Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стратегия предотвращения возникновения клинически выраженного ревматоидного артрита (StopRA)

27 мая 2025 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности гидроксихлорохина (ГХХ) для предотвращения развития ревматоидного артрита (РА) в будущем у лиц с повышенным уровнем аутоантител, антициклического цитруллинированного пептида (анти-CCP3).

Для выявления здоровых субъектов с повышенными уровнями антициклического цитруллинированного пептида (анти-CCP3) будут использоваться следующие стратегии набора:

-Предварительный просмотр:

  • родственники первой линии больных ревматоидным артритом (РА);
  • предметы на ярмарках здоровья; а также
  • выявление субъектов с повышенным уровнем анти-ССР3 при отсутствии воспалительного артрита в ревматологических клиниках.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ревматоидный артрит (РА) поражает примерно 1% населения. РА — это заболевание, при котором иммунная система атакует суставы, что приводит к их воспалению и повреждению, которое больной РА ощущает как боль в суставах, скованность и отек.

Недавние исследования показали, что в крови есть маркеры, называемые «аутоантителами», которые предшествуют появлению суставных симптомов РА. Антитела обычно вырабатываются в крови для борьбы с инфекциями. Иногда эти антитела атакуют собственное тело. Их называют аутоантителами.

Определенные аутоантитела специфичны для определенных заболеваний. Аутоантитела, известные как анти-ССР3, специфичны для РА и могут предсказать развитие РА в будущем, особенно если уровень анти-ССР3 высок. Исследователи этого исследования считают, что у людей с повышением уровня анти-ССР3 в ≥2 раз по сравнению с нормальным значением примерно 50% вероятность развития РА в течение 3 лет.

Гидроксихлорохин (HCQ) уже успешно и безопасно используется при лечении малярии, волчанки и ревматоидного артрита. Целью этого исследования является определение того, может ли лечение гидроксихлорохина у лиц с повышенным уровнем анти-ССР3 без воспаления суставов помочь предотвратить развитие ревматоидного артрита в будущем. Это будет включать 12-месячный курс HCQ для предотвращения развития клинически выраженного РА через 36 месяцев у лиц с высоким риском развития РА в будущем из-за высоких титров анти-ССР3. В этом исследовании будут принимать участие люди без анамнеза или клинических признаков воспалительного артрита. Подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 1: 1 для получения HCQ по сравнению с плацебо HCQ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

144

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Clinical Immunology & Rheumatology
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center: Division of Rheumatology
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • University of California San Francisco, San Francisco General Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado School of Medicine: Division of Rheumatology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Clinic at 1365 Clifton Road: Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital: Department of Medicine, Rheumatology, Immunology
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center: Rheumatology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System: Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic, Division of Rheumatology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center: Division of Rheumatology
    • New York
      • Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 110211
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation: Arthritis and Clinical Immunology Research Program
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center, Division of Rheumatic Diseases

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на участие в исследовании:

  • Способен и желает дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования;
  • возраст ≥18 лет на момент скринингового визита; а также
  • Повышение уровня аутоантител к циклическому цитруллинированному пептиду-3 (анти-CCP3), определяемое по результату анти-CCP3 ≥40 единиц при скрининге.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права участвовать в исследовании:

  • Доказательства значительного заболевания сетчатки, которое, по мнению исследователя, затруднит оценку потенциальной токсичности гидроксихлорохина для сетчатки в будущем;

  • Наличие в анамнезе воспалительного артрита (ИА) любого типа и/или ревматических заболеваний и иммунологических заболеваний, которые могут быть связаны с ИА. Эти заболевания включают, но не ограничиваются:

    • ревматоидный артрит (РА);
    • системная красная волчанка (СКВ);
    • серонегативные спондилоартропатии;
    • воспалительное заболевание кишечника;
    • Синдром Шегрена;
    • ревматическая полимиалгия; или же
    • васкулит.

Примечание. Кристаллические артропатии не являются исключением.

  • История болезни:

    • застойная сердечная недостаточность или функциональное состояние согласно Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса III или выше во время скринингового визита;
    • кардиомиопатия или значительные нарушения сердечной проводимости;
    • хроническое заболевание печени;
    • псориаз (из-за потенциального повышенного риска обострения кожного заболевания);
    • порфирия;

    • и/или серологические данные во время визита для скрининга на наличие хронических инфекций, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В (ВГВ), гепатит С (ВГС);

      --- Исключение: субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С имеют право на получение документации:

      • получение лечения ВГС И
      • отрицательный результат теста на вирусную нагрузку гепатита С после лечения.
    • злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, пролеченного дисплазии шейки матки или пролеченного in situ рака шейки матки I степени; или же
    • злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение 1 года после рандомизации лечения.
  • Предыдущее или текущее системное лечение противоревматическими средствами, модифицирующими заболевание, иммуномодулирующими средствами или глюкокортикоидами при ИА, других ревматических заболеваниях или других иммунологических заболеваниях;
  • Применение антибиотиков тетрациклинового класса при аутоиммунных заболеваниях в течение 12 месяцев до скрининга;
  • Системное применение кортикостероидов при состояниях, не связанных с ИА, за 28 дней до скрининга;
  • Более 3 местных инъекций кортикостероидов, включая внутрисуставные, эпидуральные и интрабурсальные инъекции, в течение 3 месяцев до рандомизации;
  • Хроническое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, с высокой вероятностью потребует терапии системными кортикостероидами (пероральными или внутривенными) в течение периода исследования, включая, помимо прочего, тяжелую астму и тяжелую кристаллическую артропатию;
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или хотят забеременеть и/или кормить грудью в течение 12-месячной фазы исследования;
  • Женщины детородного возраста, которые не используют или не согласны использовать адекватные меры контроля рождаемости (например, полное воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, барьерный метод со спермицидом, хирургическую стерилизацию, Депо-Провера или гормональные имплантаты) во время родов. лечебный этап исследования;
  • Идеальная или фактическая масса тела ≤ 24,4 кг (например, ≤53 фунта) на скрининговом визите;

  • Любая из следующих лабораторных аномалий во время скринингового визита:

    • Клиренс креатинина в сыворотке < 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта: клиренс креатинина (CrCl) = (140 лет) X (вес в кг) X (0,85 для женщин) / (72 X креатинин));
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2x выше верхней границы нормы (ВГН);
    • МНО ≥ 1,25, если в настоящее время не проводится антикоагулянтная терапия;
    • Общий анализ лейкоцитов (WBC) <3,0 x 10^9/л;
    • Количество тромбоцитов ≤ 150 x 10^9/л;
    • Гемоглобин < 11,5 г/дл;
    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <2,0 x 10^9/л;

  • Доказательства серьезного заболевания сетчатки при осмотре глаз в период скрининга, что, по мнению исследователя, затруднит оценку потенциальной будущей токсичности HCQ для сетчатки:

    -- Результаты исследования сетчатки могут быть использованы для оценки приемлемости субъекта в течение 6 месяцев после первоначального исследования сетчатки.

  • Когда, по мнению врача-исследователя, субъект не является хорошим кандидатом для исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа гидроксихлорохина
Субъекты рандомизированы в группу приема гидроксихлорохина (HCQ). Субъекты будут получать 200-400 мг гидроксихлорохина (1-2 таблетки) в зависимости от идеальной массы тела (ИМТ) ежедневно в течение 12 месяцев.
Лекарство: Гидроксихлорохин
Как описано. Дозирование будет основываться на скрининге ИМТ.
Другие имена:
  • Плаквенил
  • Штаб-квартира
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Субъекты рандомизированы в группу плацебо HCQ. Субъекты будут получать 200–400 мг плацебо HCQ (1–2 таблетки) в зависимости от ИМТ ежедневно в течение 12 месяцев.
Лекарство: HCQ плацебо
Как описано. Дозирование будет основываться на скрининге ИМТ.
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых развился клинически выраженный ревматоидный артрит (КЛ-РА) от начала лечения до 36-го месяца по группам лечения
Временное ограничение: Исходный уровень к 36-му месяцу
Клинически выраженный РА определяется классификационными критериями Американской коллегии ревматологов (ACR)/Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR) 2010 года как: 1.) балл ≥ 6, определяющий «определенный РА», или 2.) последовательное совместное обследование. с воспалительным артритом (IA) с ≥ 1 эрозией, подтвержденной рентгенологическими исследованиями кистей, запястий и стоп.
Исходный уровень к 36-му месяцу

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, сообщивших о болезненных суставах, по группам лечения
Временное ограничение: На 52-й неделе и 36-м месяце/конце исследования
Оценка суставных симптомов, о которой сообщают участники, использовалась участниками, чтобы указать, какие суставы были болезненными в день посещения или на прошлой неделе. Оценка суставных симптомов, о которой сообщают участники, содержала диаграмму суставов тела, которую участники использовали для обозначения своих болезненных суставов.
На 52-й неделе и 36-м месяце/конце исследования
Количество участников, оценивших тугоподвижность суставов, по группам лечения
Временное ограничение: На 52-й неделе и 36-м месяце/конце исследования
Оценка суставных симптомов, о которой сообщали участники, использовалась участниками, чтобы указать, какие суставы были тугоподвижными в день посещения или на прошлой неделе. Оценка суставных симптомов, о которой сообщали участники, содержала диаграмму суставов тела, которую участники использовали для обозначения своих тугоподвижных суставов.
На 52-й неделе и 36-м месяце/конце исследования
Количество участников, сообщивших о опухших суставах, по группам лечения
Временное ограничение: На 52-й неделе и 36-м месяце/конце исследования
Оценка суставных симптомов, о которой сообщали участники, использовалась участниками, чтобы указать, какие суставы были опухшими в день посещения или на прошлой неделе. Оценка суставных симптомов, о которой сообщают участники, содержала диаграмму суставов тела, которую участники использовали, чтобы отметить свои опухшие суставы.
На 52-й неделе и 36-м месяце/конце исследования
Количество участников, сообщивших о болезненных ощущениях в суставах рук, запястий и ног, в зависимости от группы лечения
Временное ограничение: На 52-й неделе и 36-м месяце/конце исследования
Оценка суставных симптомов, о которой сообщают участники, использовалась участниками, чтобы указать, какие суставы были болезненными в день посещения или на прошлой неделе. Оценка суставных симптомов, о которой сообщают участники, содержала диаграмму суставов тела, которую участники использовали для обозначения своих болезненных суставов.
На 52-й неделе и 36-м месяце/конце исследования
Количество участников, сообщивших о себе, о тугоподвижности суставов рук, запястий и ног в зависимости от группы лечения
Временное ограничение: На 52-й неделе и 36-м месяце/конце исследования
Оценка суставных симптомов, о которой сообщали участники, использовалась участниками, чтобы указать, какие суставы были тугоподвижными в день посещения или на прошлой неделе. Оценка суставных симптомов, о которой сообщали участники, содержала диаграмму суставов тела, которую участники использовали для обозначения своих тугоподвижных суставов.
На 52-й неделе и 36-м месяце/конце исследования
Количество участников, сообщивших о опухших суставах кистей, запястий и стоп, в зависимости от группы лечения
Временное ограничение: На 52-й неделе и 36-м месяце/конце исследования
Оценка суставных симптомов, о которой сообщали участники, использовалась участниками, чтобы указать, какие суставы были опухшими в день посещения или на прошлой неделе. Оценка суставных симптомов, о которой сообщают участники, содержала диаграмму суставов тела, которую участники использовали, чтобы отметить свои опухшие суставы.
На 52-й неделе и 36-м месяце/конце исследования
Количество участников, у которых развился клинически выраженный ревматоидный артрит (CL-RA) от начала лечения до 12-го месяца по группам лечения
Временное ограничение: Базовый уровень до 12-го месяца
Клинически выраженный РА определяется классификационными критериями Американской коллегии ревматологов (ACR)/Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR) 2010 года как: 1.) балл ≥ 6, определяющий «определенный РА», или 2.) последовательное совместное обследование. при ИА с ≥1 эрозией, подтвержденной рентгенологическими исследованиями кистей, запястий и стоп.
Базовый уровень до 12-го месяца
Количество участников, у которых развился воспалительный артрит (IA) от начала лечения до 12-го месяца.
Временное ограничение: Базовый уровень до 12-го месяца
ИА определяется как развитие по крайней мере одного опухшего сустава, соответствующего ревматоидному артритоподобному (РА-подобному) синовиту. Осмотр суставов, проводимый врачом при каждом посещении клиники, использовался для выявления наличия припухлости суставов вследствие ИА.
Базовый уровень до 12-го месяца
Время до развития клинически выраженного ревматоидного артрита (КЛ-РА) по группам лечения
Временное ограничение: Исходный уровень к 36-му месяцу
Среднее время от начала лечения до развития CL-RA. CL-RA определяется классификационными критериями Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 года как: 1.) балл ≥ 6, определяющий «определенный РА», или 2.) совместное обследование, соответствующее ИА с ≥1 эрозией, подтвержденной рентгенологическими исследованиями кистей, запястий и стоп.
Исходный уровень к 36-му месяцу
Количество участников, у которых развился воспалительный артрит (IA) от начала лечения до 36-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 36-му месяцу
ИА определяется как развитие по крайней мере одного опухшего сустава, соответствующего ревматоидному артритоподобному (РА-подобному) синовиту. Осмотр суставов, проводимый врачом при каждом посещении клиники, использовался для выявления наличия припухлости суставов вследствие ИА.
Исходный уровень к 36-му месяцу
Уровень антициклического цитруллинированного пептида-3 (анти-CCP3) в группах лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя (окончание лечения), 36-й месяц/окончание исследования.
Anti-CCP3 — это лабораторный тест на наличие антител к антигенам цитруллинированного белка (ACPA) в сыворотке. Положительный результат ACPA помогает классифицировать/диагностировать ревматоидный артрит (РА) у пациента с воспалительным артритом (IA). Кроме того, определение положительного результата на аутоантитела помогает прогнозировать тяжесть заболевания РА. Позитивность анти-CCP3 на любом уровне и, в частности, уровни анти-CCP3, в ≥2 раза превышающие нормальный пороговый уровень (или ≥ 40 единиц), являются высокопрогностическими для будущего развития РА.
Исходный уровень, 52-я неделя (окончание лечения), 36-й месяц/окончание исследования.
Уровень иммуноглобулина М - ревматоидного фактора (IgM-RF) в группах лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя (окончание лечения), 36-й месяц/окончание исследования.
IgM-RF – лабораторный тест на наличие антител к РФ в сыворотке крови. Положительный результат IgM-RF помогает классифицировать/диагностировать ревматоидный артрит (РА) у пациента с воспалительным артритом (IA). Кроме того, определение положительного результата на аутоантитела помогает прогнозировать тяжесть заболевания РА. Более высокие уровни антител (например, >2-3 раза превышают нормальные пороговые значения) имеют большую специфичность для заболевания РА.
Исходный уровень, 52-я неделя (окончание лечения), 36-й месяц/окончание исследования.
Уровень лечения высокочувствительным С-реактивным белком (вчСРБ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя (окончание лечения), 36-й месяц/окончание исследования.
HsCRP используется для выявления системного воспаления в организме, помогает классифицировать/диагностировать ревматоидный артрит (РА), а повышение уровня hsCRP у пациентов с РА связано с плохими исходами заболевания.
Исходный уровень, 52-я неделя (окончание лечения), 36-й месяц/окончание исследования.
Процент участников, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ) 3-й степени или выше
Временное ограничение: Несерьезные НЯ собирались с начала лечения до 18-го месяца. Серьезные НЯ собирались с момента скрининга до 36-го месяца.
Классификация нежелательных явлений (НЯ) будет определяться Национальным институтом рака (NCI) – Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0. Количество НЯ будет определяться путем мониторинга НЯ, о которых сообщают участники, показателей жизнедеятельности, истории болезни, физических осмотров и тестов на безопасность крови.
Несерьезные НЯ собирались с начала лечения до 18-го месяца. Серьезные НЯ собирались с момента скрининга до 36-го месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Autoimmunity Centers of Excellence

Следователи

  • Учебный стул: Kevin Deane, MD, PhD, University of Colorado School of Medicine
  • Учебный стул: Michael Holers, MD, University of Colorado School of Medicine
  • Учебный стул: Christopher Striebich, MD, PhD, University of Colorado School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT ARA08
  • NIAID CRMS ID#: 20681 (Другой идентификатор: DAIT NIAID)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

План состоит в том, чтобы поделиться данными в ImmPort, долгосрочном архиве клинических и механистических данных из грантов и контрактов, финансируемых DAIT, после завершения испытания.

Сроки обмена IPD

После завершения исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

После публикации IPD станет общедоступным.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться