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Estratégia para prevenir o início da artrite reumatóide clinicamente aparente (StopRA)

27 de maio de 2025 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

O objetivo deste estudo é determinar se a hidroxicloroquina (HCQ) é segura e eficaz para a prevenção do aparecimento futuro de artrite reumatoide (AR) em indivíduos que apresentam elevações de um autoanticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP3).

As seguintes estratégias de recrutamento serão empregadas para identificar indivíduos saudáveis ​​com níveis elevados de peptídeo citrulinado anticíclico (anti-CCP3):

-Pré-triagem:

  • parentes de primeiro grau de pacientes com artrite reumatoide (AR);
  • temas em feiras de saúde; e
  • identificação de indivíduos com níveis elevados de anti-CCP3 na ausência de artrite inflamatória em clínicas de reumatologia.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A artrite reumatóide (AR) afeta cerca de 1% da população. A AR é uma doença em que o sistema imunológico ataca as articulações, levando à inflamação e danos nas articulações que são sentidos por alguém com AR como dor nas articulações, rigidez e inchaço.

Estudos recentes mostraram que existem marcadores no sangue chamados 'autoanticorpos' que precedem o início dos sintomas articulares da AR. Os anticorpos são comumente produzidos no sangue para combater infecções. Às vezes, esses anticorpos atacam o próprio corpo. Estes são chamados de autoanticorpos.

Certos autoanticorpos são específicos para certas doenças. O autoanticorpo conhecido como anti-CCP3 é específico para AR e pode prever o desenvolvimento de AR no futuro, especialmente se o nível de anti-CCP3 for alto. Os investigadores deste estudo acreditam que indivíduos com elevações de anti-CCP3 ≥2 vezes o valor normal têm aproximadamente 50% de chance de desenvolver AR em 3 anos.

A hidroxicloroquina (HCQ) já é usada com sucesso e segurança no tratamento de malária, lúpus e AR. O objetivo deste estudo é determinar se o tratamento com HCQ em indivíduos com elevações de anti-CCP3 sem inflamação articular pode ajudar a prevenir o aparecimento futuro de AR. Isso envolverá um curso de 12 meses de HCQ na prevenção do desenvolvimento de AR clinicamente aparente aos 36 meses em indivíduos com alto risco de AR futura devido a altas elevações de títulos de anti-CCP3. Este estudo recrutará indivíduos sem histórico ou achados clínicos de artrite inflamatória. Os indivíduos elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 para HCQ versus HCQ placebo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

144

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Clinical Immunology & Rheumatology
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center: Division of Rheumatology
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • University of California San Francisco, San Francisco General Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado School of Medicine: Division of Rheumatology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Clinic at 1365 Clifton Road: Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital: Department of Medicine, Rheumatology, Immunology
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center: Rheumatology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System: Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic, Division of Rheumatology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center: Division of Rheumatology
    • New York
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 110211
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation: Arthritis and Clinical Immunology Research Program
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center, Division of Rheumatic Diseases

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição no estudo:

  • Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo;
  • Idade ≥18 anos na visita de triagem; e
  • Elevação do autoanticorpo anti-peptídeo citrulinado cíclico-3 (anti-CCP3) definido pelo resultado de anti-CCP3 ≥40 unidades, na triagem.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para participar do estudo:

  • Evidência de doença retiniana significativa que, na opinião do examinador, dificultaria a avaliação da potencial toxicidade retiniana futura da hidroxicloroquina;

  • Uma história médica de artrite inflamatória (AI) de qualquer tipo e/ou doença reumática e doença(s) imunológica(s) que possam estar associadas à AI. Estas doenças incluem, mas não estão limitadas a:

    • artrite reumatóide (AR);
    • lúpus eritematoso sistêmico (LES);
    • espondiloartropatias soronegativas;
    • doença inflamatória intestinal;
    • Síndrome de Sjogren;
    • polimialgia reumática; ou
    • vasculite.

Nota: As artropatias cristalinas não são excludentes.

