臨床的に明らかな関節リウマチの発症を予防するための戦略 (StopRA)
この研究の目的は、ヒドロキシクロロキン (HCQ) が、自己抗体である抗環状シトルリン化ペプチド (抗 CCP3) が上昇している個人の関節リウマチ (RA) の将来の発症を予防するのに安全かつ有効であるかどうかを判断することです。
抗環状シトルリン化ペプチド（抗CCP3）レベルが上昇している健康な被験者を特定するために、次の募集戦略が採用されます。
-事前審査：
- 関節リウマチ (RA) 患者の第一度近親者;
- 健康フェアの対象。と
- リウマチ診療所で炎症性関節炎がない場合に抗CCP3レベルが上昇した被験者の特定。
調査の概要
詳細な説明
関節リウマチ (RA) は人口の推定 1% に影響を与えます。 RA は、免疫系が関節を攻撃する疾患であり、関節の炎症や損傷を引き起こし、RA 患者は関節の痛み、こわばり、腫れなどを感じます。
最近の研究では、RA の関節症状の発症に先行する「自己抗体」と呼ばれるマーカーが血液中に存在することが示されています。 抗体は通常、感染症と戦うために血液中で作られます。 時々、これらの抗体は自分自身の体を攻撃します。 これらは自己抗体と呼ばれます。
特定の自己抗体は、特定の疾患に特異的です。 抗 CCP3 として知られる自己抗体は RA に特異的であり、特に抗 CCP3 のレベルが高い場合、将来の RA の発症を予測できます。 この研究の研究者は、抗 CCP3 の上昇が正常値の 2 倍以上の個人は、3 年以内に RA を発症する可能性が約 50% あると考えています。
ヒドロキシクロロキン (HCQ) は、マラリア、ループス、および RA の治療において、すでに成功裏に安全に使用されています。 この研究の目的は、抗 CCP3 値が上昇しているが関節の炎症を伴わない個人の HCQ による治療が、将来の RA 発症の予防に役立つかどうかを判断することです。 これには、抗CCP3の力価が高いために将来のRAのリスクが高い個人の36か月での臨床的に明らかなRAの発症の予防におけるHCQの12か月コースが含まれます。 この研究は、炎症性関節炎の病歴または臨床所見のない個人を募集します。 適格な被験者は、HCQ対HCQプラセボに対して1：1の比率で無作為化されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
144
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Clinical Immunology & Rheumatology
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center: Division of Rheumatology
-
San Francisco、California、アメリカ、94110
- University of California San Francisco, San Francisco General Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado School of Medicine: Division of Rheumatology
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory Clinic at 1365 Clifton Road: Emory University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Women's Hospital: Department of Medicine, Rheumatology, Immunology
-
Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center: Rheumatology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System: Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic, Division of Rheumatology
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center: Division of Rheumatology
-
-
New York
-
Great Neck、New York、アメリカ、110211
- Northwell Health
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma Medical Research Foundation: Arthritis and Clinical Immunology Research Program
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center, Division of Rheumatic Diseases
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
以下の基準をすべて満たす被験者は、研究への登録資格があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、調査の要件を順守する能力と意思がある;
