Strategia kliinisesti ilmeisen nivelreuman puhkeamisen estämiseksi (StopRA)

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat ilmoittautua tutkimukseen:

• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia;
• Ikä ≥18 vuotta seulontakäynnillä; ja
• Autovasta-aineen antisyklisen sitrullinoidun peptidi-3:n (anti-CCP3) nousu määritettynä anti-CCP3:n tuloksena ≥40 yksikköä seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

• Todisteet merkittävästä verkkokalvon sairaudesta, joka tutkijan mielestä tekisi hydroksiklorokiinin mahdollisen verkkokalvon myrkyllisyyden tunnistamisen vaikeaksi arvioida.

• Anamneesissa minkä tahansa tyyppinen tulehduksellinen niveltulehdus (IA) ja/tai reumaattinen sairaus ja immunologiset sairaudet, jotka voivat liittyä IA:han. Näitä sairauksia ovat muun muassa:

  • nivelreuma (RA);
  • systeeminen lupus erythematosus (SLE);
  • seronegatiiviset spondyloartropatiat;
  • tulehduksellinen suolistosairaus;
  • Sjögrenin oireyhtymä;
  • reumaattinen polymyalgia; tai
  • vaskuliitti.

Huomautus: Kiteiset artropatiat eivät ole poissulkevia.

• Lääketieteellinen historia:

  • sydämen vajaatoiminta tai New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai korkeampi toimintatila seulontakäynnillä;
  • kardiomyopatia tai merkittävät sydämen johtumishäiriöt;
  • krooninen maksasairaus;
  • psoriaasi (ihotaudin pahenemisriskin mahdollisesta lisääntymisestä);
  • porfyria;

  • ja/tai serologiset todisteet seulontakäynnin aikana kroonisista infektioista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV);

    --- Poikkeus: hepatiitti C -vasta-ainepositiiviset henkilöt ovat kelvollisia seuraavilla asiakirjoilla:

    • HCV-hoidon saaminen JA
    • negatiivinen hepatiitti C -viruskuormitustesti hoidon jälkeen.
  • pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, hoidettu kohdunkaulan dysplasia tai in situ hoidettu kohdunkaulan syöpä, aste I; tai
  • alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö vuoden sisällä hoidon satunnaistamisen jälkeen.
• Aikaisempi tai nykyinen systeeminen hoito sairautta modifioivilla reumalääkkeillä, immunomoduloivilla aineilla tai glukokortikoideilla IA:n, muiden reumaattisten sairauksien tai muiden immunologisten sairauksien hoitoon;
• Tetrasykliiniluokan antibioottien käyttö autoimmuunisairauksiin, otettu 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Systeeminen kortikosteroidien käyttö ei-IA-tiloissa 28 päivää ennen seulontaa;
• Yli 3 paikallista kortikosteroidi-injektiota, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nivelensisäiset, epiduraaliset ja intrabursaaliset injektiot kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista;
• Anamneesissa krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä erittäin todennäköisesti vaatii hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (suun kautta tai suonensisäisesti) tutkimusjakson aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea astma ja vaikea kiteinen niveltulehdus;
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai haluavat tulla raskaaksi ja/tai imettävät tutkimuksen 12 kuukauden hoitovaiheen aikana;
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tai eivät suostu käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. täydellinen raittius, ehkäisytabletit, kohdunsisäinen laite, estemenetelmä spermisidillä, kirurginen sterilointi, Depo-Provera tai hormonaaliset implantit) tutkimuksen hoitovaihe;
• Ihanteellinen tai todellinen ruumiinpaino ≤ 24,4 kg (esim. ≤ 53 lbs) seulontakäynnillä;

• Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulontakäynnillä:

  • Seerumin kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla: kreatiniinipuhdistuma (CrCl) = (140-vuotiaana) X (paino kg) X (0,85, jos nainen) / (72 x kreatiniini));
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN);
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2x normaalin yläraja (ULN);
  • INR ≥ 1,25, jos ei parhaillaan käytä antikoagulanttihoitoa;
  • Valkoveren kokonaismäärä (WBC) < 3,0 x 10^9/l;
  • Verihiutalemäärä ≤ 150 x 10^9/l;
  • Hemoglobiini < 11,5 g/dl;
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 2,0 x 10^9/l;

• Todisteet merkittävästä verkkokalvosairaudesta silmätutkimuksessa seulontajakson aikana, mikä tutkijan mielestä vaikeuttaisi HCQ:n mahdollisen tulevan verkkokalvon toksisuuden tunnistamista:

  -- Verkkokalvon kokeen tuloksia voidaan soveltaa oppiaineen kelpoisuuden arvioinneissa enintään 6 kuukauden ajan ensimmäisen verkkokalvotutkimuksen jälkeen.

• Kun tutkittava ei ole tutkimuslääkärin mielestä hyvä opiskelukandidaatti.