Strategie zur Verhinderung des Ausbruchs einer klinisch erkennbaren rheumatoiden Arthritis (StopRA)

Einschlusskriterien:

Probanden, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Einschreibung in die Studie berechtigt:

• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen;
• Alter ≥ 18 Jahre beim Screening-Besuch; und
• Erhöhung des antizyklischen citrullinierten Peptids 3 des Autoantikörpers (Anti-CCP3), definiert durch das Ergebnis von Anti-CCP3 ≥40 Einheiten beim Screening.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

• Hinweise auf eine signifikante Netzhauterkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Bewertung einer potenziellen zukünftigen Netzhauttoxizität durch Hydroxychloroquin erschweren würden;

• Eine Anamnese von entzündlicher Arthritis (IA) jeglicher Art und/oder rheumatischen Erkrankungen und immunologischen Erkrankungen, die mit IA assoziiert sein können. Diese Krankheiten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

  • rheumatoide Arthritis (RA);
  • systemischer Lupus erythematodes (SLE);
  • seronegative Spondyloarthropathien;
  • entzündliche Darmerkrankung;
  • Sjögren-Syndrom;
  • rheumatische Polymyalgie; oder
  • Vaskulitis.

Hinweis: Kristalline Arthropathien sind kein Ausschlusskriterium.

• Eine Krankengeschichte von:

  • kongestive Herzinsuffizienz oder Funktionsstatus der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder höher beim Screening-Besuch;
  • Kardiomyopathie oder signifikante Herzleitungsstörungen;
  • chronische Lebererkrankung;
  • Psoriasis (aufgrund des potenziell erhöhten Risikos für das Auftreten von Hautkrankheiten);
  • Porphyrie;

  • und/oder serologischer Nachweis chronischer Infektionen während des Screening-Besuchs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV);

    ---Ausnahme: Hepatitis-C-Antikörper-positive Probanden sind teilnahmeberechtigt mit folgenden Unterlagen:

    • Erhalt einer HCV-Behandlung UND
    • ein negativer Hepatitis-C-Viruslasttest nach der Behandlung.
  • Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, behandelter zervikaler Dysplasie oder behandeltem In-situ-Zervixkarzinom Grad I; oder
  • Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach Randomisierung der Behandlung.
• Vorherige oder aktuelle systemische Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika, immunmodulatorischen Mitteln oder Glukokortikoiden für IA, andere rheumatische Erkrankungen oder andere immunologische Erkrankungen;
• Verwendung von Antibiotika der Tetracyclin-Klasse bei Autoimmunerkrankungen, eingenommen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
• Systemische Anwendung von Kortikosteroiden bei Nicht-IA-Erkrankungen 28 Tage vor dem Screening;
• Mehr als 3 lokale Kortikosteroidinjektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf intraartikuläre, epidurale und intrabursale Injektionen, während der 3 Monate vor der Randomisierung;
• Eine Vorgeschichte einer chronischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes sehr wahrscheinlich eine Therapie mit systemischen Kortikosteroiden (oral oder intravenös) innerhalb des Studienzeitraums erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweres Asthma und schwere kristalline Arthropathie;
• Frauen, die während der 12-monatigen Behandlungsphase der Studie schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten und/oder stillen;
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmethoden (z. B. völlige Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode mit Spermizid, chirurgische Sterilisation, Depo-Provera oder Hormonimplantate) anwenden oder deren Anwendung nicht zustimmen Behandlungsphase der Studie;
• Ein ideales oder tatsächliches Körpergewicht von ≤ 24,4 kg (z. B. ≤ 53 lbs) beim Screening-Besuch;

• Jede der folgenden Laboranomalien beim Screening-Besuch:

  • Serum-Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (wie nach der Cockcroft-Gault-Formel berechnet: Kreatinin-Clearance (CrCl) = (140-Alter) X (Gewicht in kg) X (0,85 bei Frauen) / (72 X Kreatinin));
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2x die obere Normgrenze (ULN);
  • INR ≥ 1,25, wenn Sie derzeit keine Antikoagulationstherapie erhalten;
  • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3,0 x 10^9/L;
  • Thrombozytenzahl ≤ 150 x 10^9/l;
  • Hämoglobin < 11,5 g/dl;
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 2,0 x 10^9/l;

• Hinweise auf eine signifikante Netzhauterkrankung bei der Augenuntersuchung während des Screeningzeitraums, die nach Ansicht des Untersuchers die Identifizierung einer potenziellen zukünftigen Netzhauttoxizität durch HCQ erschweren würden:

  -- Die Ergebnisse der Netzhautuntersuchung können bis zu 6 Monate nach der ersten Netzhautuntersuchung für die Bewertung der Facheignung herangezogen werden.

• Wenn der Studienteilnehmer nach Meinung des Studienarztes kein guter Studienkandidat ist.