Strategi for å forhindre utbruddet av klinisk tilsynelatende revmatoid artritt (StopRA)

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding til studiet:

• Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene til studien;
• Alder ≥18 år ved screeningbesøket; og
• Økning av autoantistoff antisyklisk sitrullinert peptid-3 (anti-CCP3) definert ved resultat av anti-CCP3 ≥40 enheter, ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert til å delta i studien:

• Bevis på betydelig netthinnesykdom som, etter undersøkerens oppfatning, ville gjøre identifisering av potensiell fremtidig retinal toksisitet fra hydroksyklorokin vanskelig å evaluere;

• En medisinsk historie med inflammatorisk artritt (IA) av enhver type og/eller revmatisk sykdom og immunologisk(e) sykdommer som kan være assosiert med IA. Disse sykdommene inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • revmatoid artritt (RA);
  • systemisk lupus erythematosus (SLE);
  • seronegative spondyloarthropatier;
  • inflammatorisk tarmsykdom;
  • Sjögrens syndrom;
  • polymyalgi revmatisk; eller
  • vaskulitt.

Merk: Krystallinske artropatier er ikke ekskluderende.

• En medisinsk historie med:

  • kongestiv hjertesvikt eller funksjonsstatus til New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere ved screeningbesøket;
  • kardiomyopati eller betydelige hjerteledningsforstyrrelser;
  • kronisk leversykdom;
  • psoriasis (på grunn av potensial for økt risiko for utbrudd av hudsykdom);
  • porfyri;

  • og/eller serologiske bevis under screeningbesøk av kroniske infeksjoner inkludert, men ikke begrenset til, humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV);

    ---Unntak: hepatitt C-antistoffpositive personer er kvalifisert med dokumentasjon av:

    • mottak av HCV-behandling OG
    • en negativ hepatitt C virusbelastningstest etter behandling.
  • malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, behandlet cervical dysplasi, eller behandlet in situ cervical cancer Grad I; eller
  • alkohol- eller rusmisbruk innen 1 år etter behandlingsrandomisering.
• Tidligere eller nåværende systemisk behandling med sykdomsmodifiserende antireumatiske midler, immunmodulerende midler eller glukokortikoider for IA, andre revmatiske sykdommer eller andre immunologiske sykdommer;
• Tetracyklin-klasse antibiotikabruk for autoimmune tilstander, tatt innen 12 måneder før screening;
• Systemisk kortikosteroidbruk for ikke-IA-tilstander tatt 28 dager før screening;
• Mer enn 3 lokale kortikosteroidinjeksjoner, inkludert men ikke begrenset til intraartikulære, epidurale og intrabursale injeksjoner, i løpet av de 3 månedene før randomisering;
• En historie med en kronisk tilstand som, etter utforskerens oppfatning, med stor sannsynlighet vil kreve behandling med systemiske kortikosteroider (orale eller intravenøse) i studieperioden, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig astma og alvorlig krystallinsk artropati;
• Kvinner som er gravide, ammer eller ønsker å bli gravide og/eller amme i løpet av den 12-måneders behandlingsfasen av studien;
• Kvinner i fertil alder som ikke bruker eller ikke samtykker i å bruke adekvate prevensjonstiltak (for eksempel totalavholdenhet, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode med spermicid, kirurgisk sterilisering, Depo-Provera eller hormonimplantater) under behandlingsfasen av studien;
• En ideell eller faktisk kroppsvekt ≤ 24,4 kg (f.eks. ≤53 lbs) ved screeningbesøk;

• Enhver av følgende laboratorieavvik ved screeningbesøket:

  • Serumkreatininclearance < 50ml/min (som beregnet av Cockcroft-Gault-formelen: Kreatininclearance (CrCl)= (140-alder) X (Vekt i kg) X (0,85 hvis kvinne) / (72 X kreatinin));
  • Alanine Aminotransferase (ALT) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN);
  • Aspartataminotransferase (AST) > 2x øvre normalgrense (ULN);
  • INR ≥ 1,25 hvis du ikke bruker antikoagulasjonsbehandling;
  • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) < 3,0 x 10^9/L;
  • Blodplateantall ≤ 150 x10^9/L;
  • Hemoglobin < 11,5 g/dL;
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 2,0 x 10^9/L;

• Bevis på betydelig netthinnesykdom ved øyeundersøkelse i løpet av screeningsperioden som etter undersøkerens oppfatning ville gjøre identifisering av potensiell fremtidig retinal toksisitet fra HCQ vanskelig å evaluere:

  -- Netthinneeksamenresultater kan brukes på evalueringer av fagkvalifisering i opptil 6 måneder etter den første netthinneundersøkelsen.

• Når faget etter studielegens mening ikke er en god studiekandidat.