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肺高血圧症の代謝を制御する遺伝的および環境的決定因子

2023年9月21日 更新者:Stephen Y. Chan、University of Pittsburgh

研究者は、鉄硫黄クラスターレベルが低いことが肺高血圧症(PH)として知られる疾患を引き起こす可能性があるかどうかを判断するために、この調査研究を行っています. PH は、肺動脈の異常な高血圧と定義されます。

通常、ミトコンドリアと呼ばれる各ヒト細胞内の小さな特殊な構造は、正常な機能のために肺動脈内でエネルギーを生成する役割を担っています. 病気やストレスの状況下では、肺動脈のミトコンドリアの機能が変化し、PH が発生します。 マウスの研究で、研究者は、鉄硫黄クラスターと呼ばれる特定の金属錯体の生成における変化が、これらの変化の原因であることを発見しました。 これにより、マウスが PH を発症する可能性が高くなります。

この研究では、研究者は、鉄硫黄クラスター形成の変化がヒトの PH 発症の可能性の増加につながるかどうかを調べたいと考えています。

調査の概要

詳細な説明

テストグループ:

この研究には、テストグループの2回の訪問が含まれます。

訪問1では、次のような必須およびオプションの研究活動があります。

必要な研究活動:

- 研究コーディネーターによる末梢血の採取 (大さじ 3.5 杯)。 この血液は、iPSC の生成のために PBMC を分離するためのものです。患者が血液サンプルを提供したくない場合は、尿サンプルを提供する意思があるかどうかを尋ねます。 臨床研究コーディネーターが患者にプラスチック製の容器を渡し、使用方法を説明します。

次の調査活動は、訪問 1 では任意です。

  1. Presby Lab で処理される身体検査と血液検査 (腎臓/肝臓、血球計算、凝固、B-HCG、鉄の研究、およびマイクロ RNA の血漿)。 これは、患者が右心カテーテルを行うことを承認した場合に必要になります。
  2. 心電図。
  3. 6分間の歩行テスト。
  4. 医師(皮膚科)によるわきの下または太ももの内側からの皮膚生検(患者が同意する場合、同意しない場合は、血液サンプルのみを取得します)
  5. 安静時の心電図

この訪問は7〜8時間続きます。

研究訪問 2:

これには、オプションの右心カテーテル法が含まれます。

  • PI / Sub-Investigatorによる右心カテーテル検査。所要時間 ~ 3 時間

    • 結果が、運動なしで肺血管内の圧力が上昇し、心機能に他の異常がないことを示している場合は、運動テストを行いません.
    • 患者が身体的に運動テストを実行できる場合/運動テストを行うことに同意した場合、患者は運動右心カテーテル法と安静心エコー検査を受けます。 (主任研究者/研究分担者が決定)
    • 右心カテーテル検査を行うすべての参加者は、手順の前に妊娠検査を行う必要があります。
  • で完成した運動心電図. 患者が運動できない場合は、薬(ドブタミン)が投与されます。 期間 ~ 1-2 時間
  • エクササイズ 右心カテーテル検査 所要時間 ~ 2-3 時間

対照群

対照群は 1 回のみ訪問します。 この訪問では、研究に参加するために最低限必要な研究活動があり、これには以下が含まれます。

- 研究コーディネーターによる末梢血の採取 (大さじ 3.5 杯)。 この血液は、iPSC の生成のために PBMC を分離するためのものです。 参加者が血液サンプルを提供したくない場合は、尿サンプルを提供する意思があるかどうかを尋ねます.

次の研究活動家は、訪問 1 では任意です。

  1. Presby Lab で処理される身体検査と血液検査 (腎臓/肝臓、血球計算、凝固、B-HCG、鉄の研究、およびマイクロ RNA の血漿)。 これは、患者が右心カテーテルを行うことを承認した場合に必要になります。
  2. 研究コーディネーターが作成し、PI/副研究者が読む心電図。
  3. 患者が実行できる場合、研究コーディネーターが行う6分間の歩行テスト。
  4. 医師(皮膚科)による脇の下または太ももの内側からの皮膚生検(患者が同意する場合、同意しない場合は、血液サンプルのみを取得します)この訪問は6〜7時間続きます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

13

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

研究集団には、タンパク質の鉄硫黄クラスター生合成複合体の突然変異が確認された10人の患者(18〜60歳)が含まれます。 また、上記の被験者の影響を受けていない第一度家族のメンバーである 10 人の追加の患者 (18 歳から 60 歳) も含まれます。

説明

テストグループの選択基準:

  1. 18~60歳の同意者
  2. 鉄 - 硫黄クラスター形成の障害を引き起こす遺伝子ホモ接合変異(ISCU1 / 2、FXN、BOLA3、NFU1を含む)が確認されている;そのような被験者は、その患者の一親等の近親者がこのパイロット研究に登録していなくても、この研究から除外されません。

対照群の選択基準:

  1. 18~60歳の同意者
  2. テストグループで採用された個人の一親等家族(母、父、姉妹、兄弟、息子、または娘)
  3. ヘテロ接合遺伝子変異が確認されている(ISCU1/2、FXN、BOLA3、NFU1を含む)

テストおよびコントロール グループの除外基準:

  1. 意思決定能力の障害
  2. 手続きに同意できない
  3. 18歳未満の子供と60歳以上の大人
  4. 現在の妊娠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
テストグループ
研究集団には、タンパク質の鉄硫黄クラスター生合成複合体の突然変異が確認され、呼吸困難、心不全、または運動不耐症を経験している10人の患者(18〜60歳)が含まれます。
一部の参加者 (すなわち、喜んでできる人) は、心肺機能をチェックするために右心カテーテル検査を受けます。
試験群と対照群には、20 ml の血液サンプルを提供するよう求められます。
対照群
また、上記の被験者の影響を受けていない第一度家族のメンバーである 10 人の追加の患者 (18 歳から 60 歳) も含まれます。
試験群と対照群には、20 ml の血液サンプルを提供するよう求められます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
徒歩6分(メートル)
時間枠:ベースライン
TEST グループでは、調査員は 6 分間の徒歩距離を測定します。
ベースライン
肺動脈圧 (mm Hg)
時間枠:ベースライン
テストグループでは、研究者は、安静時および運動時に右心カテーテル法により肺動脈圧を測定します。
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Stephen Chan, MD, PhD, FAHA、University of Pittsburgh

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年10月1日

一次修了 (実際)

2023年9月1日

研究の完了 (実際)

2023年9月1日

試験登録日

最初に提出

2015年10月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月2日

最初の投稿 (推定)

2015年11月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月21日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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