- -スクリーニング訪問時の年齢が18歳以上;と
- -自己抗体抗環状シトルリン化ペプチド-3（抗CCP3）の上昇は、スクリーニング時の抗CCP3≧40単位の結果によって定義されます。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加する資格がありません。
- 検査官の意見では、ヒドロキシクロロキンによる潜在的な将来の網膜毒性の特定を評価することが困難にする重大な網膜疾患の証拠;
-あらゆるタイプの炎症性関節炎（IA）および/またはリウマチ性疾患およびIAに関連する可能性のある免疫疾患の病歴。 これらの疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 関節リウマチ (RA);
- 全身性エリテマトーデス (SLE);
- 血清陰性脊椎関節症;
- 炎症性腸疾患;
- シェーグレン症候群;
- リウマチ性多発筋痛;また
- 血管炎。
注: 結晶性関節症は排他的ではありません。
以下の病歴：
- スクリーニング訪問時のニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII以上のうっ血性心不全または機能状態。
- 心筋症または重大な心臓伝導障害;
- 慢性肝疾患;
- 乾癬（皮膚病の再燃のリスクが高まる可能性があるため）;
- ポルフィリン症;
および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）を含むがこれらに限定されない慢性感染症のスクリーニング訪問中の血清学的証拠;
---例外: C 型肝炎抗体陽性の被験者は、次の書類を提出する資格があります。
- HCV治療の受領および
- -治療後のC型肝炎ウイルス量検査が陰性。
- -過去5年以内の悪性腫瘍、治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、治療された子宮頸部異形成、または治療されたin situ子宮頸癌グレードIを除く;また
- -治療の無作為化から1年以内のアルコールまたは薬物乱用。
- -IA、他のリウマチ性疾患、または他の免疫疾患に対する疾患修飾性抗リウマチ剤、免疫調節剤、またはグルココルチコイドによる以前または現在の全身治療;
- -自己免疫状態に対するテトラサイクリンクラスの抗生物質の使用、スクリーニング前の12か月以内に服用;
- -スクリーニングの28日前に行われた非IA状態に対する全身性コルチコステロイドの使用;
- -関節内、硬膜外、および滑液包内注射を含むがこれらに限定されない3回以上の局所コルチコステロイド注射、無作為化前の3か月間;
- -治験責任医師の意見では、重度の喘息および重度の結晶性関節症を含むがこれらに限定されない、研究期間内の全身性コルチコステロイド（経口または静脈内）による治療が必要になる可能性が高い慢性疾患の病歴;
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を希望している女性、および/または研究の12か月の治療段階の期間内に授乳;
- 出産の可能性のある女性で、妊娠中に適切な避妊手段（完全な禁欲、経口避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤によるバリア法、外科的滅菌、デポプロベラ、またはホルモンインプラントなど）を使用していない、または使用することに同意していない。研究の治療段階;
- -スクリーニング訪問時の理想体重または実際の体重が≤24.4 kg（例：≤53ポンド）;
-スクリーニング来院時の以下の検査異常のいずれか：
- -血清クレアチニンクリアランス<50ml /分（Cockcroft-Gault式で計算：クレアチニンクリアランス（CrCl）=（140-年齢）X（体重kg）X（女性の場合0.85）/（72Xクレアチニン））;
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限の2倍（ULN）;
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 正常上限の 2 倍 (ULN);
- -現在抗凝固療法を受けていない場合、INR ≥ 1.25;
- 総白血球数 (WBC) < 3.0 x 10^9/L;
- -血小板数≤150 x10^9 / L;
- ヘモグロビン < 11.5g/dL;
- 絶対好中球数 (ANC) < 2.0 x 10^9/L;
審査官の意見では、HCQからの潜在的な将来の網膜毒性の特定を評価することが困難にする、スクリーニング期間中の眼の検査における重大な網膜疾患の証拠：
-- 網膜検査の結果は、最初の網膜検査から最大 6 か月間、被験者の適格性の評価に適用できます。
- 治験担当医の意見で、被験者が良い治験候補ではない場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ヒドロキシクロロキングループ
被験者はヒドロキシクロロキン (HCQ) に無作為に割り付けられました。
被験者は、理想体重（IBW）に基づいて、200〜400 mgのHCQ（1〜2錠）を12か月間毎日服用します。
|
説明したとおりです。
投薬はスクリーニングＩＢＷに基づく。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ群
