요소로 나누어질 것입니다.
연구의 1b상 부분은 오픈 라벨 비스모데깁(150밀리그램[mg] 경구[PO] 1일 1회[QD]) + 룩소리티닙(PO 1일 2회[BID])을 받는 참가자로 구성됩니다.
처음 10명의 참가자가 6주 동안 치료를 받은 후 안전성 평가가 수행됩니다.
효능 및 안전성에 대한 분석은 24주차에 처음 10명의 참가자를 대상으로 계획되어 있습니다.
이 평가 중에는 참가자 선별 및 등록이 보류됩니다.
그 후 연구의 3상 무작위 배정 부분이 시작되기 전에 유효성과 안전성을 추가로 평가하기 위해(24주차에) 다른 10명의 참가자가 등록될 수 있습니다.
마찬가지로, 이 평가 동안 참가자 심사 및 등록에 또 다른 보류가 있을 것입니다.
연구의 1b상 부분에 등록한 참가자는 24주 후에 임상적 이점이 관찰될 경우 최대 48주 동안 비스모데깁(PO QD 150mg) + 룩솔리티닙(PO BID)을 계속 받게 됩니다.
연구의 3상 무작위 이중 맹검 부분에는 약 84명의 참가자가 등록됩니다.
참가자는 최대 48주 동안 비스모데깁(150mg PO QD) + 룩솔리티닙(PO BID) 또는 위약(PO QD) + 룩솔리티닙(PO BID)을 투여받기 위해 1:1 비율(이중 맹검)로 무작위로 배정됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Aachen, 독일, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen; Med. Klinik IV; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammz
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Berlin, 독일, 13353
- Campus Virchow-Klinikum Charité Centrum 14; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie u. Onkologie
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Florida
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Fort Myers, Florida, 미국, 33908
- Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers
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Saint Petersburg, Florida, 미국, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
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West Palm Beach, Florida, 미국, 33401
- Florida Cancer Specialists
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Uni of Texas - Md Anderson Cancer Center; Dept of Leukemia
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Piemonte
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Torino, Piemonte, 이탈리아, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
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Toscana
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Firenze, Toscana, 이탈리아, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre-Calgary; Clinical Research Unit
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal, Hopital Notre-Dame
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 2008년 개정된 세계보건기구 기준에 따라 원발성 골수섬유화증, 진성적혈구증가증 후 골수섬유화증 또는 본태성 혈소판증가증 후 골수섬유증 골수섬유화증의 병리학적으로 확인된 진단
- IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System에 따른 중급-1, 중급-2 또는 고위험군
- 기대 수명 >= 6개월
- 미만의 말초혈액모세포수(
- 왼쪽 갈비뼈 아래로 5센티미터(cm) 이상(>) 만져지는 비장종대
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0~2
- 적절한 간 및 신장 기능
제외 기준:
- Hedgehog 또는 Janus 키나제 경로 억제제로 사전 치료
- 1일 전 28일 이내에 강력한 시토크롬 P450 3A4 억제제/유도제로 치료
- 화학요법, 인터페론, 탈리도마이드, 부설판, 레날리도마이드, 아나그렐리드 또는 안드로겐을 포함한 중간 또는 고위험 골수섬유화증 치료를 위해 1일 전 28일 이내에 선행 요법
- 이전의 비장 절제술 또는 비장 방사선 조사
- 부적절한 골수 예비
- 혈소판 수치가 50,000/mccL 미만이거나 ANC가 500/mL 미만인 병력이 있는 참여자
- 연구 기간 동안 계획된 동종이계 골수 이식
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 위약 + 룩솔리티닙
참가자는 최대 48주 동안 룩솔리티닙(투여량은 참가자의 기준 혈소판 수에 따라 다름)과 함께 위약(PO QD)을 받게 됩니다.
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위약은 최대 48주 동안 PO QD로 투여됩니다.
Ruxolitinib은 최대 48주 동안 참가자의 기준 혈소판 수에 따라 시작 용량으로 PO BID로 투여됩니다.
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실험적: 비스모데깁 + 룩소리티닙
참가자는 최대 48주 동안 룩소리티닙(투여량은 참가자의 기준 혈소판 수에 따라 다름)과 함께 비스모데깁(PO QD 150mg)을 받게 됩니다.
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Ruxolitinib은 최대 48주 동안 참가자의 기준 혈소판 수에 따라 시작 용량으로 PO BID로 투여됩니다.
