Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di vismodegib in combinazione con ruxolitinib per il trattamento della mielofibrosi (MF) a rischio intermedio o alto
4 maggio 2018 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio di fase IB/III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di vismodegib in combinazione con ruxolitinib rispetto a placebo e ruxolitinib in pazienti con mielofibrosi a rischio intermedio o alto
Questo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo valuterà l'efficacia e la sicurezza di vismodegib più (+) ruxolitinib rispetto a placebo + ruxolitinib nei partecipanti con MF a rischio intermedio o alto.
Lo studio sarà suddiviso in 2 componenti.
La fase Ib dello studio consiste in partecipanti che ricevono vismodegib in aperto (150 milligrammi [mg] per via orale [PO] una volta al giorno [QD]) + ruxolitinib (PO due volte al giorno [BID]).
Una valutazione della sicurezza verrà eseguita dopo che i primi 10 partecipanti sono stati trattati per 6 settimane.
È prevista un'analisi per l'efficacia e la sicurezza nei primi 10 partecipanti alla settimana 24.
Ci sarà una sospensione dello screening e dell'iscrizione dei partecipanti durante questa valutazione.
Altri 10 partecipanti possono essere arruolati, successivamente, per valutare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza (alla settimana 24) prima dell'inizio della parte di randomizzazione di fase III dello studio.
Allo stesso modo, ci sarà un'altra sospensione dello screening e dell'iscrizione dei partecipanti durante questa valutazione.
I partecipanti arruolati nella fase Ib dello studio continueranno a ricevere vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) fino a 48 settimane, se si osserva un beneficio clinico dopo 24 settimane.
La fase III randomizzata, in doppio cieco, parte dello studio arruolerà circa 84 partecipanti.
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 (doppio cieco) a ricevere vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) o placebo (PO QD) + ruxolitinib (PO BID) per un massimo di 48 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
10
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre-Calgary; Clinical Research Unit
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal, Hopital Notre-Dame
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Aachen, Germania, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen; Med. Klinik IV; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammz
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Berlin, Germania, 13353
- Campus Virchow-Klinikum Charité Centrum 14; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie u. Onkologie
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italia, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italia, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
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Florida
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Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
- Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers
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Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
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West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
- Florida Cancer Specialists
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Uni of Texas - Md Anderson Cancer Center; Dept of Leukemia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi patologicamente confermata di MF primaria, MF post-policitemia vera o MF post-trombocitemia essenziale, secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità rivisti nel 2008
- Intermedio-1, intermedio-2 o ad alto rischio secondo il sistema di punteggio prognostico internazionale dinamico IWG-MRT
- Aspettativa di vita >= 6 mesi
- Conta dei blasti nel sangue periferico inferiore a (
- Splenomegalia palpabile maggiore di (>) 5 centimetri (cm) sotto il margine costale sinistro
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2
- Adeguata funzionalità epatica e renale
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con un inibitore della via della chinasi Hedgehog o Janus
- Trattamento con potenti inibitori/induttori del citocromo P450 3A4 entro 28 giorni prima del Giorno 1
- Terapia precedente per il trattamento della MF a rischio intermedio o alto, inclusi chemioterapia, interferone, talidomide, busulfan, lenalidomide, anagrelide o androgeni nei 28 giorni precedenti il giorno 1
- Precedente splenectomia o irradiazione splenica
- Riserva di midollo osseo inadeguata
- - Partecipanti con una storia di conta piastrinica <50.000/mccL o ANC <500/mL, tranne durante il trattamento per neoplasia mieloproliferativa o il trattamento con terapia citotossica per qualsiasi altro motivo
- Trapianto di midollo osseo allogenico pianificato durante lo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Placebo + Ruxolitinib
I partecipanti riceveranno placebo (PO QD) in combinazione con ruxolitinib (la dose dipenderà dalla conta piastrinica al basale del partecipante) per un massimo di 48 settimane.
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Il placebo verrà somministrato PO QD per un massimo di 48 settimane.
Ruxolitinib verrà somministrato PO BID a una dose iniziale a seconda della conta piastrinica al basale dei partecipanti per un massimo di 48 settimane.
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Sperimentale: Vismodegib + Ruxolitinib
I partecipanti riceveranno vismodegib (150 mg PO QD) in combinazione con ruxolitinib (la dose dipenderà dalla conta piastrinica al basale del partecipante) per un massimo di 48 settimane.
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Ruxolitinib verrà somministrato PO BID a una dose iniziale a seconda della conta piastrinica al basale dei partecipanti per un massimo di 48 settimane.
Vismodegib sarà somministrato a una dose di 150 mg PO QD per un massimo di 48 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione maggiore o uguale a (>=) del 35% del volume della milza rispetto al basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Determinato da un comitato di revisione indipendente (IRC) utilizzando i criteri di risposta rivisti dell'International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT)
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Settimana 24
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Percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) e remissione parziale (PR) alla settimana 24, come determinato da un IRC utilizzando i criteri di risposta rivisti IWG-MRT
Lasso di tempo: Settimana 24
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Settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica di vismodegib allo stato stazionario
Lasso di tempo: Predose (0 ore) nelle settimane 6, 12, 24, 36 e 48
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Predose (0 ore) nelle settimane 6, 12, 24, 36 e 48
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Concentrazione di Vismodegib non legato allo stato stazionario
Lasso di tempo: Predose (0 ore) nelle settimane 6, 12, 24, 36 e 48
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Predose (0 ore) nelle settimane 6, 12, 24, 36 e 48
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Concentrazione di glicoproteina acida alfa 1 allo stato stazionario
Lasso di tempo: Predose (0 ore) nelle settimane 6, 12, 24, 36 e 48
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Predose (0 ore) nelle settimane 6, 12, 24, 36 e 48
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Percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione >= 35% del volume della milza rispetto al basale, come determinato da un IRC utilizzando i criteri di risposta rivisti IWG-MRT alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
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Basale, settimana 48
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Percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione >= 35% del volume della milza rispetto al basale, come determinato da un ricercatore alle settimane 24 e 48
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 48
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Basale, settimane 24 e 48
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Percentuale di partecipanti con CR e PR, come determinato da un IRC utilizzando i criteri di risposta rivisti IWG-MRT alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
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Settimana 48
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Percentuale di partecipanti con CR e PR, come determinato da un ricercatore alle settimane 24 e 48
Lasso di tempo: Settimane 24 e 48
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Settimane 24 e 48
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Percentuale di partecipanti con tasso di risposta globale (CR, PR e miglioramento clinico) alle settimane 24 e 48, come determinato da un IRC utilizzando i criteri di risposta rivisti IWG-MRT
Lasso di tempo: Settimane 24 e 48
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Settimane 24 e 48
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Percentuale di partecipanti con tasso di risposta globale (CR, PR e miglioramento clinico) alle settimane 24 e 48, come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri di risposta rivisti IWG-MRT
Lasso di tempo: Settimane 24 e 48
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Settimane 24 e 48
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Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta all'anemia alle settimane 24 e 48, come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri di risposta rivisti IWG-MRT
Lasso di tempo: Settimane 24 e 48
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Settimane 24 e 48
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Percentuale di partecipanti con risposta sintomatica (partecipanti che ottengono una riduzione >= 50% rispetto al basale nel modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa [MPN-SAF] punteggio totale dei sintomi [TSS])
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 48
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Basale, settimane 24 e 48
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Durata della risposta, determinata dallo sperimentatore e da un IRC utilizzando i criteri di risposta rivisti IWG-MRT o morte per qualsiasi causa durante lo studio
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (52 settimane)
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Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (52 settimane)
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Percentuale di partecipanti con miglioramento rispetto al basale della fibrosi del midollo osseo alle settimane 24 e 48, come determinato dallo sperimentatore utilizzando il sistema di classificazione del consenso europeo
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 48
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Basale, settimane 24 e 48
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Percentuale di partecipanti con miglioramento rispetto al basale della fibrosi del midollo osseo alle settimane 24 e 48, come determinato dalla revisione patologica indipendente utilizzando il sistema di classificazione del consenso europeo
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 48
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Basale, settimane 24 e 48
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio (fino a 1 anno dopo aver completato 48 settimane di trattamento da parte dell'ultimo partecipante)
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Basale fino alla fine dello studio (fino a 1 anno dopo aver completato 48 settimane di trattamento da parte dell'ultimo partecipante)
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Percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione dell'affaticamento >= 50% dal basale alle settimane 24 e 48 misurata da MPN-SAF TSS
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 48
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Basale, settimane 24 e 48
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Percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione >= 50% dei punteggi degli altri sintomi e degli elementi di impatto dal basale alle settimane 24 e 48, come misurato dall'MPN-SAF
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 48
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Basale, settimane 24 e 48
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Percentuale di partecipanti che ottengono un miglioramento significativo rispetto al questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro Punteggi della scala Core 30 dal basale alle settimane 24 e 48
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 48
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Il miglioramento significativo è definito come un cambiamento di 10 punti.
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Basale, settimane 24 e 48
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio (fino a 1 anno dopo aver completato il trattamento di 48 settimane da parte dell'ultimo partecipante)
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Basale fino alla fine dello studio (fino a 1 anno dopo aver completato il trattamento di 48 settimane da parte dell'ultimo partecipante)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Basale fino al mese 48
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Basale fino al mese 48
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 gennaio 2016
Completamento primario (Effettivo)
29 marzo 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
12 luglio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 ottobre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 ottobre 2015
Primo Inserito (Stima)
1 novembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 maggio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 maggio 2018
Ultimo verificato
1 maggio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- WO29806
- 2015-001620-33 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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