被験者はプラセボ HCQ に無作為に割り付けられました。
被験者は、IBWに基づいて200〜400 mgのHCQプラセボ（1〜2錠）を12か月間毎日服用します。
|
説明したとおりです。
投薬はスクリーニングＩＢＷに基づく。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療開始から36か月目までに臨床的に明らかな関節リウマチ（CL～RA）を発症した参加者数（治療群別）
時間枠：ベースラインから 36 か月目まで
|
臨床的に明らかな RA は、2010 年の米国リウマチ学会 (ACR)/欧州対リウマチ連盟 (EULAR) 分類基準によって、次のいずれかとして定義されています: 1.) 「明確な RA」を定義するスコア 6 以上、または 2.) 共同検査で一致している手、手首、足の X 線画像によって確認される 1 つ以上のびらんを伴う炎症性関節炎 (IA) を伴う。
|
ベースラインから 36 か月目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療群ごとの参加者の自己申告による痛みを伴う関節の数
時間枠：52 週目および 36 か月目/試験終了時
|
参加者の自己報告による関節症状の評価は、参加者が使用して、訪問当日または過去 1 週間にどの関節が痛かったかを示しました。
参加者の自己申告による関節症状の評価には、参加者が痛みを伴う関節をマークするために使用した体の関節の図が含まれていました。
|
52 週目および 36 か月目/試験終了時
|
|
治療群ごとの参加者の自己申告による関節の硬直の数
時間枠：52 週目および 36 か月目/試験終了時
|
参加者の自己報告による関節症状の評価は、参加者が使用して、訪問当日または過去 1 週間にどの関節がこわばっていたかを示しました。
参加者の自己申告による関節症状の評価には、参加者が硬直した関節をマークするために使用した体の関節の図が含まれていました。
|
52 週目および 36 か月目/試験終了時
|
|
治療群ごとの参加者の自己報告による腫れた関節の数
時間枠：52 週目および 36 か月目/試験終了時
|
参加者の自己報告による関節症状の評価は、参加者が訪問当日または過去 1 週間にどの関節が腫れていたかを示すために使用されました。
参加者の自己申告による関節症状の評価には、参加者が腫れた関節をマークするために使用した体の関節の図が含まれていました。
|
52 週目および 36 か月目/試験終了時
|
|
治療アームごとの手、手首、足の参加者の自己申告による痛みを伴う関節の数
時間枠：52 週目および 36 か月目/試験終了時
|
参加者の自己報告による関節症状の評価は、参加者が使用して、訪問当日または過去 1 週間にどの関節が痛かったかを示しました。
参加者の自己申告による関節症状の評価には、参加者が痛みを伴う関節をマークするために使用した体の関節の図が含まれていました。
|
52 週目および 36 か月目/試験終了時
|
|
治療アームごとの手、手首、足の参加者の自己申告による関節のこわばりの数
時間枠：52 週目および 36 か月目/試験終了時
|
参加者の自己報告による関節症状の評価は、参加者が使用して、訪問当日または過去 1 週間にどの関節がこわばっていたかを示しました。
参加者の自己申告による関節症状の評価には、参加者が硬直した関節をマークするために使用した体の関節の図が含まれていました。
|
52 週目および 36 か月目/試験終了時
|
|
治療アームごとの手、手首、足の参加者の自己申告による腫れた関節の数
時間枠：52 週目および 36 か月目/試験終了時
|
参加者の自己報告による関節症状の評価は、参加者が訪問当日または過去 1 週間にどの関節が腫れていたかを示すために使用されました。
参加者の自己申告による関節症状の評価には、参加者が腫れた関節をマークするために使用した体の関節の図が含まれていました。
|
52 週目および 36 か月目/試験終了時
|
|
治療開始から12か月目までに臨床的に明らかな関節リウマチ（CL-RA）を発症した参加者数（治療群別）
時間枠：ベースラインから 12 か月目まで
|
臨床的に明らかな RA は、2010 年の米国リウマチ学会 (ACR)/欧州対リウマチ連盟 (EULAR) 分類基準によって、次のいずれかとして定義されています: 1.) 「明確な RA」を定義するスコア 6 以上、または 2.) 共同検査で一致している手、手首、足の X 線画像によって確認された 1 つ以上のびらんを伴う IA。
|
ベースラインから 12 か月目まで
|
|
治療開始から12か月目までに炎症性関節炎（IA）を発症した参加者の数。
時間枠：ベースラインから 12 か月目まで
|
IAは、関節リウマチ様（RA様）滑膜炎と一致する少なくとも1つの関節の腫れの発症として定義されます。
各診療所で医師が実施する関節検査は、IA による関節の腫れの存在を特定するために使用されました。
|
ベースラインから 12 か月目まで
|
|
治療群ごとの臨床的に明らかな関節リウマチ（CL - RA）の発症までの時間
時間枠：ベースラインから 36 か月目まで
|
治療開始からCL-RA発症までの平均時間。
