Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania wismodegibu w skojarzeniu z ruksolitynibem w leczeniu zwłóknienia szpiku średniego lub wysokiego ryzyka (MF)
4 maja 2018 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Randomizowane badanie fazy IB/III z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania wismodegibu w skojarzeniu z ruksolitynibem w porównaniu z placebo i ruksolitynibem u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku średniego lub wysokiego ryzyka
To wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, oceni skuteczność i bezpieczeństwo wismodegibu plus (+) ruksolitynib w porównaniu z placebo + ruksolitynibem u uczestników z MF średniego lub wysokiego ryzyka.
Badanie zostanie podzielone na 2 komponenty.
Część badania fazy Ib składa się z uczestników otrzymujących wismodegib metodą otwartej próby (150 miligramów [mg] doustnie [PO] raz dziennie [QD]) + ruksolitynib (PO dwa razy dziennie [BID]).
Ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona po 6 tygodniach leczenia pierwszych 10 uczestników.
Analiza skuteczności i bezpieczeństwa jest planowana u pierwszych 10 uczestników w 24. tygodniu.
Podczas tej oceny nastąpi wstrzymanie kontroli uczestników i rejestracji.
Następnie może zostać zapisanych kolejnych 10 uczestników w celu dalszej oceny skuteczności i bezpieczeństwa (w 24. tygodniu) przed rozpoczęciem fazy III randomizacji części badania.
Podobnie podczas tej oceny nastąpi kolejne wstrzymanie kontroli uczestników i rejestracji.
Uczestnicy włączeni do części badania fazy Ib będą nadal otrzymywać wismodegib (150 mg PO QD) + ruksolitynib (PO BID) przez okres do 48 tygodni, jeśli po 24 tygodniach zaobserwowana zostanie korzyść kliniczna.
Randomizowana, podwójnie ślepa część badania fazy III obejmie około 84 uczestników.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 (podwójnie ślepa próba) do grupy otrzymującej wismodegib (150 mg PO QD) + ruksolitynib (PO BID) lub placebo (PO QD) + ruksolitynib (PO BID) przez okres do 48 tygodni.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre-Calgary; Clinical Research Unit
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal, Hopital Notre-Dame
-
-
-
-
-
Aachen, Niemcy, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen; Med. Klinik IV; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammz
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Campus Virchow-Klinikum Charité Centrum 14; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie u. Onkologie
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33908
- Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers
-
Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
- Florida Cancer Specialists
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Uni of Texas - Md Anderson Cancer Center; Dept of Leukemia
-
-
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Włochy, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Włochy, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone patologicznie rozpoznanie pierwotnego MF, MF poprzedzonego czerwienicą prawdziwą lub MF poprzedzonej nadpłytkowością samoistną, zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia z 2008 r.
- Średnie-1, pośrednie-2 lub wysokie ryzyko według IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System
- Oczekiwana długość życia >= 6 miesięcy
- Liczba blastów we krwi obwodowej mniejsza niż (
- Wyczuwalna splenomegalia większa niż (>) 5 centymetrów (cm) poniżej lewego marginesu żebrowego
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2
- Odpowiednia czynność wątroby i nerek
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem szlaku kinazy Hedgehog lub Janus
- Leczenie silnymi inhibitorami/induktorami cytochromu P450 3A4 w ciągu 28 dni przed 1. dniem
- Wcześniejsza terapia w leczeniu MF średniego lub wysokiego ryzyka, w tym chemioterapia, interferon, talidomid, busulfan, lenalidomid, anagrelid lub androgeny w ciągu 28 dni przed 1. dniem
- Wcześniejsza splenektomia lub napromienianie śledziony
- Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego
- Uczestnicy z jakąkolwiek historią liczby płytek krwi < 50 000/mccL lub ANC < 500/ml, z wyjątkiem leczenia nowotworu mieloproliferacyjnego lub leczenia terapią cytotoksyczną z jakiegokolwiek innego powodu
- Planowany allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w trakcie badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Placebo + ruksolitynib
Uczestnicy będą otrzymywać placebo (PO QD) w połączeniu z ruksolitynibem (dawka będzie zależała od wyjściowej liczby płytek krwi uczestnika) przez okres do 48 tygodni.
|
Placebo będzie podawane PO QD przez okres do 48 tygodni.
Ruksolitynib będzie podawany PO BID w dawce początkowej zależnej od wyjściowej liczby płytek krwi uczestników przez okres do 48 tygodni.
|
|
Eksperymentalny: Wismodegib + Ruksolitynib
Uczestnicy będą otrzymywać wismodegib (150 mg doustnie raz na dobę) w skojarzeniu z ruksolitynibem (dawka będzie zależała od wyjściowej liczby płytek krwi uczestnika) przez okres do 48 tygodni.
|
Ruksolitynib będzie podawany PO BID w dawce początkowej zależnej od wyjściowej liczby płytek krwi uczestników przez okres do 48 tygodni.
Wismodegib będzie podawany w dawce 150 mg doustnie raz na dobę przez okres do 48 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli większe lub równe (>=) 35% zmniejszenie objętości śledziony od wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Określone przez niezależną komisję oceniającą (IRC) z wykorzystaniem Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Nowotworów Mieloproliferacyjnych (IWG-MRT) Zmienione kryteria odpowiedzi
|
Tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników z całkowitą remisją (CR) i częściową remisją (PR) w 24. tygodniu, określony przez IRC przy użyciu poprawionych kryteriów odpowiedzi IWG-MRT
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie wismodegibu w osoczu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w tygodniach 6, 12, 24, 36 i 48
|
Przed podaniem dawki (0 godzin) w tygodniach 6, 12, 24, 36 i 48
|
|
|
Stężenie niezwiązanego wismodegibu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w tygodniach 6, 12, 24, 36 i 48
|
Przed podaniem dawki (0 godzin) w tygodniach 6, 12, 24, 36 i 48
|
|
|
Stężenie alfa 1-kwaśnej glikoproteiny w stanie ustalonym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w tygodniach 6, 12, 24, 36 i 48
|
Przed podaniem dawki (0 godzin) w tygodniach 6, 12, 24, 36 i 48
|
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano >= 35% zmniejszenie objętości śledziony w stosunku do wartości wyjściowych, jak określono na podstawie IRC przy użyciu poprawionych kryteriów odpowiedzi IWG-MRT w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
|
Wartość wyjściowa, tydzień 48
|
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano >= 35% zmniejszenie objętości śledziony w stosunku do wartości wyjściowej, określone przez badacza w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
|
|
Odsetek uczestników z CR i PR, określony przez IRC przy użyciu poprawionych kryteriów odpowiedzi IWG-MRT w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
|
Odsetek uczestników z CR i PR, określony przez badacza w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48
|
Tydzień 24 i 48
|
|
|
Odsetek uczestników z ogólnym odsetkiem odpowiedzi (CR, PR i poprawa kliniczna) w 24. i 48. tygodniu, określony przez IRC przy użyciu poprawionych kryteriów odpowiedzi IWG-MRT
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48
|
Tydzień 24 i 48
|
|
|
Odsetek uczestników z ogólnym odsetkiem odpowiedzi (CR, PR i poprawa kliniczna) w 24. i 48. tygodniu, określony przez badacza przy użyciu poprawionych kryteriów odpowiedzi IWG-MRT
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48
|
Tydzień 24 i 48
|
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na niedokrwistość w 24. i 48. tygodniu, określony przez badacza przy użyciu poprawionych kryteriów odpowiedzi IWG-MRT
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48
|
Tydzień 24 i 48
|
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią objawową (uczestnicy, którzy uzyskali >= 50% redukcję w stosunku do wartości początkowej w formularzu oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego [MPN-SAF] Total Symptom Score [TSS])
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
|
|
Czas trwania odpowiedzi określony przez badacza i IRC przy użyciu poprawionych kryteriów odpowiedzi IWG-MRT lub zgon z dowolnej przyczyny podczas badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (52 tygodnie)
|
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (52 tygodnie)
|
|
|
Odsetek uczestników, u których nastąpiła poprawa w zakresie zwłóknienia szpiku kostnego w tygodniu 24.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
|
|
Odsetek uczestników, u których nastąpiła poprawa w zakresie zwłóknienia szpiku kostnego w porównaniu z wartością wyjściową w tygodniach 24.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do końca badania (do 1 roku po ukończeniu 48 tygodni leczenia przez ostatniego uczestnika)
|
Stan wyjściowy do końca badania (do 1 roku po ukończeniu 48 tygodni leczenia przez ostatniego uczestnika)
|
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli >= 50% redukcję zmęczenia od wartości wyjściowej do 24 i 48 tygodnia, mierzony za pomocą MPN-SAF TSS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali >= 50% redukcję innych objawów i punktów wpływu od punktu początkowego do tygodni 24 i 48, zgodnie z pomiarem MPN-SAF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli znaczącą poprawę w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów w Core 30 Skala od punktu początkowego do tygodni 24 i 48
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
Znaczącą poprawę definiuje się jako zmianę o 10 punktów.
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do końca badania (do 1 roku po zakończeniu 48-tygodniowego leczenia przez ostatniego uczestnika)
|
Stan wyjściowy do końca badania (do 1 roku po zakończeniu 48-tygodniowego leczenia przez ostatniego uczestnika)
|
|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 48
|
Wartość bazowa do miesiąca 48
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 stycznia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
29 marca 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 lipca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 października 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 października 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 listopada 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 maja 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 maja 2018
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- WO29806
- 2015-001620-33 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .