Strategia zapobiegania wystąpieniu jawnego klinicznie reumatoidalnego zapalenia stawów (StopRA)

Kryteria przyjęcia:

Do badania kwalifikują się osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria:

• Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i spełnienia wymagań badania;
• Wiek ≥18 lat w dniu wizyty przesiewowej; oraz
• Podwyższenie poziomu autoprzeciwciał przeciwko cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi-3 (anty-CCP3) określone jako wynik anty-CCP3 ≥40 jednostek, podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

• Dowody na poważną chorobę siatkówki, która w opinii eksperta utrudniłaby ocenę potencjalnej przyszłej toksyczności hydroksychlorochiny na siatkówkę;

• Historia medyczna zapalnego zapalenia stawów (IA) dowolnego typu i/lub choroby reumatycznej i choroby immunologicznej(-ych), które mogą być związane z IZS. Choroby te obejmują między innymi:

  • reumatoidalne zapalenie stawów (RZS);
  • toczeń rumieniowaty układowy (SLE);
  • seronegatywne spondyloartropatie;
  • zapalna choroba jelit;
  • Zespół Sjogrena;
  • polimialgia reumatyczna; lub
  • zapalenie naczyń.

Uwaga: Artropatie krystaliczne nie wykluczają.

• Historia medyczna:

  • zastoinowa niewydolność serca lub stan czynnościowy klasy III lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) podczas wizyty przesiewowej;
  • kardiomiopatia lub istotne zaburzenia przewodzenia w sercu;
  • przewlekła choroba wątroby;
  • łuszczyca (ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko zaostrzenia choroby skóry);
  • porfiria;

  • i/lub dowody serologiczne podczas wizyty przesiewowej dotyczące przewlekłych infekcji, w tym między innymi ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B (HBV), zapalenia wątroby typu C (HCV);

    --- Wyjątek: osoby z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C kwalifikują się z dokumentacją:

    • otrzymanie leczenia HCV ORAZ
    • ujemny wynik testu na miano wirusa zapalenia wątroby typu C po leczeniu.
  • nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, leczonej dysplazji szyjki macicy lub leczonego raka szyjki macicy in situ stopnia I; lub
  • nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu 1 roku od randomizacji leczenia.
• Wcześniejsze lub aktualne leczenie ogólnoustrojowe lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby, środkami immunomodulującymi lub glikokortykosteroidami w IA, innych chorobach reumatycznych lub innych chorobach immunologicznych;
• Stosowanie antybiotyków z grupy tetracyklin w chorobach autoimmunologicznych, przyjmowanych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów w stanach innych niż IA, podjęte 28 dni przed badaniem przesiewowym;
• Więcej niż 3 miejscowe wstrzyknięcia kortykosteroidów, w tym między innymi wstrzyknięcia dostawowe, zewnątrzoponowe i dokaletkowe, w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;
• Historia choroby przewlekłej, która w opinii badacza z dużym prawdopodobieństwem będzie wymagała leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (doustnymi lub dożylnymi) w okresie badania, w tym między innymi ciężka astma i ciężka artropatia krystaliczna;
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub pragnące zajść w ciążę i/lub karmiące piersią w czasie trwania 12-miesięcznej fazy leczenia w badaniu;
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują lub nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych (takich jak całkowita abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym, sterylizacja chirurgiczna, Depo-Provera lub implanty hormonalne) w okresie faza leczenia badania;
• Idealna lub rzeczywista masa ciała ≤ 24,4 kg (np. ≤53 funtów) podczas wizyty przesiewowej;

• Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:

  • Klirens kreatyniny w surowicy < 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta: klirens kreatyniny (CrCl) = (wiek 140) X (waga w kg) X (0,85 dla kobiet) / (72 X kreatynina));
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN);
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2x górna granica normy (GGN);
  • INR ≥ 1,25, jeśli obecnie nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego;
  • Całkowita liczba białych krwinek (WBC) < 3,0 x 10^9/L;
  • liczba płytek krwi ≤ 150 x10^9/l;
  • Hemoglobina < 11,5 g/dl;
  • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 2,0 x 10^9/l;

• Stwierdzenie istotnej choroby siatkówki w badaniu oczu podczas okresu przesiewowego, które w opinii eksperta utrudniłoby ocenę potencjalnej przyszłej toksyczności siatkówki na podstawie HCQ:

  -- Wyniki badania siatkówki mogą być stosowane do oceny kwalifikowalności uczestników przez okres do 6 miesięcy od pierwszego badania siatkówki.

• Gdy w opinii lekarza prowadzącego badanie pacjent nie jest dobrym kandydatem do badania.