Strategie k prevenci nástupu klinicky zjevné revmatoidní artritidy (StopRA)

Kritéria pro zařazení:

Do studie se mohou zapsat subjekty, které splňují všechna následující kritéria:

• Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie;
• věk ≥18 let při screeningové návštěvě; a
• Zvýšení autoprotilátky anticyklického citrulinovaného peptidu-3 (anti-CCP3) definovaného výsledkem anti-CCP3 ≥40 jednotek při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, se nemohou zúčastnit studie:

• Důkazy o významném onemocnění sítnice, které by podle názoru zkoušejícího znesnadnilo hodnocení identifikace potenciální budoucí retinální toxicity hydroxychlorochinu;

• Lékařská anamnéza zánětlivé artritidy (IA) jakéhokoli typu a/nebo revmatického onemocnění a imunologického onemocnění (onemocnění), které mohou být spojeny s IA. Tato onemocnění zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  • revmatoidní artritidu (RA);
  • systémový lupus erythematodes (SLE);
  • séronegativní spondyloartropatie;
  • zánětlivé onemocnění střev;
  • Sjögrenův syndrom;
  • revmatická polymyalgie; nebo
  • vaskulitida.

Poznámka: Krystalické artropatie nejsou vylučující.

• Lékařská anamnéza:

  • městnavé srdeční selhání nebo funkční stav New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo vyšší při screeningové návštěvě;
  • kardiomyopatie nebo významné poruchy srdečního vedení;
  • chronické onemocnění jater;
  • psoriáza (kvůli potenciálnímu zvýšenému riziku vzplanutí kožního onemocnění);
  • porfyrie;

  • a/nebo sérologické důkazy během screeningové návštěvy chronických infekcí, včetně, ale bez omezení, viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV);

    ---Výjimka: jedinci pozitivní na protilátky proti hepatitidě C jsou způsobilí s dokumentací:

    • příjem léčby HCV A
    • negativní test virové zátěže hepatitidy C po léčbě.
  • malignity během posledních 5 let, s výjimkou léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, léčené cervikální dysplazie nebo léčeného in situ rakoviny děložního čípku I. stupně; nebo
  • zneužívání alkoholu nebo návykových látek do 1 roku od randomizace léčby.
• Předchozí nebo současná systémová léčba onemocnění modifikujícími antirevmatickými činidly, imunomodulačními činidly nebo glukokortikoidy pro IA, jiná revmatická onemocnění nebo jiná imunologická onemocnění;
• Použití antibiotik třídy tetracyklinů pro autoimunitní stavy, užívané během 12 měsíců před screeningem;
• Systémové použití kortikosteroidů pro non-IA stavy užívané 28 dní před screeningem;
• Více než 3 lokální injekce kortikosteroidů, včetně, ale bez omezení, intraartikulárních, epidurálních a intraburzálních injekcí, během 3 měsíců před randomizací;
• Anamnéza chronického stavu, který podle názoru zkoušejícího vysoce pravděpodobně bude vyžadovat léčbu systémovými kortikosteroidy (perorálními nebo intravenózními) během období studie, včetně, ale bez omezení, těžkého astmatu a těžké krystalické artropatie;
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo si přejí otěhotnět a/nebo kojí během trvání 12měsíční léčebné fáze studie;
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají nebo nesouhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření (například úplná abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariérová metoda se spermicidem, chirurgická sterilizace, Depo-Provera nebo hormonální implantáty) během léčebná fáze studie;
• Ideální nebo skutečná tělesná hmotnost ≤ 24,4 kg (např. ≤ 53 liber) při screeningové návštěvě;

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit při screeningové návštěvě:

  • Clearance kreatininu v séru < 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce: Clearance kreatininu (CrCl)= (140-věk) X (hmotnost v kg) X (0,85 u žen) / (72 x kreatinin));
  • alaninaminotransferáza (ALT) > 2násobek horní hranice normálu (ULN);
  • Aspartátaminotransferáza (AST) > 2x horní hranice normy (ULN);
  • INR ≥ 1,25, pokud v současné době neužívají antikoagulační léčbu;
  • Celkový počet bílých krvinek (WBC) < 3,0 x 10^9/l;
  • počet krevních destiček ≤ 150 x10^9/l;
  • Hemoglobin < 11,5 g/dl;
  • absolutní počet neutrofilů (ANC) < 2,0 x 10^9/l;

• Důkazy o významném onemocnění sítnice při očním vyšetření během období screeningu, které by podle názoru vyšetřujícího znesnadnily hodnocení potenciální budoucí toxicity sítnice způsobené HCQ:

  -- Výsledky vyšetření sítnice lze použít pro hodnocení způsobilosti předmětu až 6 měsíců po úvodním vyšetření sítnice.

• Když podle názoru studijního lékaře není subjekt dobrým kandidátem na studium.