  • Uma história médica de:

    • insuficiência cardíaca congestiva ou estado funcional da New York Heart Association (NYHA) Classe III ou superior na visita de triagem;
    • cardiomiopatia ou distúrbios significativos da condução cardíaca;
    • doença hepática crônica;
    • psoríase (devido ao potencial de aumento do risco de surto de doença de pele);
    • porfiria;

    • e/ou evidência sorológica durante a visita de triagem de infecções crônicas, incluindo, entre outras, vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV), hepatite C (HCV);

      ---Exceção: indivíduos positivos para anticorpos de hepatite C são elegíveis com documentação de:

      • recebimento de tratamento para HCV E
      • um teste de carga viral de hepatite C negativo pós-tratamento.
    • malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular tratado, displasia cervical tratada ou câncer cervical grau I in situ tratado; ou
    • abuso de álcool ou substâncias dentro de 1 ano da randomização do tratamento.
  • Tratamento sistêmico anterior ou atual com agentes antirreumáticos modificadores da doença, agentes imunomoduladores ou glicocorticoides para IA, outras doenças reumáticas ou outras doenças imunológicas;
  • Uso de antibióticos da classe das tetraciclinas para condições autoimunes, tomados até 12 meses antes da triagem;
  • Uso de corticosteróides sistêmicos para condições não relacionadas à IA tomados 28 dias antes da triagem;
  • Mais de 3 injeções locais de corticosteroides, incluindo, entre outras, injeções intra-articulares, epidurais e intrabúrsicas, durante os 3 meses anteriores à randomização;
  • Uma história de uma condição crônica que, na opinião do investigador, é altamente provável que requeira terapia com corticosteróides sistêmicos (orais ou intravenosos) no período do estudo, incluindo, entre outros, asma grave e artropatia cristalina grave;
  • Mulheres que estão grávidas, amamentando ou desejam engravidar e/ou amamentar durante a fase de tratamento de 12 meses do estudo;
  • Mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando ou que não concordem em usar medidas anticoncepcionais adequadas (por exemplo, abstinência total, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de barreira com espermicida, esterilização cirúrgica, Depo-Provera ou implantes hormonais) durante o fase de tratamento do estudo;
  • Um peso corporal ideal ou real ≤ 24,4 kg (por exemplo, ≤53 libras) na visita de triagem;

  • Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na visita de triagem:

    • Depuração de Creatinina Sérica < 50ml/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault: Depuração de Creatinina (CrCl)= (140-idade) X (Peso em kg) X (0,85 se mulher) / (72 X Creatinina));
    • Alanina Aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
    • Aspartato Aminotransferase (AST) > 2x o limite superior do normal (LSN);
    • INR ≥ 1,25 se não estiver em uso de terapia anticoagulante;
    • Contagem total de leucócitos (WBC) < 3,0 x 10^9/L;
    • Contagem de plaquetas ≤ 150 x10^9/L;
    • Hemoglobina < 11,5g/dL;
    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) < 2,0 x 10^9/L;

  • Evidência de doença retiniana significativa após exame oftalmológico durante o período de triagem que, na opinião do examinador, tornaria difícil avaliar a identificação de potencial toxicidade retiniana futura de HCQ:

    -- Os resultados do exame de retina podem ser aplicados a avaliações de elegibilidade do sujeito por até 6 meses após o exame de retina inicial.

  • Quando, na opinião do médico do estudo, o sujeito não for um bom candidato ao estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo Hidroxicloroquina
Indivíduos randomizados para hidroxicloroquina (HCQ). Os indivíduos receberão 200-400 mg de HCQ (1-2 comprimidos), com base no peso corporal ideal (IBW), tomados diariamente durante 12 meses.
Medicamento: Hidroxicloroquina
Como descrito. A dosagem será baseada na triagem IBW.
Outros nomes:
  • Plaquenil
  • CHQ
Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Indivíduos randomizados para placebo HCQ. Os indivíduos receberão 200 - 400 mg de placebo HCQ (1-2 comprimidos), com base no IBW, tomados diariamente durante 12 meses.
Medicamento: HCQ Placebo
Como descrito. A dosagem será baseada na triagem IBW.
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que desenvolveram artrite reumatóide clinicamente aparente (CL - AR) desde o início do tratamento até o mês 36, por braço de tratamento
Prazo: Linha de base até o mês 36
A AR clinicamente aparente é definida pelos critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010 como: 1.) uma pontuação ≥ 6 definindo "AR definitiva" ou 2.) um exame conjunto consistente com artrite inflamatória (IA) com erosão ≥ 1 confirmada por radiografias das mãos, punhos e pés.
Linha de base até o mês 36

