Strategia per prevenire l'insorgenza di artrite reumatoide clinicamente evidente (StopRA)

Criterio di inclusione:

I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per l'arruolamento nello studio:

• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e soddisfare i requisiti dello studio;
• Età ≥18 anni alla Visita di Screening; e
• Aumento dell'autoanticorpo anti-ciclico citrullinato peptide-3 (anti-CCP3) definito dal risultato di unità anti-CCP3 ≥40, allo screening.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei a partecipare allo studio:

• Evidenza di malattia retinica significativa che, a parere dell'esaminatore, renderebbe difficile valutare l'identificazione di una potenziale futura tossicità retinica da idrossiclorochina;

• Una storia medica di artrite infiammatoria (IA) di qualsiasi tipo e/o malattia reumatica e malattie immunologiche che possono essere associate a IA. Queste malattie includono ma non sono limitate a:

  • artrite reumatoide (AR);
  • lupus eritematoso sistemico (LES);
  • spondiloartropatie sieronegative;
  • malattia infiammatoria intestinale;
  • Sindrome di Sjogren;
  • polimialgia reumatica; o
  • vasculite.

Nota: le artropatie cristalline non sono esclusive.

• Una storia medica di:

  • insufficienza cardiaca congestizia o stato funzionale di Classe III della New York Heart Association (NYHA) o superiore alla visita di screening;
  • cardiomiopatia o significativi disturbi della conduzione cardiaca;
  • malattia epatica cronica;
  • psoriasi (a causa del potenziale aumento del rischio di riacutizzazione della malattia della pelle);
  • porfiria;

  • e/o evidenza sierologica durante la Visita di Screening di infezioni croniche inclusi, ma non limitati a, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBV), epatite C (HCV);

    ---Eccezione: i soggetti positivi agli anticorpi dell'epatite C sono idonei con documentazione di:

    • ricevimento del trattamento per l'HCV E
    • un test di carica virale dell'epatite C negativo dopo il trattamento.
  • tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose trattato, della displasia cervicale trattata o del carcinoma cervicale in situ di grado I trattato; o
  • abuso di alcol o sostanze entro 1 anno dalla randomizzazione del trattamento.
• Trattamento sistemico precedente o in corso con agenti antireumatici modificanti la malattia, agenti immunomodulatori o glucocorticoidi per IA, altre malattie reumatiche o altre malattie immunologiche;
• Uso di antibiotici della classe delle tetracicline per condizioni autoimmuni, assunti entro 12 mesi prima dello screening;
• Uso sistemico di corticosteroidi per condizioni diverse dall'IA assunto 28 giorni prima dello screening;
• Più di 3 iniezioni locali di corticosteroidi, incluse ma non limitate a iniezioni intra-articolari, epidurali e intraborsali, durante i 3 mesi precedenti la randomizzazione;
• Una storia di una condizione cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è molto probabile che richieda terapia con corticosteroidi sistemici (orali o endovenosi) entro il periodo di studio, inclusi ma non limitati a asma grave e grave artropatia cristallina;
• Donne in gravidanza, allattamento o che desiderano una gravidanza e/o allattano entro la durata della fase di trattamento di 12 mesi dello studio;
• Donne in età fertile che non utilizzano o non accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive (ad esempio, astinenza totale, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo di barriera con spermicida, sterilizzazione chirurgica, Depo-Provera o impianti ormonali) durante il fase di trattamento dello studio;
• Un peso corporeo ideale o effettivo ≤ 24,4 kg (ad es. ≤53 libbre) alla visita di screening;

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di screening:

  • Clearance della creatinina sierica < 50 ml/min (come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault: Clearance della creatinina (CrCl)= (140 anni) X (peso in kg) X (0,85 se femmina) / (72 X creatinina));
  • Alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN);
  • Aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN);
  • INR ≥ 1,25 se attualmente non sta assumendo terapia anticoagulante;
  • Conta totale dei globuli bianchi (WBC) < 3,0 x 10^9/L;
  • Conta piastrinica ≤ 150 x10^9/L;
  • Emoglobina < 11,5 g/dL;
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 2,0 x 10^9/L;

• Evidenza di una significativa malattia retinica all'esame oculistico durante il periodo di screening che, secondo l'esaminatore, renderebbe difficile valutare l'identificazione di una potenziale futura tossicità retinica da HCQ:

  -- I risultati dell'esame retinico possono essere applicati alle valutazioni di ammissibilità del soggetto fino a 6 mesi dopo l'esame retinico iniziale.

• Quando, a giudizio del medico dello studio, il soggetto non è un buon candidato allo studio.