Strategie om het begin van klinisch duidelijke reumatoïde artritis te voorkomen (StopRA)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek;
• Leeftijd ≥18 jaar oud bij het screeningsbezoek; en
• Verhoging van auto-antilichaam anticyclisch gecitrullineerd peptide-3 (anti-CCP3) bepaald door het resultaat van anti-CCP3 ≥40 eenheden, bij screening.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• Bewijs van significante netvliesaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, identificatie van mogelijke toekomstige netvliestoxiciteit door hydroxychloroquine moeilijk zou maken om te evalueren;

• Een medische geschiedenis van inflammatoire artritis (IA) van elk type en/of reumatische ziekte en immunologische ziekte(n) die geassocieerd kunnen zijn met IA. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • reumatoïde artritis (RA);
  • systemische lupus erythematosus (SLE);
  • seronegatieve spondyloarthropathieën;
  • inflammatoire darmziekte;
  • Syndroom van Sjogren;
  • polymyalgie reumatisch; of
  • vasculitis.

Opmerking: kristallijne artropathieën zijn niet exclusief.

• Een medische geschiedenis van:

  • congestief hartfalen of functionele status van New York Heart Association (NYHA) Klasse III of hoger bij het screeningsbezoek;
  • cardiomyopathie of significante cardiale geleidingsstoornissen;
  • chronische leverziekte;
  • psoriasis (vanwege een mogelijk verhoogd risico op opflakkering van huidziekte);
  • porfyrie;

  • en/of serologisch bewijs tijdens het screeningsbezoek van chronische infecties, waaronder, maar niet beperkt tot, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV);

    ---Uitzondering: patiënten die positief zijn voor hepatitis C-antilichamen komen in aanmerking met documentatie van:

    • ontvangst van HCV-behandeling EN
    • een negatieve hepatitis C viral load-test na de behandeling.
  • maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve voor behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, behandelde cervicale dysplasie of behandelde in situ baarmoederhalskanker Graad I; of
  • alcohol- of middelenmisbruik binnen 1 jaar na randomisatie van de behandeling.
• Eerdere of huidige systemische behandeling met ziektemodificerende antireumatische middelen, immunomodulerende middelen of glucocorticoïden voor IA, andere reumatische aandoeningen of andere immunologische aandoeningen;
• Gebruik van antibiotica uit de tetracyclineklasse voor auto-immuunziekten, ingenomen binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
• Systemisch gebruik van corticosteroïden voor niet-IA-aandoeningen, genomen 28 dagen voorafgaand aan de screening;
• Meer dan 3 lokale injecties met corticosteroïden, inclusief maar niet beperkt tot intra-articulaire, epidurale en intrabursale injecties, gedurende de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• Een voorgeschiedenis van een chronische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, hoogstwaarschijnlijk behandeling met systemische corticosteroïden (oraal of intraveneus) vereist binnen de onderzoeksperiode, inclusief maar niet beperkt tot ernstige astma en ernstige kristallijne artropathie;
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden en/of borstvoeding geven tijdens de behandelingsfase van 12 maanden van het onderzoek;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken of er niet mee instemmen (bijvoorbeeld volledige onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje, barrièremethode met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, Depo-Provera of hormonale implantaten) tijdens de zwangerschap. behandelfase van de studie;
• Een ideaal of feitelijk lichaamsgewicht ≤ 24,4 kg (bijv. ≤ 53 lbs) bij het screeningsbezoek;

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek:

  • Serumcreatinineklaring < 50 ml/min (zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault: Creatinineklaring (CrCl)= (leeftijd 140) X (gewicht in kg) X (0,85 indien vrouw) / (72 X creatinine));
  • Alanine Aminotransferase (ALT) > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN);
  • Aspartaataminotransferase (AST) > 2x de bovengrens van normaal (ULN);
  • INR ≥ 1,25 als u momenteel geen antistollingstherapie gebruikt;
  • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) < 3,0 x 10^9/L;
  • Aantal bloedplaatjes ≤ 150 x10^9/L;
  • Hemoglobine < 11,5 g/dl;
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 2,0 x 10^9/L;

• Bewijs van significante netvliesaandoening bij oogonderzoek tijdens de screeningperiode die volgens de onderzoeker de identificatie van mogelijke toekomstige netvliestoxiciteit door HCQ moeilijk te beoordelen zou maken:

  -- De resultaten van het netvliesonderzoek kunnen tot 6 maanden na het eerste netvliesonderzoek worden toegepast op evaluaties van de geschiktheid van de proefpersoon.

• Wanneer, naar de mening van de onderzoeksarts, de proefpersoon geen goede studiekandidaat is.