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Estrategia para prevenir la aparición de artritis reumatoide clínicamente aparente (StopRA)

27 de mayo de 2025 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

El propósito de este estudio es determinar si la hidroxicloroquina (HCQ) es segura y eficaz para la prevención de la aparición futura de artritis reumatoide (AR) en personas que tienen elevaciones de un autoanticuerpo, péptido citrulinado anticíclico (anti-CCP3).

Se emplearán las siguientes estrategias de reclutamiento para identificar sujetos sanos con niveles elevados de péptido citrulinado anticíclico (anti-CCP3):

-Preselección:

  • familiares de primer grado de pacientes con artritis reumatoide (AR);
  • temas en ferias de salud; y
  • identificación de sujetos con niveles elevados de anti-CCP3 en ausencia de artritis inflamatoria en clínicas de reumatología.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La artritis reumatoide (AR) afecta aproximadamente al 1% de la población. La AR es una enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca las articulaciones, lo que provoca inflamación y daño articular que las personas con AR sienten como dolor, rigidez e hinchazón en las articulaciones.

Estudios recientes han demostrado que existen marcadores en la sangre llamados "autoanticuerpos" que preceden a la aparición de los síntomas articulares de la AR. Los anticuerpos se producen comúnmente en la sangre para combatir infecciones. A veces, estos anticuerpos atacan el propio cuerpo. Estos se llaman autoanticuerpos.

Ciertos autoanticuerpos son específicos para ciertas enfermedades. El autoanticuerpo conocido como anti-CCP3 es específico para la AR y puede predecir el desarrollo de AR en el futuro, especialmente si el nivel de anti-CCP3 es alto. Los investigadores de este estudio creen que las personas con elevaciones de anti-CCP3 ≥2 veces el valor normal tienen aproximadamente un 50 % de probabilidad de desarrollar AR en 3 años.

La hidroxicloroquina (HCQ) ya se usa con éxito y seguridad en el tratamiento de la malaria, el lupus y la AR. El objetivo de este estudio es determinar si el tratamiento con HCQ en individuos con elevaciones de anti-CCP3 sin inflamación articular puede ayudar a prevenir la futura aparición de AR. Esto implicará un curso de 12 meses de HCQ en la prevención del desarrollo de AR clínicamente aparente a los 36 meses en personas con alto riesgo de AR en el futuro debido a elevaciones altas de títulos de anti-CCP3. Este estudio reclutará personas sin antecedentes ni hallazgos clínicos de artritis inflamatoria. Los sujetos elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a HCQ frente a HCQ placebo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

144

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Clinical Immunology & Rheumatology
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center: Division of Rheumatology
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • University of California San Francisco, San Francisco General Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado School of Medicine: Division of Rheumatology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Clinic at 1365 Clifton Road: Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital: Department of Medicine, Rheumatology, Immunology
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center: Rheumatology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System: Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic, Division of Rheumatology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center: Division of Rheumatology
    • New York
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 110211
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation: Arthritis and Clinical Immunology Research Program
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center, Division of Rheumatic Diseases

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para inscribirse en el estudio:

  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio;
  • Edad ≥18 años en la visita de selección; y
  • Elevación de autoanticuerpos anti-cíclico citrulinado péptido-3 (anti-CCP3) definido por el resultado de anti-CCP3 ≥40 unidades, en la selección.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio:

  • Evidencia de enfermedad retiniana significativa que, en opinión del examinador, dificultaría la evaluación de la identificación de una posible toxicidad retiniana futura de la hidroxicloroquina;

  • Antecedentes médicos de artritis inflamatoria (IA) de cualquier tipo y/o enfermedad reumática y enfermedad(es) inmunológica(s) que puedan estar asociadas con la IA. Estas enfermedades incluyen pero no se limitan a:

    • artritis reumatoide (AR);
    • lupus eritematoso sistémico (LES);
    • espondiloartropatías seronegativas;
    • Enfermedad inflamatoria intestinal;
    • Síndrome de Sjogren;
    • polimialgia reumática; o
    • vasculitis

Nota: Las artropatías cristalinas no son excluyentes.

