Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de Vismodegib em combinação com Ruxolitinib para o tratamento de Mielofibrose (MF) de risco intermediário ou alto
4 de maio de 2018 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase IB/III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do vismodegibe em combinação com ruxolitinibe versus placebo e ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose de risco intermediário ou alto
Este estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliará a eficácia e a segurança de vismodegib mais (+) ruxolitinib versus placebo + ruxolitinib em participantes com MF de risco intermediário ou alto.
O estudo será dividido em 2 componentes.
A parte da Fase Ib do estudo consiste em participantes recebendo vismodegib de rótulo aberto (150 miligramas [mg] por via oral [PO] uma vez ao dia [QD]) + ruxolitinib (PO duas vezes ao dia [BID]).
Uma avaliação de segurança será realizada após os primeiros 10 participantes terem sido tratados por 6 semanas.
Uma análise de eficácia e segurança está planejada para os primeiros 10 participantes na Semana 24.
Haverá uma retenção na triagem e inscrição do participante durante esta avaliação.
Outros 10 participantes podem ser inscritos, posteriormente, para avaliar ainda mais a eficácia e a segurança (na Semana 24) antes do início da parte de randomização da Fase III do estudo.
Da mesma forma, haverá outra retenção na triagem e inscrição do participante durante esta avaliação.
Os participantes inscritos na fase Ib do estudo continuarão a receber vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) por até 48 semanas, se o benefício clínico for observado após 24 semanas.
A parte randomizada e duplo-cega da Fase III do estudo envolverá aproximadamente 84 participantes.
Os participantes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 (duplo cego) para receber vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) ou placebo (PO QD) + ruxolitinib (PO BID) por até 48 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen; Med. Klinik IV; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammz
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Berlin, Alemanha, 13353
- Campus Virchow-Klinikum Charité Centrum 14; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie u. Onkologie
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre-Calgary; Clinical Research Unit
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal, Hopital Notre-Dame
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
- Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Florida Cancer Specialists
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Uni of Texas - Md Anderson Cancer Center; Dept of Leukemia
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Itália, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
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Toscana
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Firenze, Toscana, Itália, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico patologicamente confirmado de MF primária, MF pós-policitemia vera ou MF pós-trombocitemia essencial, de acordo com os critérios revisados de 2008 da Organização Mundial da Saúde
- Intermediário-1, intermediário-2 ou alto risco de acordo com o IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System
- Expectativa de vida >= 6 meses
- Contagem de blastos no sangue periférico inferior a (
- Esplenomegalia palpável maior que (>) 5 centímetros (cm) abaixo do rebordo costal esquerdo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
- Função hepática e renal adequada
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com um inibidor da via Hedgehog ou Janus quinase
- Tratamento com inibidores/indutores fortes do citocromo P450 3A4 dentro de 28 dias antes do Dia 1
- Terapia anterior para o tratamento de MF de risco intermediário ou alto, incluindo quimioterapia, interferon, talidomida, busulfan, lenalidomida, anagrelida ou andrógenos dentro de 28 dias antes do Dia 1
- Esplenectomia prévia ou irradiação esplênica
- Reserva inadequada de medula óssea
- Participantes com qualquer história de contagem de plaquetas < 50.000/mccL ou CAN < 500/mL, exceto durante tratamento para neoplasia mieloproliferativa ou tratamento com terapia citotóxica por qualquer outro motivo
- Transplante alogênico de medula óssea planejado durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Placebo + Ruxolitinibe
Os participantes receberão placebo (PO QD) em combinação com ruxolitinibe (a dose dependerá da contagem de plaquetas basal do participante) por até 48 semanas.
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O placebo será administrado PO QD por até 48 semanas.
Ruxolitinib será administrado PO BID em uma dose inicial, dependendo da contagem de plaquetas de linha de base dos participantes por até 48 semanas.
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Experimental: Vismodegibe + Ruxolitinibe
Os participantes receberão vismodegib (150 mg PO QD) em combinação com ruxolitinib (a dose dependerá da contagem de plaquetas inicial do participante) por até 48 semanas.
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Ruxolitinib será administrado PO BID em uma dose inicial, dependendo da contagem de plaquetas de linha de base dos participantes por até 48 semanas.
Vismodegib será administrado em uma dose de 150 mg PO QD por até 48 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que atingem uma redução maior ou igual a (>=) 35% no volume do baço a partir da linha de base na semana 24
Prazo: Semana 24
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Determinado por um Comitê de Revisão Independente (IRC) Usando o Grupo de Trabalho Internacional - Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas (IWG-MRT) Critérios de Resposta Revisados
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Semana 24
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Porcentagem de participantes com remissão completa (CR) e remissão parcial (PR) na semana 24, conforme determinado por um IRC usando os critérios de resposta revisados do IWG-MRT
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática de Vismodegib em estado estacionário
Prazo: Pré-dose (0 hora) nas semanas 6, 12, 24, 36 e 48
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Pré-dose (0 hora) nas semanas 6, 12, 24, 36 e 48
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Concentração de Vismodegib não ligado no estado estacionário
Prazo: Pré-dose (0 hora) nas semanas 6, 12, 24, 36 e 48
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Pré-dose (0 hora) nas semanas 6, 12, 24, 36 e 48
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Concentração de alfa 1-glicoproteína ácida no estado estacionário
Prazo: Pré-dose (0 hora) nas semanas 6, 12, 24, 36 e 48
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Pré-dose (0 hora) nas semanas 6, 12, 24, 36 e 48
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Porcentagem de participantes que atingem uma redução >= 35% no volume do baço desde a linha de base, conforme determinado por um IRC usando os critérios de resposta revisados do IWG-MRT na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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Linha de base, Semana 48
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Porcentagem de participantes que atingem uma redução >= 35% no volume do baço desde a linha de base, conforme determinado por um investigador nas semanas 24 e 48
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Porcentagem de participantes com CR e PR, conforme determinado por um IRC usando os critérios de resposta revisados do IWG-MRT na semana 48
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Porcentagem de participantes com CR e PR, conforme determinado por um investigador nas semanas 24 e 48
Prazo: Semanas 24 e 48
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Semanas 24 e 48
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Porcentagem de participantes com taxa de resposta geral (CR, PR e melhora clínica) nas semanas 24 e 48, conforme determinado por um IRC usando os critérios de resposta revisados do IWG-MRT
Prazo: Semanas 24 e 48
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Semanas 24 e 48
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Porcentagem de participantes com taxa de resposta geral (CR, PR e melhora clínica) nas semanas 24 e 48, conforme determinado pelo investigador usando os critérios de resposta revisados do IWG-MRT
Prazo: Semanas 24 e 48
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Semanas 24 e 48
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta à anemia nas semanas 24 e 48, conforme determinado pelo investigador usando os critérios de resposta revisados do IWG-MRT
Prazo: Semanas 24 e 48
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Semanas 24 e 48
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Porcentagem de participantes com resposta ao sintoma (participantes que atingem uma redução >= 50% da linha de base no formulário de avaliação de sintomas de neoplasia mieloproliferativa [MPN-SAF] pontuação total de sintomas [TSS])
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Duração da resposta, conforme determinado pelo investigador e um IRC usando os critérios de resposta revisados do IWG-MRT ou morte por qualquer causa durante o estudo
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (52 semanas)
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Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (52 semanas)
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Porcentagem de participantes com melhora da linha de base na fibrose da medula óssea nas semanas 24 e 48, conforme determinado pelo investigador usando o sistema de classificação de consenso europeu
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Porcentagem de participantes com melhora da linha de base na fibrose da medula óssea nas semanas 24 e 48, conforme determinado pela revisão independente de patologia usando o sistema de classificação de consenso europeu
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 1 ano após completar 48 semanas de tratamento pelo último participante)
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Linha de base até o final do estudo (até 1 ano após completar 48 semanas de tratamento pelo último participante)
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Porcentagem de participantes que atingem uma redução >= 50% na fadiga desde a linha de base até as semanas 24 e 48, conforme medido por MPN-SAF TSS
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Porcentagem de participantes que atingem uma redução >= 50% nas pontuações de outros sintomas e itens de impacto desde a linha de base até as semanas 24 e 48, conforme medido pelo MPN-SAF
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Porcentagem de participantes que obtiveram uma melhora significativa nas pontuações da escala básica do questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer 30 desde a linha de base até as semanas 24 e 48
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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Melhoria significativa é definida como uma mudança de 10 pontos.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 1 ano após completar 48 semanas de tratamento pelo último participante)
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Linha de base até o final do estudo (até 1 ano após completar 48 semanas de tratamento pelo último participante)
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até o mês 48
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Linha de base até o mês 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
29 de março de 2017
Conclusão do estudo (Real)
12 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
1 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de maio de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de maio de 2018
Última verificação
1 de maio de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WO29806
- 2015-001620-33 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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