CL-RA は、2010 年の米国リウマチ学会 (ACR)/欧州対リウマチ連盟 (EULAR) の分類基準により、1.) 「明確な RA」を定義するスコア 6 以上、または 2.) 以下と一致する共同検査のいずれかとして定義されています。手、手首、足の X 線画像によって確認される 1 つ以上のびらんを伴う IA。
|
ベースラインから 36 か月目まで
|
|
治療開始から36か月目までに炎症性関節炎（IA）を発症した参加者の数
時間枠：ベースラインから 36 か月目まで
|
IAは、関節リウマチ様（RA様）滑膜炎と一致する少なくとも1つの関節の腫れの発症として定義されます。
各診療所で医師が実施する関節検査は、IA による関節の腫れの存在を特定するために使用されました。
|
ベースラインから 36 か月目まで
|
|
治療群別の抗環状シトルリン化ペプチド-3（抗CCP3）のレベル
時間枠：ベースライン、52 週目 (治療終了)、36 か月目/研究終了
|
抗 CCP3 は、血清中のシトルリン化タンパク質抗原 (ACPA) に対する抗体の存在を検査する臨床検査です。
ACPA 陽性は、炎症性関節炎 (IA) 患者の関節リウマチ (RA) の分類/診断に役立ちます。
さらに、自己抗体陽性の判定は、関節リウマチの重症度の予測に役立ちます。
あらゆるレベルの抗CCP3陽性、特に正常カットオフレベルの2倍以上（または40単位以上）の抗CCP3レベルは、将来の関節リウマチの発症を高度に予測します。
|
ベースライン、52 週目 (治療終了)、36 か月目/研究終了
|
|
治療群別の免疫グロブリン M - リウマチ因子 (IgM-RF) のレベル
時間枠：ベースライン、52 週目 (治療終了)、36 か月目/研究終了
|
IgM-RF は、血清中の RF に対する抗体の存在を調べる臨床検査です。
IgM-RF 陽性は、炎症性関節炎 (IA) 患者の関節リウマチ (RA) の分類/診断に役立ちます。
さらに、自己抗体陽性の判定は、関節リウマチの重症度の予測に役立ちます。
より高いレベルの抗体（例：
通常のカットオフ値の 2 ～ 3 倍を超える）は、関節リウマチ疾患に対する特異性がより高くなります。
|
ベースライン、52 週目 (治療終了)、36 か月目/研究終了
|
|
高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) 治療群のレベル
時間枠：ベースライン、52 週目 (治療終了)、36 か月目/研究終了
|
HsCRP は体内の全身性炎症の検出に使用され、関節リウマチ (RA) の分類/診断に役立ち、RA 患者における hsCRP の上昇は疾患の予後不良と関連しています。
|
ベースライン、52 週目 (治療終了)、36 か月目/研究終了
|
|
グレード3以上の有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：非重篤な AE は治療開始から 18 か月目まで収集されました。重篤な AE はスクリーニングから 36 か月目まで収集されました。
|
有害事象 (AE) の等級付けは、国立がん研究所 (NCI) - 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって定義されます。
AEの数は、参加者が報告したAE、バイタルサイン、病歴、身体検査、および血液の安全性検査をモニタリングすることによって特定されます。
|
非重篤な AE は治療開始から 18 か月目まで収集されました。重篤な AE はスクリーニングから 36 か月目まで収集されました。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Kevin Deane, MD, PhD、University of Colorado School of Medicine
- スタディチェア：Michael Holers, MD、University of Colorado School of Medicine
- スタディチェア：Christopher Striebich, MD, PhD、University of Colorado School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月27日
一次修了 (実際)
2022年11月1日
研究の完了 (実際)
2022年11月1日
試験登録日
最初に提出
2015年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月10日
最初の投稿 (推定)
2015年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月27日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT ARA08
- NIAID CRMS ID#: 20681 (その他の識別子：DAIT NIAID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
計画は、試験の完了時に、DAIT が資金提供する助成金および契約からの臨床および機構データの長期アーカイブである ImmPort でデータを共有することです。
IPD 共有時間枠
研究の完了後。
IPD 共有アクセス基準
投稿されると、IPD は一般に公開されます。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。