Determinantes Genéticos e Ambientais que Controlam o Metabolismo na Hipertensão Pulmonar
Os investigadores estão realizando este estudo de pesquisa para determinar se ter baixos níveis de cluster de ferro-enxofre pode causar uma doença conhecida como hipertensão pulmonar (PH). A HP é definida como pressão arterial anormalmente alta nas artérias dos pulmões.
Normalmente, pequenas estruturas especializadas dentro de cada célula humana chamadas mitocôndrias são responsáveis por gerar energia dentro das artérias pulmonares para o funcionamento normal. Durante situações de doença ou estresse, as artérias pulmonares sofrem uma alteração na função das mitocôndrias, resultando no desenvolvimento de HP. Em estudos com camundongos, os pesquisadores descobriram que alterações na produção de complexos metálicos específicos chamados aglomerados de ferro-enxofre são responsáveis por essas mudanças. Isso torna mais provável que os camundongos desenvolvam PH.
Neste estudo, os pesquisadores querem descobrir se a alteração da formação de aglomerados de ferro-enxofre leva ao aumento da probabilidade de desenvolver HP em humanos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupo de teste:
O estudo incluirá duas visitas para o grupo de teste:
Na visita um haverá atividades de pesquisa obrigatórias e opcionais como as seguintes:
Atividades de pesquisa necessárias:
-Colheita de sangue periférico (3,5 colheres de sopa) colhida pelo coordenador da pesquisa. Este sangue é para isolar PBMCs para geração de iPSCs. Se o paciente não quiser fornecer uma amostra de sangue, perguntaremos se deseja fornecer uma amostra de urina. Um coordenador de pesquisa clínica dará ao paciente um recipiente de plástico e explicará como usá-lo.
As seguintes atividades de pesquisa serão opcionais na primeira visita:
- Exame físico e exames de sangue (rim/fígado, hemograma, coagulação, B-HCG, estudos de ferro e plasma para microRNA) processados no Presby Lab. Isso será necessário se o paciente aprovar o cateterismo cardíaco direito.
- Eletrocardiograma.
- Teste de caminhada de 6 minutos.
- Biópsia de pele da axila ou da parte interna da coxa pelo médico (Departamento de Dermatologia) (se o paciente concordar, se não, apenas coletaremos uma amostra de sangue)
- Ecocardiograma em repouso
Esta visita durará 7-8 horas.
Visita de Estudo Dois:
Isso incluirá cateterismo cardíaco direito opcional.
Cateterismo cardíaco direito por PI/Sub-investigador. Duração ~ 3 horas
- SE os resultados mostrarem que a pressão nos vasos pulmonares está elevada sem exercício E não há outra anormalidade na função cardíaca, NÃO faremos o teste de esforço.
- SE os pacientes forem fisicamente capazes de realizar o teste de esforço/concordar em fazer um teste de esforço, os pacientes farão um cateterismo cardíaco direito e uma ecocardiografia em repouso e estresse. (Determinado pelo PI/Sub-Investigador
- Todos os participantes que farão o cateterismo cardíaco direito terão que fazer um teste de gravidez antes do procedimento.
- Ecocardiograma de exercício concluído em. Se o paciente não conseguir se exercitar, será administrado medicamento (dobutamina). Duração ~ 1-2 horas
- Exercício Cateterismo do coração direito Duração ~ 2-3 horas
GRUPO DE CONTROLE
O grupo de controle terá apenas uma visita. Nesta visita, haverá uma atividade de pesquisa mínima necessária para participar do estudo e isso incluirá:
-Colheita de sangue periférico (3,5 colheres de sopa) colhida pelo coordenador da pesquisa. Este sangue é para isolar PBMCs para geração de iPSCs. Se o participante não quiser fornecer uma amostra de sangue, perguntaremos se deseja fornecer uma amostra de urina.
Os seguintes ativistas de pesquisa serão opcionais na primeira visita:
- Exame físico e exames de sangue (rim/fígado, hemograma, coagulação, B-HCG, estudos de ferro e plasma para microRNA) processados no Presby Lab. Isso será necessário se o paciente aprovar o cateterismo cardíaco direito.
- ECG, feito pelo coordenador da pesquisa e lido pelo PI/Sub-Investigador.
- Teste de Caminhada de 6 Minutos, feito pela coordenadora da pesquisa, caso o paciente pudesse realizar.
- Biópsia de pele da axila ou parte interna da coxa pelo médico (Departamento de Dermatologia) (se os pacientes concordarem em fazer, caso contrário, apenas obteremos uma amostra de sangue) Esta visita durará 6-7 horas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO para Grupo de Teste:
- Indivíduos consensuais de 18 a 60 anos de idade
- Ter uma mutação genética homozigótica confirmada (incluindo ISCU1/2, FXN, BOLA3, NFU1) que causa o comprometimento da formação de aglomerados de ferro-enxofre; tal sujeito não será excluído deste estudo, mesmo que o(s) parente(s) de primeiro grau desse paciente não se inscreva(m) neste estudo piloto.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO para Grupo Controle:
- Indivíduos consensuais de 18 a 60 anos de idade
- Familiar de primeiro grau (mãe, pai, irmã, irmão, filho ou filha) do indivíduo recrutado no grupo de teste
- Ter uma mutação genética heterozigótica confirmada (incluindo ISCU1/2, FXN, BOLA3, NFU1)
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO para Grupo de Teste e Controle:
- Capacidade de decisão prejudicada
- Incapacidade de consentir com os procedimentos
- Crianças com menos de 18 anos e adultos com mais de 60 anos
- Gravidez atual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de teste
A população do estudo incluirá dez pacientes (com idades entre 18 e 60 anos) com mutações confirmadas do complexo de biogênese do grupo ferro-enxofre de proteínas e com dispnéia, insuficiência cardíaca ou intolerância ao exercício.
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Alguns participantes (ou seja, aqueles que desejam e são capazes) serão submetidos a um cateterismo cardíaco direito para verificar a função cardiopulmonar.
O grupo de teste e controle será solicitado a fornecer 20 ml de amostras de sangue
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Grupo de controle
Também incluirá dez pacientes adicionais (com idades entre 18 e 60 anos) que são membros da família de primeiro grau não afetados dos indivíduos acima.
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O grupo de teste e controle será solicitado a fornecer 20 ml de amostras de sangue
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Distância de caminhada de 6 minutos (metros)
Prazo: linha de base
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No grupo TEST, os investigadores medirão a distância de caminhada de 6 minutos
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linha de base
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Pressão arterial pulmonar (mm Hg)
Prazo: linha de base
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No grupo TEST, os investigadores medirão a pressão arterial pulmonar por cateterismo cardíaco direito em repouso e com exercício.
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Chan, MD, PhD, FAHA, University of Pittsburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças Mitocondriais
- Doenças Cerebelares
- Degenerações espinocerebelares
- Hipertensão
- Hipertensão Pulmonar
- Friedreich Ataxia
Outros números de identificação do estudo
- STUDY19030124
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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