Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du vismodegib en association avec le ruxolitinib pour le traitement de la myélofibrose (MF) à risque intermédiaire ou élevé
4 mai 2018 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude de phase IB/III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du vismodegib en association avec le ruxolitinib par rapport au placebo et au ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé
Cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluera l'efficacité et l'innocuité du vismodegib plus (+) ruxolitinib par rapport au placebo + ruxolitinib chez les participants atteints de MF à risque intermédiaire ou élevé.
L'étude sera divisée en 2 volets.
La phase Ib de l'étude consiste en des participants recevant du vismodegib en ouvert (150 milligrammes [mg] par voie orale [PO] une fois par jour [QD]) + ruxolitinib (PO deux fois par jour [BID]).
Une évaluation de la sécurité sera effectuée après que les 10 premiers participants auront été traités pendant 6 semaines.
Une analyse d'efficacité et de sécurité est prévue chez les 10 premiers participants à la semaine 24.
Il y aura une suspension de la sélection et de l'inscription des participants pendant cette évaluation.
10 autres participants peuvent être recrutés, par la suite, pour évaluer davantage l'efficacité et l'innocuité (à la semaine 24) avant le début de la partie de randomisation de phase III de l'étude.
De même, il y aura une autre retenue sur la sélection et l'inscription des participants au cours de cette évaluation.
Les participants inscrits à la phase Ib de l'étude continueront de recevoir du vismodegib (150 mg PO QD) + du ruxolitinib (PO BID) jusqu'à 48 semaines, si un bénéfice clinique est observé après 24 semaines.
La partie randomisée en double aveugle de phase III de l'étude recrutera environ 84 participants.
Les participants seront répartis au hasard selon un rapport 1:1 (en double aveugle) pour recevoir soit du vismodegib (150 mg PO QD) + du ruxolitinib (PO BID) soit un placebo (PO QD) + du ruxolitinib (PO BID) pendant 48 semaines maximum.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen; Med. Klinik IV; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammz
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Berlin, Allemagne, 13353
- Campus Virchow-Klinikum Charité Centrum 14; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie u. Onkologie
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre-Calgary; Clinical Research Unit
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal, Hopital Notre-Dame
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italie, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italie, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
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Florida
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33908
- Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
- Florida Cancer Specialists
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Uni of Texas - Md Anderson Cancer Center; Dept of Leukemia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic pathologiquement confirmé de MF primaire, de MF post-polycythémie vraie ou de MF post-thrombocytémie essentielle, selon les critères révisés de 2008 de l'Organisation mondiale de la santé
- Intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou à haut risque selon le système de notation pronostique international dynamique IWG-MRT
- Espérance de vie >= 6 mois
- Nombre de blastes dans le sang périphérique inférieur à (
- Splénomégalie palpable supérieure à (>) 5 centimètres (cm) sous le rebord costal gauche
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2
- Fonction hépatique et rénale adéquate
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par un inhibiteur de la voie Hedgehog ou Janus kinase
- Traitement avec de puissants inhibiteurs/inducteurs du cytochrome P450 3A4 dans les 28 jours précédant le jour 1
- Traitement antérieur pour le traitement de la MF à risque intermédiaire ou élevé, y compris la chimiothérapie, l'interféron, la thalidomide, le busulfan, le lénalidomide, l'anagrélide ou les androgènes dans les 28 jours précédant le jour 1
- Splénectomie antérieure ou irradiation splénique
- Réserve de moelle osseuse insuffisante
- Participants ayant des antécédents de numération plaquettaire < 50 000/mccL ou d'ANC < 500/mL, sauf pendant le traitement d'un néoplasme myéloprolifératif ou un traitement par thérapie cytotoxique pour toute autre raison
- Greffe de moelle osseuse allogénique planifiée au cours de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Placebo + Ruxolitinib
Les participants recevront un placebo (PO QD) en association avec du ruxolitinib (la dose dépendra de la numération plaquettaire initiale du participant) pendant 48 semaines maximum.
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Le placebo sera administré PO QD jusqu'à 48 semaines.
Le ruxolitinib sera administré PO BID à une dose initiale en fonction de la numération plaquettaire initiale des participants pendant 48 semaines maximum.
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Expérimental: Vismodegib + Ruxolitinib
Les participants recevront du vismodegib (150 mg PO QD) en association avec du ruxolitinib (la dose dépendra de la numération plaquettaire initiale du participant) pendant 48 semaines maximum.
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Le ruxolitinib sera administré PO BID à une dose initiale en fonction de la numération plaquettaire initiale des participants pendant 48 semaines maximum.
Le vismodegib sera administré à la dose de 150 mg PO QD pendant 48 semaines maximum.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants qui obtiennent une réduction supérieure ou égale à (>=) 35 % du volume de la rate par rapport au départ à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Déterminé par un comité d'examen indépendant (IRC) à l'aide des critères de réponse révisés du groupe de travail international sur la recherche et le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs (IWG-MRT)
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Semaine 24
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Pourcentage de participants en rémission complète (RC) et en rémission partielle (RP) à la semaine 24, tel que déterminé par un IRC à l'aide des critères de réponse révisés de l'IWG-MRT
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique de vismodegib à l'état d'équilibre
Délai: Prédose (0 heure) aux semaines 6, 12, 24, 36 et 48
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Prédose (0 heure) aux semaines 6, 12, 24, 36 et 48
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Concentration de vismodegib non lié à l'état d'équilibre
Délai: Prédose (0 heure) aux semaines 6, 12, 24, 36 et 48
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Prédose (0 heure) aux semaines 6, 12, 24, 36 et 48
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Concentration de glycoprotéine alpha 1-acide à l'état d'équilibre
Délai: Prédose (0 heure) aux semaines 6, 12, 24, 36 et 48
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Prédose (0 heure) aux semaines 6, 12, 24, 36 et 48
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Pourcentage de participants qui obtiennent une réduction >= 35 % du volume de la rate par rapport au départ, tel que déterminé par un IRC à l'aide des critères de réponse révisés de l'IWG-MRT à la semaine 48
Délai: Ligne de base, semaine 48
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Ligne de base, semaine 48
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Pourcentage de participants qui obtiennent une réduction >= 35 % du volume de la rate par rapport au départ, tel que déterminé par un enquêteur aux semaines 24 et 48
Délai: Au départ, semaines 24 et 48
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Au départ, semaines 24 et 48
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Pourcentage de participants avec RC et RP, tel que déterminé par un IRC à l'aide des critères de réponse révisés de l'IWG-MRT à la semaine 48
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Pourcentage de participants avec RC et RP, tel que déterminé par un enquêteur aux semaines 24 et 48
Délai: Semaines 24 et 48
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Semaines 24 et 48
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Pourcentage de participants avec un taux de réponse global (RC, RP et amélioration clinique) aux semaines 24 et 48, tel que déterminé par un IRC à l'aide des critères de réponse révisés de l'IWG-MRT
Délai: Semaines 24 et 48
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Semaines 24 et 48
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Pourcentage de participants avec un taux de réponse global (RC, RP et amélioration clinique) aux semaines 24 et 48, tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères de réponse révisés de l'IWG-MRT
Délai: Semaines 24 et 48
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Semaines 24 et 48
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Pourcentage de participants qui obtiennent une réponse anémique aux semaines 24 et 48, tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères de réponse révisés de l'IWG-MRT
Délai: Semaines 24 et 48
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Semaines 24 et 48
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Pourcentage de participants présentant une réponse des symptômes (participants qui obtiennent une réduction >= 50 % par rapport à la ligne de base dans le formulaire d'évaluation des symptômes des néoplasmes myéloprolifératifs [MPN-SAF] Score total des symptômes [TSS])
Délai: Au départ, semaines 24 et 48
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Au départ, semaines 24 et 48
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Durée de la réponse, telle que déterminée par l'investigateur et un IRC à l'aide des critères de réponse révisés de l'IWG-MRT ou décès quelle qu'en soit la cause au cours de l'étude
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (52 semaines)
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Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (52 semaines)
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Pourcentage de participants présentant une amélioration par rapport au départ dans la fibrose de la moelle osseuse aux semaines 24 et 48, tel que déterminé par l'investigateur à l'aide du système de notation du consensus européen
Délai: Au départ, semaines 24 et 48
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Au départ, semaines 24 et 48
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Pourcentage de participants présentant une amélioration par rapport au départ dans la fibrose de la moelle osseuse aux semaines 24 et 48, tel que déterminé par un examen indépendant de la pathologie à l'aide du système de notation du consensus européen
Délai: Au départ, semaines 24 et 48
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Au départ, semaines 24 et 48
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Survie sans progression
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 1 an après avoir terminé 48 semaines de traitement par le dernier participant)
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Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 1 an après avoir terminé 48 semaines de traitement par le dernier participant)
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Pourcentage de participants qui obtiennent une réduction >= 50 % de la fatigue entre le départ et les semaines 24 et 48, telle que mesurée par le MPN-SAF TSS
Délai: Au départ, semaines 24 et 48
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Au départ, semaines 24 et 48
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Pourcentage de participants qui obtiennent une réduction >= 50 % des scores des autres symptômes et des éléments d'impact de la ligne de base aux semaines 24 et 48, tels que mesurés par le MPN-SAF
Délai: Au départ, semaines 24 et 48
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Au départ, semaines 24 et 48
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Pourcentage de participants qui obtiennent une amélioration significative des scores de l'échelle de base 30 du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, de la ligne de base aux semaines 24 et 48
Délai: Au départ, semaines 24 et 48
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Une amélioration significative est définie comme un changement de 10 points.
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Au départ, semaines 24 et 48
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La survie globale
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 1 an après avoir terminé 48 semaines de traitement par le dernier participant)
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Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 1 an après avoir terminé 48 semaines de traitement par le dernier participant)
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 48
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Ligne de base jusqu'au mois 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
29 mars 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
12 juillet 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 octobre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2015
Première publication (Estimation)
1 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 mai 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mai 2018
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WO29806
- 2015-001620-33 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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