  • Un historial médico de:

    • insuficiencia cardíaca congestiva o estado funcional de clase III o superior de la New York Heart Association (NYHA) en la visita de selección;
    • miocardiopatía o trastornos significativos de la conducción cardíaca;
    • enfermedad cronica del higado;
    • psoriasis (debido al potencial de aumento del riesgo de exacerbación de la enfermedad de la piel);
    • porfiria;

    • y/o evidencia serológica durante la visita de selección de infecciones crónicas que incluyen, entre otras, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC);

      ---Excepción: los sujetos positivos para anticuerpos contra la hepatitis C son elegibles con documentación de:

      • haber recibido tratamiento contra el VHC Y
      • una prueba de carga viral de hepatitis C negativa después del tratamiento.
    • malignidad en los últimos 5 años, excepto por carcinoma de células basales o de células escamosas tratado, displasia cervical tratada o cáncer de cuello uterino in situ tratado Grado I; o
    • abuso de alcohol o sustancias dentro de 1 año de la aleatorización del tratamiento.
  • Tratamiento sistémico anterior o actual con agentes antirreumáticos modificadores de la enfermedad, agentes inmunomoduladores o glucocorticoides para AI, otras enfermedades reumáticas u otras enfermedades inmunológicas;
  • uso de antibióticos de la clase de tetraciclina para afecciones autoinmunes, tomados dentro de los 12 meses anteriores a la selección;
  • Uso de corticosteroides sistémicos para condiciones no IA tomados 28 días antes de la Selección;
  • Más de 3 inyecciones locales de corticosteroides, incluidas, entre otras, inyecciones intraarticulares, epidurales e intrabursales, durante los 3 meses anteriores a la aleatorización;
  • Antecedentes de una afección crónica que, en opinión del investigador, es muy probable que requiera terapia con corticosteroides sistémicos (orales o intravenosos) dentro del período de estudio, incluidos, entre otros, asma grave y artropatía cristalina grave;
  • Mujeres que están embarazadas, amamantando o desean quedar embarazadas y/o amamantar dentro de la duración de la fase de tratamiento de 12 meses del estudio;
  • Mujeres en edad fértil que no estén usando o que no acepten usar medidas anticonceptivas adecuadas (por ejemplo, abstinencia total, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera con espermicida, esterilización quirúrgica, Depo-Provera o implantes hormonales) durante el fase de tratamiento del estudio;
  • Un peso corporal ideal o real ≤ 24,4 kg (p. ej., ≤ 53 libras) en la visita de selección;

  • Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la visita de selección:

    • Aclaramiento de creatinina sérica < 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault: Aclaramiento de creatinina (CrCl) = (140-edad) X (Peso en kg) X (0,85 si es mujer) / (72 X Creatinina));
    • alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior normal (ULN);
    • aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior de lo normal (ULN);
    • INR ≥ 1,25 si actualmente no recibe tratamiento anticoagulante;
    • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) < 3,0 x 10^9/L;
    • Recuento de plaquetas ≤ 150 x10^9/L;
    • Hemoglobina < 11,5 g/dL;
    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 2,0 x 10^9/L;

  • Evidencia de enfermedad retiniana significativa en el examen ocular durante el período de selección que, en opinión del examinador, dificultaría la evaluación de la identificación de una posible toxicidad retiniana futura de HCQ:

    -- Los resultados del examen de retina se pueden aplicar a las evaluaciones de elegibilidad de los sujetos hasta 6 meses después del examen de retina inicial.

  • Cuando, en opinión del médico del estudio, el sujeto no es un buen candidato para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de hidroxicloroquina
Sujetos aleatorizados a hidroxicloroquina (HCQ). Los sujetos recibirán 200-400 mg de HCQ (1-2 pastillas), según el peso corporal ideal (IBW), tomados diariamente durante 12 meses.
Droga: Hidroxicloroquina
Como se describe. La dosificación se basará en Screening IBW.
Otros nombres:
  • Plaquenil
  • HCQ
Comparador de placebos: Grupo placebo
Sujetos asignados al azar a HCQ placebo. Los sujetos recibirán de 200 a 400 mg de placebo de HCQ (1 a 2 pastillas), según el IBW, tomados diariamente durante 12 meses.
Droga: Placebo HCQ
Como se describe. La dosificación se basará en Screening IBW.
Otros nombres:
  • Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que desarrollaron artritis reumatoide clínicamente aparente (CL - AR) desde el inicio del tratamiento hasta el mes 36 por grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 36
La AR clínicamente aparente se define según los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) de 2010 como: 1.) una puntuación ≥ 6 que define "AR definitiva" o 2.) un examen conjunto consistente con artritis inflamatoria (IA) con ≥ 1 erosión confirmada mediante imágenes de rayos X de las manos, muñecas y pies.
Línea de base hasta el mes 36

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de articulaciones dolorosas autoinformadas por los participantes por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: En la semana 52 y el mes 36/fin del estudio
Los participantes utilizaron la evaluación de Síntomas articulares autoinformados por los participantes para indicar qué articulaciones dolían el día de la visita o la semana anterior. La evaluación de los síntomas articulares autoinformados por los participantes contenía un diagrama de las articulaciones del cuerpo que los participantes usaron para marcar las articulaciones dolorosas.
En la semana 52 y el mes 36/fin del estudio
Número de articulaciones rígidas informadas por los participantes por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: En la semana 52 y el mes 36/fin del estudio
Los participantes utilizaron la evaluación de Síntomas articulares autoinformados por los participantes para indicar qué articulaciones estaban rígidas el día de la visita o en la última semana. La evaluación de Síntomas articulares autoinformados por los participantes contenía un diagrama de las articulaciones del cuerpo que los participantes usaron para marcar sus articulaciones rígidas.
En la semana 52 y el mes 36/fin del estudio
Número de articulaciones inflamadas autoinformadas por el participante por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: En la semana 52 y el mes 36/fin del estudio
Los participantes utilizaron la evaluación de Síntomas articulares autoinformados por los participantes para indicar qué articulaciones estaban hinchadas el día de la visita o en la última semana. La evaluación de los Síntomas articulares autoinformados por los participantes contenía un diagrama de las articulaciones del cuerpo que los participantes usaron para marcar sus articulaciones hinchadas.
En la semana 52 y el mes 36/fin del estudio
Número de articulaciones dolorosas autoinformadas por los participantes en las manos, las muñecas y los pies por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: En la semana 52 y el mes 36/fin del estudio
Los participantes utilizaron la evaluación de Síntomas articulares autoinformados por los participantes para indicar qué articulaciones dolían el día de la visita o la semana anterior. La evaluación de los síntomas articulares autoinformados por los participantes contenía un diagrama de las articulaciones del cuerpo que los participantes usaron para marcar las articulaciones dolorosas.
En la semana 52 y el mes 36/fin del estudio
Número de articulaciones rígidas en manos, muñecas y pies autoinformadas por el participante por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: En la semana 52 y el mes 36/fin del estudio
Los participantes utilizaron la evaluación de Síntomas articulares autoinformados por los participantes para indicar qué articulaciones estaban rígidas el día de la visita o en la última semana. La evaluación de Síntomas articulares autoinformados por los participantes contenía un diagrama de las articulaciones del cuerpo que los participantes usaron para marcar sus articulaciones rígidas.
En la semana 52 y el mes 36/fin del estudio
Número de articulaciones hinchadas en las manos, muñecas y pies autoinformadas por el participante por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: En la semana 52 y el mes 36/fin del estudio
Los participantes utilizaron la evaluación de Síntomas articulares autoinformados por los participantes para indicar qué articulaciones estaban hinchadas el día de la visita o en la última semana. La evaluación de los Síntomas articulares autoinformados por los participantes contenía un diagrama de las articulaciones del cuerpo que los participantes usaron para marcar sus articulaciones hinchadas.
En la semana 52 y el mes 36/fin del estudio
Número de participantes que desarrollaron artritis reumatoide clínicamente aparente (CL-RA) desde el inicio del tratamiento hasta el mes 12 por grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
La AR clínicamente aparente se define según los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) de 2010 como: 1.) una puntuación ≥ 6 que define "AR definitiva" o 2.) un examen conjunto consistente con IA con ≥ 1 erosión confirmada mediante imágenes radiológicas de manos, muñecas y pies.
Línea de base hasta el mes 12
Número de participantes que desarrollaron artritis inflamatoria (IA) desde el inicio del tratamiento hasta el mes 12.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
La IA se define como el desarrollo de al menos una articulación inflamada compatible con sinovitis similar a la artritis reumatoide (similar a la AR). Los exámenes de las articulaciones realizados por un médico en cada visita a la clínica se utilizaron para identificar la presencia de articulaciones inflamadas debido a la AI.
Línea de base hasta el mes 12
Tiempo hasta el desarrollo de artritis reumatoide clínicamente aparente (CL - AR) por grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 36
