Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Vismodegib in combinatie met Ruxolitinib voor de behandeling van intermediaire of hoogrisico myelofibrose (MF)
4 mei 2018 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IB/III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Vismodegib in combinatie met ruxolitinib versus placebo en ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose met gemiddeld of hoog risico
Deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van vismodegib plus (+) ruxolitinib versus placebo + ruxolitinib bij deelnemers met MF met gemiddeld of hoog risico.
Het onderzoek zal worden opgedeeld in 2 onderdelen.
Het fase Ib-gedeelte van de studie bestaat uit deelnemers die open-label vismodegib (150 milligram [mg] oraal [PO] eenmaal daags [QD]) + ruxolitinib (PO tweemaal daags [BID]) kregen.
Een veiligheidsbeoordeling zal worden uitgevoerd nadat de eerste 10 deelnemers gedurende 6 weken zijn behandeld.
Een analyse voor werkzaamheid en veiligheid is gepland bij de eerste 10 deelnemers in week 24.
Tijdens deze beoordeling wordt de screening en inschrijving van deelnemers vastgehouden.
Daarna kunnen nog eens 10 deelnemers worden ingeschreven om de werkzaamheid en veiligheid verder te beoordelen (in week 24) vóór de start van het fase III-randomisatiegedeelte van de studie.
Evenzo zal er tijdens deze beoordeling opnieuw een wachtlijst zijn voor de screening en inschrijving van deelnemers.
De deelnemers die deelnamen aan het fase Ib-gedeelte van de studie zullen gedurende maximaal 48 weken vismodegib (150 mg oraal tweemaal daags) + ruxolitinib (oraal tweemaal daags) blijven ontvangen, als er na 24 weken klinisch voordeel wordt waargenomen.
Het fase III gerandomiseerde, dubbelblinde deel van de studie zal ongeveer 84 deelnemers inschrijven.
Deelnemers worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 (dubbelblind) om gedurende maximaal 48 weken ofwel vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) of placebo (PO QD) + ruxolitinib (PO BID) te krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre-Calgary; Clinical Research Unit
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal, Hopital Notre-Dame
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen; Med. Klinik IV; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammz
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Campus Virchow-Klinikum Charité Centrum 14; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie u. Onkologie
-
-
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italië, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italië, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
- Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
- Florida Cancer Specialists
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Uni of Texas - Md Anderson Cancer Center; Dept of Leukemia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologisch bevestigde diagnose van primaire MF, post-polycythemia vera MF of post-essentiële trombocytose MF, volgens de herziene criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2008
- Gemiddeld-1, gemiddeld-2 of hoog risico volgens het IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System
- Levensverwachting >= 6 maanden
- Aantal perifere bloedblasten van minder dan (
- Voelbare splenomegalie van meer dan (>) 5 centimeter (cm) onder de linker ribbenboog
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2
- Adequate lever- en nierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met een Hedgehog- of Janus-kinaserouteremmer
- Behandeling met sterke cytochroom P450 3A4-remmers/-inductoren binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1
- Voorafgaande therapie voor de behandeling van MF met gemiddeld of hoog risico, waaronder chemotherapie, interferon, thalidomide, busulfan, lenalidomide, anagrelide of androgenen binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1
- Eerdere splenectomie of miltbestraling
- Onvoldoende beenmergreserve
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van bloedplaatjesaantallen van < 50.000/mccL of ANC van < 500/ml, behalve tijdens behandeling voor myeloproliferatief neoplasma of behandeling met cytotoxische therapie om enige andere reden
- Geplande allogene beenmergtransplantatie tijdens de studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Placebo + Ruxolitinib
Deelnemers krijgen gedurende maximaal 48 weken een placebo (PO QD) in combinatie met ruxolitinib (dosis zal afhangen van het baseline aantal bloedplaatjes van de deelnemer).
|
Placebo zal gedurende maximaal 48 weken PO QD worden toegediend.
Ruxolitinib zal gedurende maximaal 48 weken oraal tweemaal daags worden toegediend in een startdosis die afhankelijk is van het baseline aantal bloedplaatjes van de deelnemer.
|
|
Experimenteel: Vismodegib + Ruxolitinib
Deelnemers krijgen gedurende maximaal 48 weken vismodegib (150 mg oraal eenmaal daags) in combinatie met ruxolitinib (dosis zal afhangen van het baseline aantal bloedplaatjes van de deelnemer).
|
Ruxolitinib zal gedurende maximaal 48 weken oraal tweemaal daags worden toegediend in een startdosis die afhankelijk is van het baseline aantal bloedplaatjes van de deelnemer.
Vismodegib zal gedurende maximaal 48 weken worden toegediend in een dosis van 150 mg oraal eenmaal daags.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat in week 24 een afname van meer dan of gelijk aan (>=) 35% in miltvolume behaalt ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Week 24
|
Vastgesteld door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) met behulp van herziene responscriteria van de International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT)
|
Week 24
|
|
Percentage deelnemers met volledige remissie (CR) en gedeeltelijke remissie (PR) in week 24, zoals bepaald door een IRC met behulp van IWG-MRT herziene responscriteria
Tijdsspanne: Week 24
|
Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma Vismodegib-concentratie bij steady-state
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) in week 6, 12, 24, 36 en 48
|
Predosis (0 uur) in week 6, 12, 24, 36 en 48
|
|
|
Ongebonden Vismodegib-concentratie bij steady state
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) in week 6, 12, 24, 36 en 48
|
Predosis (0 uur) in week 6, 12, 24, 36 en 48
|
|
|
Alfa 1-zuur glycoproteïneconcentratie bij stabiele toestand
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) in week 6, 12, 24, 36 en 48
|
Predosis (0 uur) in week 6, 12, 24, 36 en 48
|
|
|
Percentage deelnemers dat >= 35% vermindering in miltvolume behaalt ten opzichte van baseline, zoals bepaald door een IRC met behulp van IWG-MRT herziene responscriteria in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Basislijn, week 48
|
|
|
Percentage deelnemers dat >= 35% vermindering van het miltvolume bereikt ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals bepaald door een onderzoeker in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
|
Basislijn, week 24 en 48
|
|
|
Percentage deelnemers met CR en PR, zoals bepaald door een IRC met behulp van IWG-MRT herziene responscriteria in week 48
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
|
Percentage deelnemers met CR en PR, zoals bepaald door een onderzoeker in week 24 en 48
Tijdsspanne: Week 24 en 48
|
Week 24 en 48
|
|
|
Percentage deelnemers met algemeen responspercentage (CR, PR en klinische verbetering) in week 24 en 48, zoals bepaald door een IRC met behulp van IWG-MRT herziene responscriteria
Tijdsspanne: Week 24 en 48
|
Week 24 en 48
|
|
|
Percentage deelnemers met algemeen responspercentage (CR, PR en klinische verbetering) in week 24 en week 48, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van IWG-MRT herziene responscriteria
Tijdsspanne: Week 24 en 48
|
Week 24 en 48
|
|
|
Percentage deelnemers dat anemierespons bereikt in week 24 en 48, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van IWG-MRT herziene responscriteria
Tijdsspanne: Week 24 en 48
|
Week 24 en 48
|
|
|
Percentage deelnemers met symptoomrespons (deelnemers die >= 50% reductie behalen ten opzichte van baseline in het Myeloproliferative Neoplasma Symptom Assessment Form [MPN-SAF] Total Symptom Score [TSS])
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
|
Basislijn, week 24 en 48
|
|
|
Responsduur, zoals bepaald door de onderzoeker en een IRC met behulp van IWG-MRT herziene responscriteria of overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (52 weken)
|
Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (52 weken)
|
|
|
Percentage deelnemers met verbetering ten opzichte van baseline in beenmergfibrose in week 24 en week 48, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van het Europese consensusbeoordelingssysteem
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
|
Basislijn, week 24 en 48
|
|
|
Percentage deelnemers met verbetering ten opzichte van baseline in beenmergfibrose in week 24 en week 48, zoals bepaald door onafhankelijke pathologiebeoordeling met behulp van het Europese consensusbeoordelingssysteem
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
|
Basislijn, week 24 en 48
|
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van het onderzoek (tot 1 jaar na voltooiing van 48 weken behandeling door de laatste deelnemer)
|
Basislijn tot het einde van het onderzoek (tot 1 jaar na voltooiing van 48 weken behandeling door de laatste deelnemer)
|
|
|
Percentage deelnemers dat >= 50% minder vermoeidheid behaalt vanaf baseline tot week 24 en 48 zoals gemeten door MPN-SAF TSS
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
|
Basislijn, week 24 en 48
|
|
|
Percentage deelnemers dat >= 50% reductie behaalt in scores voor andere symptomen en impactitems vanaf baseline tot week 24 en 48, zoals gemeten door de MPN-SAF
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
|
Basislijn, week 24 en 48
|
|
|
Percentage deelnemers dat een betekenisvolle verbetering bereikt op de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst Core 30 schaalscores van baseline tot week 24 en 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
|
Betekenisvolle verbetering wordt gedefinieerd als een verandering van 10 punten.
|
Basislijn, week 24 en 48
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van het onderzoek (tot 1 jaar na voltooiing van 48 weken behandeling door de laatste deelnemer)
|
Basislijn tot het einde van het onderzoek (tot 1 jaar na voltooiing van 48 weken behandeling door de laatste deelnemer)
|
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 48
|
Basislijn tot maand 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 januari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 maart 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 juli 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 oktober 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
1 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 mei 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 mei 2018
Laatst geverifieerd
1 mei 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WO29806
- 2015-001620-33 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .