Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Strategi til at forhindre indtræden af ​​klinisk tilsyneladende leddegigt (StopRA)

27. maj 2025 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om hydroxychloroquin (HCQ) er sikkert og effektivt til forebyggelse af fremtidig indtræden af ​​leddegigt (RA) hos personer, der har forhøjelser af et autoantistof, anticyklisk citrullineret peptid (anti-CCP3).

Følgende rekrutteringsstrategier vil blive anvendt til at identificere raske forsøgspersoner med forhøjede niveauer af anticyklisk citrullineret peptid (anti-CCP3):

- Forundersøgelse:

  • første grads slægtninge til patienter med reumatoid arthritis (RA);
  • emner på sundhedsmesser; og
  • identifikation af forsøgspersoner med forhøjede anti-CCP3-niveauer i fravær af inflammatorisk arthritis i reumatologiske klinikker.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Reumatoid arthritis (RA) rammer anslået 1% af befolkningen. RA er en sygdom, hvor immunsystemet angriber leddene, hvilket fører til ledbetændelse og skader, der mærkes af en person med RA som ledsmerter, stivhed og hævelse.

Nylige undersøgelser har vist, at der er markører i blodet kaldet 'autoantistoffer', der går forud for debut af ledsymptomer på RA. Antistoffer dannes almindeligvis i blodet for at bekæmpe infektioner. Nogle gange angriber disse antistoffer ens egen krop. Disse kaldes autoantistoffer.

Visse autoantistoffer er specifikke for visse sygdomme. Autoantistoffet kendt som anti-CCP3 er specifikt for RA og kan forudsige udviklingen af ​​RA i fremtiden, især hvis niveauet af anti-CCP3 er højt. Forskerne i denne undersøgelse mener, at personer med forhøjelser af anti-CCP3 ≥2 gange den normale værdi har ca. 50 % chance for at udvikle RA inden for 3 år.

Hydroxychloroquin (HCQ) bruges allerede med succes og sikkert i behandlingen af ​​malaria, lupus og RA. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om behandling med HCQ hos personer med forhøjede anti-CCP3 uden ledbetændelse kan hjælpe med at forhindre fremtidig indtræden af ​​RA. Dette vil involvere et 12-måneders HCQ-forløb til forebyggelse af udvikling af klinisk synlig RA efter 36 måneder hos personer med høj risiko for fremtidig RA på grund af høje titerstigninger af anti-CCP3. Denne undersøgelse vil rekruttere til personer uden en historie eller kliniske fund af inflammatorisk arthritis. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til HCQ versus HCQ placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

144

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Clinical Immunology & Rheumatology
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center: Division of Rheumatology
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • University of California San Francisco, San Francisco General Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado School of Medicine: Division of Rheumatology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Clinic at 1365 Clifton Road: Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital: Department of Medicine, Rheumatology, Immunology
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center: Rheumatology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System: Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic, Division of Rheumatology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center: Division of Rheumatology
    • New York
      • Great Neck, New York, Forenede Stater, 110211
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation: Arthritis and Clinical Immunology Research Program
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center, Division of Rheumatic Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Emner, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen:

  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsen;
  • Alder ≥18 år ved screeningsbesøget; og
  • Forhøjelse af autoantistof anti-cyklisk citrullineret peptid-3 (anti-CCP3) defineret ved resultat af anti-CCP3 ≥40 enheder, ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen:

  • Evidens for signifikant retinal sygdom, som efter undersøgerens mening ville gøre identifikation af potentiel fremtidig retinal toksicitet fra hydroxychloroquin vanskelig at evaluere;

  • En sygehistorie med inflammatorisk arthritis (IA) af enhver type og/eller gigtsygdom og immunologiske sygdomme, der kan være forbundet med IA. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til:

    • rheumatoid arthritis (RA);
    • systemisk lupus erythematosus (SLE);
    • seronegative spondyloarthropatier;
    • inflammatorisk tarmsygdom;
    • Sjögrens syndrom;
    • polymyalgi reumatisk; eller
    • vaskulitis.

Bemærk: Krystallinske artropatier er ikke ekskluderende.

  • En sygehistorie med:

    • kongestiv hjertesvigt eller funktionel status for New York Heart Association (NYHA) klasse III eller højere ved screeningsbesøget;
    • kardiomyopati eller signifikante hjerteledningsforstyrrelser;
    • kronisk leversygdom;
    • psoriasis (på grund af potentiale for øget risiko for opblussen af ​​hudsygdomme);
    • porfyri;

    • og/eller serologiske beviser under screeningsbesøg af kroniske infektioner, herunder, men ikke begrænset til, humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV);

      ---Undtagelse: hepatitis C-antistofpositive forsøgspersoner er berettigede med dokumentation for:

      • modtagelse af HCV-behandling OG
      • en negativ hepatitis C virusbelastningstest efter behandling.
    • malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra behandlet basal- eller pladecellekarcinom, behandlet cervikal dysplasi eller behandlet in situ cervixcancer Grad I; eller
    • alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år efter behandlingsrandomisering.
  • Tidligere eller aktuel systemisk behandling med sygdomsmodificerende anti-rheumatiske midler, immunmodulerende midler eller glukokortikoider mod IA, andre gigtsygdomme eller andre immunologiske sygdomme;
  • Tetracyclin-klasse antibiotikabrug til autoimmune tilstande, taget inden for 12 måneder før screening;
  • Systemisk kortikosteroidbrug til ikke-IA-tilstande taget 28 dage før screening;
  • Mere end 3 lokale kortikosteroidinjektioner, inklusive men ikke begrænset til intraartikulære, epidurale og intrabursale injektioner, i løbet af de 3 måneder forud for randomisering;
  • En anamnese med en kronisk tilstand, som efter investigatorens mening med stor sandsynlighed vil kræve behandling med systemiske kortikosteroider (orale eller intravenøse) inden for undersøgelsesperioden, herunder, men ikke begrænset til, svær astma og svær krystallinsk artropati;
  • Kvinder, der er gravide, ammer eller ønsker at blive gravide og/eller amme inden for varigheden af ​​undersøgelsens 12-måneders behandlingsfase;
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger eller som ikke accepterer at bruge passende præventionsforanstaltninger (f.eks. total afholdenhed, orale præventionsmidler, intrauterin enhed, barrieremetode med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisation, Depo-Provera eller hormonimplantater) under behandlingsfasen af ​​undersøgelsen;
  • En ideel eller faktisk kropsvægt ≤ 24,4 kg (f.eks. ≤53 lbs) ved screeningsbesøg;

  • Enhver af følgende laboratorieabnormiteter ved screeningbesøget:

    • Serumkreatininclearance < 50 ml/min (som beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen: Kreatininclearance (CrCl)= (140-alder) X (Vægt i kg) X (0,85 hvis kvinde) / (72 X kreatinin));
    • Alanin Aminotransferase (ALT) > 2 gange den øvre grænse for normal (ULN);
    • Aspartat Aminotransferase (AST) > 2x den øvre grænse for normal (ULN);
    • INR ≥ 1,25, hvis du ikke i øjeblikket tager antikoaguleringsbehandling;
    • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) < 3,0 x 10^9/L;
    • Blodpladeantal ≤ 150 x 10^9/L;
    • Hæmoglobin < 11,5 g/dL;
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 2,0 x 10^9/L;

  • Bevis for signifikant retinal sygdom ved øjenundersøgelse i screeningsperioden, som efter undersøgerens mening ville gøre identifikation af potentiel fremtidig retinal toksicitet fra HCQ vanskelig at evaluere:

    -- Nethindeundersøgelsesresultater kan anvendes til evalueringer af fagets berettigelse i op til 6 måneder efter den indledende nethindeundersøgelse.

  • Når faget efter studielægens vurdering ikke er en god studiekandidat.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hydroxychloroquine gruppe
Forsøgspersoner randomiseret til hydroxychloroquin (HCQ). Forsøgspersonerne vil modtage 200-400 mg HCQ (1-2 piller), baseret på ideel kropsvægt (IBW), taget dagligt i 12 måneder.
Medicin: Hydroxychloroquin
Som beskrevet. Dosering vil være baseret på screening af IBW.
Andre navne:
  • Plaquenil
  • HCQ
Placebo komparator: Placebo gruppe
Forsøgspersoner randomiseret til placebo HCQ. Forsøgspersonerne vil modtage 200 - 400 mg HCQ placebo (1-2 piller), baseret på IBW, taget dagligt i 12 måneder.
Medicin: HCQ Placebo
Som beskrevet. Dosering vil være baseret på screening af IBW.
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udviklede klinisk tilsyneladende reumatoid arthritis (CL - RA) fra behandlingsstart til måned 36 efter behandlingsarm
Tidsramme: Baseline til måned 36
Klinisk tilsyneladende RA er defineret af 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterier som enten: 1.) en score på ≥ 6, der definerer "definitiv RA" eller 2.) en fælles undersøgelse konsekvent med inflammatorisk arthritis (IA) med ≥ 1 erosion bekræftet ved røntgenbillede af hænder, håndled og fødder.
Baseline til måned 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere selvrapporterede smertefulde led efter behandlingsarm
Tidsramme: Ved uge 52 og måned 36/Udgangen af ​​studiet
Deltagerens selvrapporterede ledsymptomer-vurdering blev brugt af deltagerne til at angive, hvilke led der var smertefulde på besøgsdagen eller i den seneste uge. Vurderingen af ​​deltagerens selvrapporterede ledsymptomer indeholdt et diagram over de kropsled, som deltagerne brugte til at markere deres smertefulde led.
Ved uge 52 og måned 36/Udgangen af ​​studiet
Antal deltagere selvrapporterede stive led efter behandlingsarm
Tidsramme: Ved uge 52 og måned 36/Udgangen af ​​studiet
Deltagerens selvrapporterede ledsymptomer-vurdering blev brugt af deltagerne til at angive, hvilke led der var stive på besøgsdagen eller i den seneste uge. Vurderingen af ​​deltagerens selvrapporterede ledsymptomer indeholdt et diagram over de kropsled, som deltagerne brugte til at markere deres stive led.
Ved uge 52 og måned 36/Udgangen af ​​studiet
Antal deltagere selvrapporterede hævede led efter behandlingsarm
Tidsramme: Ved uge 52 og måned 36/Udgangen af ​​studiet
Deltagerens selvrapporterede ledsymptomer-vurdering blev brugt af deltagerne til at angive, hvilke led der var hævede på besøgsdagen eller i den seneste uge. Vurderingen af ​​deltagerens selvrapporterede ledsymptomer indeholdt et diagram over de kropsled, som deltagerne brugte til at markere deres hævede led.
Ved uge 52 og måned 36/Udgangen af ​​studiet
Antal deltagere selvrapporterede smertefulde led i hænder, håndled og fødder efter behandlingsarm
Tidsramme: Ved uge 52 og måned 36/Udgangen af ​​studiet
Deltagerens selvrapporterede ledsymptomer-vurdering blev brugt af deltagerne til at angive, hvilke led der var smertefulde på besøgsdagen eller i den seneste uge. Vurderingen af ​​deltagerens selvrapporterede ledsymptomer indeholdt et diagram over de kropsled, som deltagerne brugte til at markere deres smertefulde led.
Ved uge 52 og måned 36/Udgangen af ​​studiet
Antal deltagere selvrapporterede stive led i hænder, håndled og fødder efter behandlingsarm
Tidsramme: Ved uge 52 og måned 36/Udgangen af ​​studiet
Deltagerens selvrapporterede ledsymptomer-vurdering blev brugt af deltagerne til at angive, hvilke led der var stive på besøgsdagen eller i den seneste uge. Vurderingen af ​​deltagerens selvrapporterede ledsymptomer indeholdt et diagram over de kropsled, som deltagerne brugte til at markere deres stive led.
Ved uge 52 og måned 36/Udgangen af ​​studiet
Antal deltagere selvrapporterede hævede led i hænder, håndled og fødder efter behandlingsarm
Tidsramme: Ved uge 52 og måned 36/Udgangen af ​​studiet
Deltagerens selvrapporterede ledsymptomer-vurdering blev brugt af deltagerne til at angive, hvilke led der var hævede på besøgsdagen eller i den seneste uge. Vurderingen af ​​deltagerens selvrapporterede ledsymptomer indeholdt et diagram over de kropsled, som deltagerne brugte til at markere deres hævede led.
Ved uge 52 og måned 36/Udgangen af ​​studiet
Antal deltagere, der udviklede klinisk tilsyneladende reumatoid arthritis (CL-RA) fra behandlingsstart til måned 12 efter behandlingsarm
Tidsramme: Baseline til måned 12
Klinisk tilsyneladende RA er defineret af 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterier som enten: 1.) en score på ≥ 6, der definerer "definitiv RA" eller 2.) en fælles undersøgelse konsekvent med IA med ≥ 1 erosion bekræftet ved røntgenbillede af hænder, håndled og fødder.
Baseline til måned 12
Antal deltagere, der udviklede inflammatorisk arthritis (IA) fra behandlingsstart til måned 12.
Tidsramme: Baseline til måned 12