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de articulações dolorosas relatadas pelo participante por braço de tratamento
Prazo: Na Semana 52 e no Mês 36/Fim do Estudo
A avaliação dos sintomas articulares relatados pelo participante foi usada pelos participantes para indicar quais articulações estavam doloridas no dia da visita ou na semana anterior. A avaliação dos sintomas articulares relatados pelo participante continha um diagrama das articulações do corpo que os participantes usaram para marcar suas articulações doloridas.
Na Semana 52 e no Mês 36/Fim do Estudo
Número de articulações rígidas relatadas pelo participante por braço de tratamento
Prazo: Na Semana 52 e no Mês 36/Fim do Estudo
A avaliação dos sintomas articulares relatados pelo participante foi usada pelos participantes para indicar quais articulações estavam rígidas no dia da visita ou na semana anterior. A avaliação dos sintomas articulares relatados pelo participante continha um diagrama das articulações do corpo que os participantes usaram para marcar suas articulações rígidas.
Na Semana 52 e no Mês 36/Fim do Estudo
Número de articulações inchadas auto-relatadas pelo participante por braço de tratamento
Prazo: Na Semana 52 e no Mês 36/Fim do Estudo
A avaliação dos sintomas articulares relatados pelo participante foi usada pelos participantes para indicar quais articulações estavam inchadas no dia da visita ou na semana anterior. A avaliação dos sintomas articulares relatados pelo participante continha um diagrama das articulações do corpo que os participantes usaram para marcar suas articulações inchadas.
Na Semana 52 e no Mês 36/Fim do Estudo
Número de articulações dolorosas relatadas pelo participante nas mãos, pulsos e pés por braço de tratamento
Prazo: Na Semana 52 e no Mês 36/Fim do Estudo
A avaliação dos sintomas articulares relatados pelo participante foi usada pelos participantes para indicar quais articulações estavam doloridas no dia da visita ou na semana anterior. A avaliação dos sintomas articulares relatados pelo participante continha um diagrama das articulações do corpo que os participantes usaram para marcar suas articulações doloridas.
Na Semana 52 e no Mês 36/Fim do Estudo
Número de articulações rígidas relatadas pelo participante nas mãos, punhos e pés por braço de tratamento
Prazo: Na Semana 52 e no Mês 36/Fim do Estudo
A avaliação dos sintomas articulares relatados pelo participante foi usada pelos participantes para indicar quais articulações estavam rígidas no dia da visita ou na semana anterior. A avaliação dos sintomas articulares relatados pelo participante continha um diagrama das articulações do corpo que os participantes usaram para marcar suas articulações rígidas.
Na Semana 52 e no Mês 36/Fim do Estudo
Número de articulações inchadas auto-relatadas pelo participante nas mãos, pulsos e pés por braço de tratamento
Prazo: Na Semana 52 e no Mês 36/Fim do Estudo
A avaliação dos sintomas articulares relatados pelo participante foi usada pelos participantes para indicar quais articulações estavam inchadas no dia da visita ou na semana anterior. A avaliação dos sintomas articulares relatados pelo participante continha um diagrama das articulações do corpo que os participantes usaram para marcar suas articulações inchadas.
Na Semana 52 e no Mês 36/Fim do Estudo
Número de participantes que desenvolveram artrite reumatóide clinicamente aparente (CL-RA) desde o início do tratamento até o mês 12, por braço de tratamento
Prazo: Linha de base até o mês 12
A AR clinicamente aparente é definida pelos critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010 como: 1.) uma pontuação ≥ 6 definindo "AR definitiva" ou 2.) um exame conjunto consistente com IA com erosão ≥ 1 confirmada por radiografias das mãos, punhos e pés.
Linha de base até o mês 12
Número de participantes que desenvolveram artrite inflamatória (AI) desde o início do tratamento até o 12º mês.
Prazo: Linha de base até o mês 12
AI é definida como o desenvolvimento de pelo menos uma articulação inchada consistente com sinovite semelhante à artrite reumatóide (semelhante à AR). Os exames articulares realizados por um médico em cada consulta clínica foram utilizados para identificar a presença de articulações inchadas devido à IA.
Linha de base até o mês 12
Tempo para o desenvolvimento de artrite reumatóide clinicamente aparente (CL - RA) por braço de tratamento
Prazo: Linha de base até o mês 36
Tempo médio desde o início do tratamento até o desenvolvimento de CL-RA. CL-RA é definida pelos critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010 como: 1.) uma pontuação ≥ 6 definindo "AR definitiva" ou 2.) um exame conjunto consistente com IA com erosão ≥ 1 confirmada por radiografias das mãos, punhos e pés.
Linha de base até o mês 36
Número de participantes que desenvolveram artrite inflamatória (AI) desde o início do tratamento até o mês 36
Prazo: Linha de base até o mês 36
AI é definida como o desenvolvimento de pelo menos uma articulação inchada consistente com sinovite semelhante à artrite reumatóide (semelhante à AR). Os exames articulares realizados por um médico em cada consulta clínica foram utilizados para identificar a presença de articulações inchadas devido à IA.
Linha de base até o mês 36
Nível de Peptídeo Citrulinado Anticíclico-3 (Anti-CCP3) por braço de tratamento
Prazo: Linha de base, Semana 52 (Fim do Tratamento), Mês 36/Fim do Estudo
O Anti-CCP3 é um teste laboratorial para a presença de anticorpos contra antígenos proteicos citrulinados (ACPAs) no soro. A positividade da ACPA auxilia na classificação/diagnóstico de Artrite Reumatóide (AR) de um paciente com Artrite Inflamatória (AI). Além disso, a determinação da positividade dos autoanticorpos ajuda na previsão da gravidade da doença AR. A positividade anti-CCP3 em qualquer nível e, em particular, níveis anti-CCP3 ≥2 vezes o nível de corte normal (ou ≥ 40 unidades) são altamente preditivos do desenvolvimento futuro de AR.
Linha de base, Semana 52 (Fim do Tratamento), Mês 36/Fim do Estudo
Nível de imunoglobulina M - fator reumatóide (IgM-RF) por braço de tratamento
Prazo: Linha de base, Semana 52 (Fim do Tratamento), Mês 36/Fim do Estudo
IgM-RF é um teste laboratorial para a presença de anticorpos contra RF no soro. A positividade de IgM-RF auxilia na classificação/diagnóstico de Artrite Reumatóide (AR) de um paciente com Artrite Inflamatória (AI). Além disso, a determinação da positividade dos autoanticorpos ajuda na previsão da gravidade da doença AR. Níveis mais elevados de anticorpos (por ex. >2-3 vezes os valores de corte normais) têm maior especificidade para doença AR.
Linha de base, Semana 52 (Fim do Tratamento), Mês 36/Fim do Estudo
Braço de tratamento de nível de proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
Prazo: Linha de base, Semana 52 (Fim do Tratamento), Mês 36/Fim do Estudo
HsCRP é usado para detectar inflamação sistêmica no corpo, auxilia na classificação/diagnóstico de artrite reumatóide (AR), e elevações de hsCRP em pacientes com AR têm sido associadas a resultados ruins da doença.
Linha de base, Semana 52 (Fim do Tratamento), Mês 36/Fim do Estudo
Porcentagem de participantes que vivenciaram eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior
Prazo: Os EA não graves foram coletados desde o início do tratamento até o mês 18. Os EA graves foram coletados desde a triagem até o mês 36.
A classificação de eventos adversos (EAs) será definida pelo National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0. O número de EAs será identificado monitorando EAs relatados pelos participantes, sinais vitais, histórico médico, exames físicos e testes de segurança de sangue.
Os EA não graves foram coletados desde o início do tratamento até o mês 18. Os EA graves foram coletados desde a triagem até o mês 36.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Autoimmunity Centers of Excellence

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Kevin Deane, MD, PhD, University of Colorado School of Medicine
  • Cadeira de estudo: Michael Holers, MD, University of Colorado School of Medicine
  • Cadeira de estudo: Christopher Striebich, MD, PhD, University of Colorado School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de abril de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

11 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DAIT ARA08
  • NIAID CRMS ID#: 20681 (Outro identificador: DAIT NIAID)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O plano é compartilhar dados no ImmPort, um arquivo de longo prazo de dados clínicos e mecanísticos de doações e contratos financiados pelo DAIT, após a conclusão do estudo.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a conclusão do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando postado, o IPD estará disponível ao público.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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