Stratégia a klinikailag nyilvánvaló rheumatoid arthritis kialakulásának megelőzésére (StopRA)

Bevételi kritériumok:

Azok az alanyok vehetnek részt a vizsgálatban, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

• Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és megfelel a vizsgálat követelményeinek;
• 18 év feletti életkor a Szűrőlátogatáson; és
• Autoantitest anti-ciklikus citrullinált peptid-3 (anti-CCP3) emelkedése az anti-CCP3 ≥40 egység eredményével a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Jelentős retinabetegség bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint megnehezítené a hidroxiklorokin potenciális jövőbeni retinatoxicitásának azonosítását;

• Bármilyen típusú gyulladásos ízületi gyulladás (IA) kórtörténete és/vagy reumás betegség és immunológiai betegség(ek), amelyek az IA-hoz társulhatnak. Ezek a betegségek közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

  • rheumatoid arthritis (RA);
  • szisztémás lupus erythematosus (SLE);
  • szeronegatív spondyloarthropathiák;
  • gyulladásos bélbetegség;
  • Sjögren-szindróma;
  • reumás polymyalgia; vagy
  • vasculitis.

Megjegyzés: A kristályos artropátiák nem kizáró okok.

• A kórtörténet:

  • pangásos szívelégtelenség vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy magasabb osztályú funkcionális állapota a szűrési látogatáson;
  • kardiomiopátia vagy jelentős szívvezetési zavarok;
  • krónikus májbetegség;
  • pikkelysömör (a bőrbetegségek fellángolásának megnövekedett kockázata miatt);
  • porfíria;

  • és/vagy szerológiai bizonyítékok a krónikus fertőzések szűrési látogatása során, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immundeficiencia vírust (HIV), hepatitis B-t (HBV), hepatitis C-t (HCV);

    --- Kivétel: a hepatitis C antitest pozitív alanyok a következők dokumentációjával jogosultak:

    • HCV kezelés átvétele ÉS
    • a kezelést követően negatív hepatitis C vírusterhelési teszt.
  • rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát, kezelt méhnyak-diszpláziát vagy in situ kezelt méhnyakrákot, I. fokozat; vagy
  • alkohollal vagy szerrel való visszaélés a kezelés randomizálását követő 1 éven belül.
• Korábbi vagy jelenlegi szisztémás kezelés betegséget módosító reumaellenes szerekkel, immunmoduláló szerekkel vagy glükokortikoidokkal IA, más reumás betegségek vagy más immunológiai betegségek miatt;
• Tetraciklin osztályú antibiotikum alkalmazása autoimmun betegségekre, a szűrést megelőző 12 hónapon belül;
• Szisztémás kortikoszteroid alkalmazása nem-IA állapotok esetén a szűrés előtt 28 nappal;
• Több mint 3 helyi kortikoszteroid injekció, beleértve, de nem kizárólagosan az intraartikuláris, epidurális és intraburzális injekciókat, a randomizációt megelőző 3 hónapban;
• Az anamnézisben szereplő krónikus állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nagy valószínűséggel szisztémás kortikoszteroid terápiát igényel (orális vagy intravénás) a vizsgálati időszakon belül, beleértve, de nem kizárólagosan a súlyos asztmát és a súlyos kristályos arthropathiát;
• Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni és/vagy szoptatnak a vizsgálat 12 hónapos kezelési szakasza alatt;
• Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket (például teljes absztinencia, orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz, spermicides gátmódszer, műtéti sterilizáció, Depo-Provera vagy hormonális implantátumok) nem alkalmaznak, vagy nem vállalják a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazását. a vizsgálat kezelési szakasza;
• ideális vagy tényleges testsúly ≤ 24,4 kg (pl. ≤53 font) a szűrési látogatáson;

• A következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​a szűrővizsgálat során:

  • Szérum kreatinin-clearance < 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva: kreatinin-clearance (CrCl)= (140 éves kor) X (súly kg-ban) X (0,85, ha nő) / (72 X kreatinin));
  • alanin aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese;
  • aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese;
  • INR ≥ 1,25, ha jelenleg nem kap véralvadásgátló kezelést;
  • Teljes fehérvérszám (WBC) < 3,0 x 10^9/L;
  • Thrombocytaszám ≤ 150 x10^9/L;
  • Hemoglobin < 11,5 g/dl;
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 2,0 x 10^9/L;

• Szignifikáns retinabetegség bizonyítéka a szűrési időszak alatti szemvizsgálat során, ami a vizsgáló véleménye szerint megnehezítené a HCQ lehetséges jövőbeni retinatoxicitásának azonosítását:

  -- A retinavizsga eredményeit a kezdeti retinavizsga után legfeljebb 6 hónapig lehet alkalmazni a tantárgyi alkalmasság értékelésére.

• Amikor a vizsgálati orvos véleménye szerint az alany nem jó tanulmányi jelölt.