IA er defineret som udviklingen af ​​mindst et hævet led i overensstemmelse med leddegigt-lignende (RA-lignende) synovitis. De fælles undersøgelser udført af en læge ved hvert klinikbesøg blev brugt til at identificere tilstedeværelsen af ​​hævede led på grund af IA.
Baseline til måned 12
Tid til udvikling af klinisk tilsyneladende reumatoid arthritis (CL - RA) efter behandlingsarm
Tidsramme: Baseline til måned 36
Gennemsnitlig tid fra behandlingsstart til udvikling af CL-RA. CL-RA er defineret af 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterier som enten: 1.) en score på ≥ 6, der definerer "definitiv RA" eller 2.) en fælles undersøgelse i overensstemmelse med IA med ≥ 1 erosion bekræftet ved røntgenbillede af hænder, håndled og fødder.
Baseline til måned 36
Antal deltagere, der udviklede inflammatorisk arthritis (IA) fra behandlingsstart til måned 36
Tidsramme: Baseline til måned 36
IA er defineret som udviklingen af ​​mindst et hævet led i overensstemmelse med leddegigt-lignende (RA-lignende) synovitis. De fælles undersøgelser udført af en læge ved hvert klinikbesøg blev brugt til at identificere tilstedeværelsen af ​​hævede led på grund af IA.
Baseline til måned 36
Niveau af anticyklisk citrullineret peptid-3 (anti-CCP3) efter behandlingsarm
Tidsramme: Baseline, uge ​​52 (afslutning på behandling), måned 36/slut af undersøgelse
Anti-CCP3 er en laboratorietest for tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod citrullinerede proteinantigener (ACPA'er) i serum. ACPA-positivitet hjælper med klassificering/diagnosticering af reumatoid arthritis (RA) hos en patient med inflammatorisk arthritis (IA). Derudover hjælper bestemmelse af autoantistofpositivitet med forudsigelsen af ​​RA-sygdoms sværhedsgrad. Anti-CCP3-positivitet på ethvert niveau, og især anti-CCP3-niveauer på ≥2 gange det normale cut-off-niveau (eller ≥ 40 enheder) er meget prædiktive for fremtidig RA-udvikling.
Baseline, uge ​​52 (afslutning på behandling), måned 36/slut af undersøgelse
Niveau af immunoglobulin M - reumatoid faktor (IgM-RF) efter behandlingsarm
Tidsramme: Baseline, uge ​​52 (afslutning på behandling), måned 36/slut af undersøgelse
IgM-RF er en laboratorietest for tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod RF i serum. IgM-RF-positivitet hjælper med klassificering/diagnose af reumatoid arthritis (RA) hos en patient med inflammatorisk arthritis (IA). Derudover hjælper bestemmelse af autoantistofpositivitet med forudsigelsen af ​​RA-sygdoms sværhedsgrad. Højere niveauer af antistoffer (f. >2-3 gange de normale afskæringsværdier) har større specificitet for RA-sygdom.
Baseline, uge ​​52 (afslutning på behandling), måned 36/slut af undersøgelse
Niveau af højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) behandlingsarm
Tidsramme: Baseline, uge ​​52 (afslutning på behandling), måned 36/slut af undersøgelse
HsCRP bruges til at påvise systemisk inflammation i kroppen, hjælper med klassificering/diagnose af reumatoid arthritis (RA), og forhøjelser af hsCRP hos patienter med RA har været forbundet med dårlige sygdomsudfald.
Baseline, uge ​​52 (afslutning på behandling), måned 36/slut af undersøgelse
Procentdel af deltagere, der oplever grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Ikke-alvorlige bivirkninger blev indsamlet fra behandlingsstart til og med måned 18. Alvorlige bivirkninger blev indsamlet fra screening til og med måned 36.
Graderingen af ​​uønskede hændelser (AE'er) vil blive defineret af National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0. Antallet af AE'er vil blive identificeret ved at overvåge deltagerrapporterede AE'er, vitale tegn, sygehistorie, fysiske undersøgelser og blodsikkerhedstest.
Ikke-alvorlige bivirkninger blev indsamlet fra behandlingsstart til og med måned 18. Alvorlige bivirkninger blev indsamlet fra screening til og med måned 36.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Autoimmunity Centers of Excellence

Efterforskere

  • Studiestol: Kevin Deane, MD, PhD, University of Colorado School of Medicine
  • Studiestol: Michael Holers, MD, University of Colorado School of Medicine
  • Studiestol: Christopher Striebich, MD, PhD, University of Colorado School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2015

Først opslået (Anslået)

11. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ARA08
  • NIAID CRMS ID#: 20681 (Anden identifikator: DAIT NIAID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er at dele data i ImmPort, et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede tilskud og kontrakter, efter afslutningen af ​​forsøget.

IPD-delingstidsramme

Efter afslutning af studiet.

IPD-delingsadgangskriterier

Når den er offentliggjort, vil IPD'en være tilgængelig for offentligheden.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hydroxychloroquin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner