Determinantes genéticos y ambientales que controlan el metabolismo en la hipertensión pulmonar
Los investigadores están realizando este estudio de investigación para determinar si tener niveles bajos de grupos de hierro y azufre puede causar una enfermedad conocida como hipertensión pulmonar (HP). La HP se define como una presión arterial anormalmente alta en las arterias de los pulmones.
Por lo general, pequeñas estructuras especializadas dentro de cada célula humana llamadas mitocondrias se encargan de generar energía dentro de las arterias pulmonares para el funcionamiento normal. Durante situaciones de enfermedad o estrés, las arterias pulmonares sufren un cambio en la función de las mitocondrias, dando como resultado el desarrollo de HP. En estudios con ratones, los investigadores descubrieron que las alteraciones en la producción de complejos metálicos específicos llamados grupos de hierro y azufre son responsables de estos cambios. Esto hace que sea más probable que los ratones desarrollen HP.
En este estudio, los investigadores quieren averiguar si la alteración de la formación de grupos de hierro y azufre conduce a una mayor probabilidad de desarrollar HP en humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Grupo de prueba:
El estudio incluirá dos visitas para el grupo de prueba:
En la visita uno habrá actividades de investigación obligatorias y opcionales como las siguientes:
Actividades de investigación requeridas:
-Extracción de sangre periférica (3,5 cucharadas) realizada por el coordinador de investigación. Esta sangre es para aislar PBMC para la generación de iPSC. Si el paciente no quiere dar una muestra de sangre, le preguntaremos si está dispuesto a dar una muestra de orina. Un coordinador de investigación clínica entregará al paciente un recipiente de plástico y le explicará cómo usarlo.
Las siguientes actividades de investigación serán opcionales en la primera visita:
- Examen físico y análisis de sangre (riñón/hígado, hemograma, coagulación, B-HCG, estudios de hierro y plasma para microARN) procesados en Presby Lab. Esto será necesario si el paciente aprobó realizar un cateterismo cardíaco derecho.
- Electrocardiograma.
- Prueba de caminata de 6 minutos.
- Biopsia de piel de la axila o parte interna del muslo realizada por un médico (departamento de Dermatología) (si los pacientes están de acuerdo, si no, solo obtendremos una muestra de sangre)
- Ecocardiograma en reposo
Esta visita tendrá una duración de 7-8 horas.
Visita de estudio dos:
Esto incluirá el cateterismo cardíaco derecho opcional.
Cateterismo del corazón derecho por PI/Sub-Investigador. Duración ~ 3 horas
- SI los resultados muestran que la presión en los vasos pulmonares está elevada sin ejercicio Y no hay otra anomalía en la función cardíaca, NO haremos pruebas de esfuerzo.
- SI los pacientes son físicamente capaces de realizar pruebas de ejercicio/aceptan realizar una prueba de ejercicio, se les realizará un cateterismo cardiaco derecho con ejercicio y una ecocardiografía de esfuerzo y reposo. (Determinado por PI/Sub-Investigador
- Todas las participantes que se someterán a un cateterismo cardíaco derecho deberán realizarse una prueba de embarazo antes del procedimiento.
- Ecocardiograma de esfuerzo completado en. Si el paciente no puede hacer ejercicio, se administrará medicación (dobutamina). Duración ~ 1-2 horas
- Ejercicio Cateterismo del corazón derecho Duración ~ 2-3 horas
GRUPO DE CONTROL
El grupo de control solo tendrá una visita. En esta visita habrá una actividad de investigación mínima requerida para participar en el estudio y esto incluirá:
-Extracción de sangre periférica (3,5 cucharadas) realizada por el coordinador de investigación. Esta sangre es para aislar PBMC para la generación de iPSC. Si el participante no quiere dar una muestra de sangre, le preguntaremos si está dispuesto a dar una muestra de orina.
Los siguientes activistas de investigación serán opcionales en la primera visita:
- Examen físico y análisis de sangre (riñón/hígado, hemograma, coagulación, B-HCG, estudios de hierro y plasma para microARN) procesados en Presby Lab. Esto será necesario si el paciente aprobó realizar un cateterismo cardíaco derecho.
- ECG, realizado por el coordinador de investigación y leído por PI/Sub-Investigador.
- Prueba de caminata de 6 minutos, realizada por el coordinador de investigación, si el paciente pudiera realizarla.
- Biopsia de piel de la axila o parte interna del muslo por un médico (Departamento de Dermatología) (si los pacientes están de acuerdo, si no, solo tomaremos una muestra de sangre) Esta visita durará de 6 a 7 horas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN para el Grupo de Prueba:
- Personas que dan su consentimiento entre 18 y 60 años de edad
- Tener una mutación homocigota genética confirmada (que incluye ISCU1/2, FXN, BOLA3, NFU1) que causa el deterioro de la formación de grupos de hierro y azufre; dicho sujeto no será excluido de este estudio incluso si los parientes de primer grado de ese paciente no se inscriben en este estudio piloto.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN para el Grupo de Control:
- Personas que dan su consentimiento entre 18 y 60 años de edad
- Familiar de primer grado (madre, padre, hermana, hermano, hijo o hija) del individuo reclutado en el grupo de prueba
- Tener una mutación genética heterocigota confirmada (incluidos ISCU1/2, FXN, BOLA3, NFU1)
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN para el Grupo de Prueba y Control:
- Deterioro de la capacidad de toma de decisiones.
- Incapacidad para dar su consentimiento a los procedimientos.
- Niños menores de 18 años y adultos mayores de 60 años
- Embarazo actual
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de prueba
La población del estudio incluirá diez pacientes (de 18 a 60 años de edad) con mutaciones confirmadas del complejo de biogénesis del grupo de hierro y azufre de proteínas y que experimentan disnea, insuficiencia cardíaca o intolerancia al ejercicio.
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Algunos participantes (es decir, aquellos que estén dispuestos y sean capaces) se someterán a un cateterismo cardíaco derecho para verificar la función cardiopulmonar.
Se le pedirá al grupo de prueba y control que proporcione 20 ml de muestras de sangre.
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Grupo de control
También incluirá diez pacientes adicionales (edades 18-60 años) que son familiares de primer grado no afectados de los sujetos anteriores.
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Se le pedirá al grupo de prueba y control que proporcione 20 ml de muestras de sangre.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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6 minutos de distancia a pie (metros)
Periodo de tiempo: base
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En el grupo de PRUEBA, los investigadores medirán la distancia a pie de 6 minutos
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base
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Presión arterial pulmonar (mm Hg)
Periodo de tiempo: base
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En el grupo de PRUEBA, los investigadores medirán la presión arterial pulmonar mediante un cateterismo cardíaco derecho en reposo y con ejercicio.
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base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Chan, MD, PhD, FAHA, University of Pittsburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades mitocondriales
- Enfermedades del cerebelo
- Degeneraciones espinocerebelosas
- Hipertensión
- Hipertensión Pulmonar
- Ataxia de Friedreich
Otros números de identificación del estudio
- STUDY19030124
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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