Vismodegib은 최대 48주 동안 150mg PO QD 용량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차에 기준선에서 비장 용적이 35% 이상(>=) 감소한 참가자 비율
기간: 24주차
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IWG-MRT(International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment) 개정된 대응 기준을 사용하여 IRC(Independent Review Committee)에서 결정
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24주차
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IWG-MRT 개정된 반응 기준을 사용하여 IRC가 결정한 대로 24주차에 완전 관해(CR) 및 부분 관해(PR)를 보인 참가자의 비율
기간: 24주차
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24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정상 상태에서 혈장 Vismodegib 농도
기간: 6, 12, 24, 36 및 48주에 투여 전(0시간)
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6, 12, 24, 36 및 48주에 투여 전(0시간)
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정상 상태에서 결합되지 않은 Vismodegib 농도
기간: 6, 12, 24, 36 및 48주에 투여 전(0시간)
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6, 12, 24, 36 및 48주에 투여 전(0시간)
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정상 상태에서 알파 1-산성 당단백질 농도
기간: 6, 12, 24, 36 및 48주에 투여 전(0시간)
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6, 12, 24, 36 및 48주에 투여 전(0시간)
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48주차에 IWG-MRT 개정된 반응 기준을 사용하여 IRC가 결정한 바와 같이 기준선에서 >= 35%의 비장 부피 감소를 달성한 참가자의 비율
기간: 기준선, 48주차
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기준선, 48주차
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24주 및 48주에 조사관이 결정한 바와 같이 기준선에서 비장 용적의 35% 이상 감소를 달성한 참가자의 백분율
기간: 기준선, 24주 및 48주
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기준선, 24주 및 48주
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48주차에 IWG-MRT 개정된 반응 기준을 사용하여 IRC에서 결정한 CR 및 PR이 있는 참가자의 비율
기간: 48주차
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48주차
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24주 및 48주에 조사관이 결정한 CR 및 PR이 있는 참가자의 백분율
기간: 24주 및 48주차
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24주 및 48주차
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IWG-MRT 개정된 반응 기준을 사용하여 IRC에서 결정한 대로 24주 및 48주에 전체 반응률(CR, PR 및 임상적 개선)이 있는 참가자의 백분율
기간: 24주 및 48주차
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24주 및 48주차
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IWG-MRT 개정된 반응 기준을 사용하여 조사자가 결정한 바와 같이 24주 및 48주에 전체 반응률(CR, PR 및 임상적 개선)이 있는 참가자의 백분율
기간: 24주 및 48주차
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24주 및 48주차
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IWG-MRT 개정된 반응 기준을 사용하여 조사자가 결정한 바와 같이 24주 및 48주에 빈혈 반응을 달성한 참가자의 백분율
기간: 24주 및 48주차
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24주 및 48주차
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증상 반응이 있는 참여자의 비율(골수 증식성 신생물 증상 평가 양식[MPN-SAF] 총 증상 점수[TSS]의 기준선에서 >= 50% 감소를 달성한 참여자)
기간: 기준선, 24주 및 48주
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기준선, 24주 및 48주
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조사자 및 IWG-MRT 개정된 반응 기준을 사용하는 IRC에 의해 결정된 반응 기간 또는 연구 중 임의의 원인으로 인한 사망
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일까지 기준선(52주)
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일까지 기준선(52주)
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유럽 합의 등급 시스템을 사용하여 연구자가 결정한 바와 같이 24주 및 48주에 골수 섬유증이 기준선에서 개선된 참가자의 백분율
기간: 기준선, 24주 및 48주
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기준선, 24주 및 48주
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유럽 합의 등급 시스템을 사용한 독립 병리학 검토에 의해 결정된 대로 24주 및 48주에 골수 섬유증이 기준선에서 개선된 참가자 비율
기간: 기준선, 24주 및 48주
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기준선, 24주 및 48주
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무진행 생존
기간: 연구 종료 시까지 기준선(마지막 참가자가 48주 치료를 완료한 후 최대 1년)
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연구 종료 시까지 기준선(마지막 참가자가 48주 치료를 완료한 후 최대 1년)
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MPN-SAF TSS로 측정한 기준선에서 24주 및 48주까지 피로가 50% 이상 감소한 참가자 비율
기간: 기준선, 24주 및 48주
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기준선, 24주 및 48주
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MPN-SAF로 측정한 기준선에서 24주차 및 48주차까지 기타 증상 및 영향 항목 점수가 50% 이상 감소한 참가자 비율
기간: 기준선, 24주 및 48주
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기준선, 24주 및 48주
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기준선에서 24주차 및 48주차까지 유럽 암 연구 및 치료 기구의 삶의 질 설문지 핵심 30 척도 점수에서 의미 있는 개선을 달성한 참가자의 비율
기간: 기준선, 24주 및 48주
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의미 있는 개선은 10점 변화로 정의됩니다.
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기준선, 24주 및 48주
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전반적인 생존
기간: 연구 종료까지의 기준선(마지막 참가자의 48주 치료 완료 후 최대 1년)
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연구 종료까지의 기준선(마지막 참가자의 48주 치료 완료 후 최대 1년)
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부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 48개월까지 기준선
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48개월까지 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 1월 25일
기본 완료 (실제)
2017년 3월 29일
연구 완료 (실제)
2017년 7월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 29일
처음 게시됨 (추정)
2015년 11월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 5월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 4일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- WO29806
- 2015-001620-33 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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