Tiempo medio desde el inicio del tratamiento hasta el desarrollo de CL-RA. CL-RA se define según los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) de 2010 como: 1.) una puntuación ≥ 6 que define "AR definitiva" o 2.) un examen conjunto consistente con IA con ≥ 1 erosión confirmada mediante radiografías de manos, muñecas y pies.
Línea de base hasta el mes 36
Número de participantes que desarrollaron artritis inflamatoria (IA) desde el inicio del tratamiento hasta el mes 36
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 36
La IA se define como el desarrollo de al menos una articulación inflamada compatible con sinovitis similar a la artritis reumatoide (similar a la AR). Los exámenes de las articulaciones realizados por un médico en cada visita a la clínica se utilizaron para identificar la presencia de articulaciones inflamadas debido a la AI.
Línea de base hasta el mes 36
Nivel de péptido 3 citrulinado anticíclico (Anti-CCP3) por grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Valor inicial, semana 52 (fin del tratamiento), mes 36/fin del estudio
Anti-CCP3 es una prueba de laboratorio para detectar la presencia de anticuerpos contra antígenos de proteínas citrulinadas (ACPA) en suero. La positividad de ACPA ayuda con la clasificación/diagnóstico de la artritis reumatoide (AR) de un paciente con artritis inflamatoria (IA). Además, determinar la positividad de los autoanticuerpos ayuda a predecir la gravedad de la enfermedad de AR. La positividad de anti-CCP3 en cualquier nivel y, en particular, niveles de anti-CCP3 ≥2 veces el nivel de corte normal (o ≥ 40 unidades) son altamente predictivos del desarrollo futuro de AR.
Valor inicial, semana 52 (fin del tratamiento), mes 36/fin del estudio
Nivel de inmunoglobulina M - factor reumatoide (IgM-RF) por grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Valor inicial, semana 52 (fin del tratamiento), mes 36/fin del estudio
IgM-RF es una prueba de laboratorio para detectar la presencia de anticuerpos contra RF en suero. La positividad de IgM-RF ayuda con la clasificación/diagnóstico de la artritis reumatoide (AR) de un paciente con artritis inflamatoria (IA). Además, determinar la positividad de los autoanticuerpos ayuda a predecir la gravedad de la enfermedad de AR. Niveles más altos de anticuerpos (p. ej. >2-3 veces los valores de corte normales) tienen una mayor especificidad para la enfermedad de AR.
Valor inicial, semana 52 (fin del tratamiento), mes 36/fin del estudio
Nivel del brazo de tratamiento con proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
Periodo de tiempo: Valor inicial, semana 52 (fin del tratamiento), mes 36/fin del estudio
La HsCRP se utiliza para detectar inflamación sistémica en el cuerpo, ayuda con la clasificación/diagnóstico de la artritis reumatoide (AR), y las elevaciones de hsCRP en pacientes con AR se han asociado con malos resultados de la enfermedad.
Valor inicial, semana 52 (fin del tratamiento), mes 36/fin del estudio
Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos (EA) de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Los EA no graves se recogieron desde el inicio del tratamiento hasta el mes 18. Los EA graves se recogieron desde el cribado hasta el mes 36.
La clasificación de los eventos adversos (EA) será definida por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI): criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), versión 4.0. La cantidad de EA se identificará mediante el seguimiento de los EA informados por los participantes, los signos vitales, el historial médico, los exámenes físicos y las pruebas de seguridad de la sangre.
Los EA no graves se recogieron desde el inicio del tratamiento hasta el mes 18. Los EA graves se recogieron desde el cribado hasta el mes 36.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Autoimmunity Centers of Excellence

Investigadores

  • Silla de estudio: Kevin Deane, MD, PhD, University of Colorado School of Medicine
  • Silla de estudio: Michael Holers, MD, University of Colorado School of Medicine
  • Silla de estudio: Christopher Striebich, MD, PhD, University of Colorado School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de abril de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

11 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAIT ARA08
  • NIAID CRMS ID#: 20681 (Otro identificador: DAIT NIAID)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El plan es compartir datos en ImmPort, un archivo a largo plazo de datos clínicos y mecánicos de subvenciones y contratos financiados por DAIT, una vez finalizado el ensayo.

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la finalización del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se publique, la IPD estará disponible para el público.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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