Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de vismodegib en combinación con ruxolitinib para el tratamiento de la mielofibrosis (MF) de riesgo intermedio o alto
4 de mayo de 2018 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudio de fase IB/III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de vismodegib en combinación con ruxolitinib frente a placebo y ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis de riesgo intermedio o alto
Este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluará la eficacia y seguridad de vismodegib más (+) ruxolitinib versus placebo + ruxolitinib en participantes con MF de riesgo intermedio o alto.
El estudio se dividirá en 2 componentes.
La parte de fase Ib del estudio consta de participantes que reciben vismodegib de etiqueta abierta (150 miligramos [mg] por vía oral [PO] una vez al día [QD]) + ruxolitinib (PO dos veces al día [BID]).
Se realizará una evaluación de seguridad después de que los primeros 10 participantes hayan sido tratados durante 6 semanas.
Se planea un análisis de eficacia y seguridad en los primeros 10 participantes en la Semana 24.
Habrá una suspensión en la evaluación e inscripción de los participantes durante esta evaluación.
A partir de entonces, se pueden inscribir otros 10 participantes para evaluar aún más la eficacia y la seguridad (en la semana 24) antes del inicio de la parte de aleatorización de fase III del estudio.
Del mismo modo, habrá otra retención en la selección e inscripción de participantes durante esta evaluación.
Los participantes inscritos en la fase Ib del estudio continuarán recibiendo vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) hasta por 48 semanas, si se observa un beneficio clínico después de 24 semanas.
La parte aleatorizada y doble ciego de Fase III del estudio inscribirá a aproximadamente 84 participantes.
Los participantes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 (doble ciego) para recibir vismodegib (150 mg PO QD) + ruxolitinib (PO BID) o placebo (PO QD) + ruxolitinib (PO BID) durante hasta 48 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen; Med. Klinik IV; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammz
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Berlin, Alemania, 13353
- Campus Virchow-Klinikum Charité Centrum 14; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie u. Onkologie
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre-Calgary; Clinical Research Unit
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal, Hopital Notre-Dame
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
- Florida Cancer Specialists-Broadway, Fort Myers
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Florida Cancer Specialists
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Uni of Texas - Md Anderson Cancer Center; Dept of Leukemia
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italia, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italia, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico patológicamente confirmado de MF primaria, MF posterior a la policitemia vera o MF posterior a la trombocitemia esencial, según los criterios revisados de la Organización Mundial de la Salud de 2008
- Intermedio-1, intermedio-2 o alto riesgo según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Dinámico IWG-MRT
- Esperanza de vida >= 6 meses
- Recuento de blastos en sangre periférica inferior a (
- Esplenomegalia palpable de más de (>) 5 centímetros (cm) por debajo del margen costal izquierdo
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
- Función hepática y renal adecuada
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con un inhibidor de la vía de la quinasa Hedgehog o Janus
- Tratamiento con inhibidores/inductores potentes del citocromo P450 3A4 en los 28 días anteriores al Día 1
- Terapia previa para el tratamiento de MF de riesgo intermedio o alto que incluye quimioterapia, interferón, talidomida, busulfán, lenalidomida, anagrelida o andrógenos dentro de los 28 días anteriores al Día 1
- Esplenectomía previa o irradiación esplénica
- Reserva inadecuada de médula ósea
- Participantes con antecedentes de recuentos de plaquetas de < 50 000/mccL o ANC de < 500/mL, excepto durante el tratamiento por neoplasia mieloproliferativa o tratamiento con terapia citotóxica por cualquier otro motivo
- Trasplante alogénico de médula ósea planificado durante el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Placebo + Ruxolitinib
Los participantes recibirán placebo (PO QD) en combinación con ruxolitinib (la dosis dependerá del recuento de plaquetas inicial del participante) hasta por 48 semanas.
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El placebo se administrará por vía oral una vez al día durante un máximo de 48 semanas.
Ruxolitinib se administrará por vía oral dos veces al día en una dosis inicial que depende del recuento de plaquetas inicial de los participantes durante un máximo de 48 semanas.
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Experimental: Vismodegib + Ruxolitinib
Los participantes recibirán vismodegib (150 mg PO QD) en combinación con ruxolitinib (la dosis dependerá del recuento de plaquetas inicial del participante) hasta por 48 semanas.
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Ruxolitinib se administrará por vía oral dos veces al día en una dosis inicial que depende del recuento de plaquetas inicial de los participantes durante un máximo de 48 semanas.
Vismodegib se administrará a una dosis de 150 mg PO QD durante un máximo de 48 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que logran una reducción mayor o igual a (>=) 35 % en el volumen del bazo desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Determinado por un Comité de revisión independiente (IRC) utilizando los criterios de respuesta revisados del Grupo de trabajo internacional-Investigación y tratamiento de neoplasias mieloproliferativas (IWG-MRT)
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Semana 24
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Porcentaje de participantes con remisión completa (CR) y remisión parcial (PR) en la semana 24, según lo determinado por un IRC utilizando los criterios de respuesta revisados de IWG-MRT
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática de vismodegib en estado estacionario
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) en las semanas 6, 12, 24, 36 y 48
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Predosis (0 horas) en las semanas 6, 12, 24, 36 y 48
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Concentración de vismodegib libre en estado estacionario
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) en las semanas 6, 12, 24, 36 y 48
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Predosis (0 horas) en las semanas 6, 12, 24, 36 y 48
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Concentración de glicoproteína ácida alfa 1 en estado estacionario
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) en las semanas 6, 12, 24, 36 y 48
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Predosis (0 horas) en las semanas 6, 12, 24, 36 y 48
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Porcentaje de participantes que logran una reducción >= 35 % en el volumen del bazo desde el inicio, según lo determinado por un IRC utilizando los criterios de respuesta revisados de IWG-MRT en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
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Línea de base, semana 48
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Porcentaje de participantes que logran una reducción >= 35 % en el volumen del bazo desde el inicio, según lo determinado por un investigador en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Porcentaje de participantes con RC y PR, según lo determinado por un IRC utilizando los criterios de respuesta revisados de IWG-MRT en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Porcentaje de participantes con CR y PR, según lo determinado por un investigador en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Semanas 24 y 48
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Semanas 24 y 48
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Porcentaje de participantes con tasa de respuesta general (RC, PR y mejoría clínica) en las semanas 24 y 48, según lo determinado por un IRC utilizando los criterios de respuesta revisados de IWG-MRT
Periodo de tiempo: Semanas 24 y 48
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Semanas 24 y 48
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Porcentaje de participantes con tasa de respuesta general (RC, PR y mejora clínica) en las semanas 24 y 48, según lo determinado por el investigador utilizando los criterios de respuesta revisados de IWG-MRT
Periodo de tiempo: Semanas 24 y 48
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Semanas 24 y 48
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta a la anemia en las semanas 24 y 48, según lo determinado por el investigador utilizando los criterios de respuesta revisados de IWG-MRT
Periodo de tiempo: Semanas 24 y 48
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Semanas 24 y 48
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Porcentaje de participantes con respuesta a los síntomas (Participantes que logran una reducción >= 50 % desde el inicio en el Formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas [MPN-SAF] Puntaje total de síntomas [TSS])
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Duración de la respuesta, según lo determinado por el investigador y un IRC utilizando los criterios de respuesta revisados de IWG-MRT o muerte por cualquier causa durante el estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (52 semanas)
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Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (52 semanas)
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Porcentaje de participantes con mejoría desde el inicio en la fibrosis de la médula ósea en las semanas 24 y 48, según lo determinado por el investigador mediante el sistema de clasificación por consenso europeo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Porcentaje de participantes con mejoría desde el inicio en la fibrosis de la médula ósea en las semanas 24 y 48, según lo determinado por una revisión independiente de patología utilizando el sistema de calificación de consenso europeo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 1 año después de completar 48 semanas de tratamiento por parte del último participante)
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Línea de base hasta el final del estudio (hasta 1 año después de completar 48 semanas de tratamiento por parte del último participante)
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Porcentaje de participantes que logran una reducción >= 50 % de la fatiga desde el inicio hasta las semanas 24 y 48 según lo medido por MPN-SAF TSS
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Porcentaje de participantes que logran una reducción >= 50 % en las puntuaciones de otros síntomas e ítems de impacto desde el inicio hasta las semanas 24 y 48, según lo medido por el MPN-SAF
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Porcentaje de participantes que logran una mejora significativa en las puntuaciones de la escala Core 30 del cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer desde el inicio hasta las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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La mejora significativa se define como un cambio de 10 puntos.
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 1 año después de completar el tratamiento de 48 semanas por parte del último participante)
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Línea de base hasta el final del estudio (hasta 1 año después de completar el tratamiento de 48 semanas por parte del último participante)
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 48
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Línea de base hasta el mes 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
29 de marzo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
12 de julio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de mayo de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WO29806
- 2015-001620-33 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .