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Stratégie pour prévenir l'apparition de la polyarthrite rhumatoïde cliniquement apparente (StopRA)

27 mai 2025 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Le but de cette étude est de déterminer si l'hydroxychloroquine (HCQ) est sûre et efficace pour la prévention de l'apparition future de la polyarthrite rhumatoïde (PR) chez les personnes qui présentent des élévations d'un auto-anticorps, le peptide citrulliné anti-cyclique (anti-CCP3).

Les stratégies de recrutement suivantes seront utilisées pour identifier les sujets sains présentant des niveaux élevés de peptide anti-cyclique citrulliné (anti-CCP3) :

-Pré-sélection :

  • parents au premier degré de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR);
  • sujets de salons de la santé ; et
  • identification des sujets ayant des niveaux élevés d'anti-CCP3 en l'absence d'arthrite inflammatoire dans les cliniques de rhumatologie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La polyarthrite rhumatoïde (PR) touche environ 1 % de la population. La polyarthrite rhumatoïde est une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque les articulations, entraînant une inflammation et des lésions articulaires ressenties par une personne atteinte de polyarthrite rhumatoïde sous forme de douleurs, de raideurs et d'enflures articulaires.

Des études récentes ont montré qu'il existe dans le sang des marqueurs appelés « auto-anticorps » qui précèdent l'apparition des symptômes articulaires de la PR. Les anticorps sont généralement fabriqués dans le sang pour combattre les infections. Parfois, ces anticorps attaquent son propre corps. Ceux-ci sont appelés auto-anticorps.

Certains auto-anticorps sont spécifiques de certaines maladies. L'auto-anticorps connu sous le nom d'anti-CCP3 est spécifique de la PR et peut prédire le développement futur de la PR, surtout si le niveau d'anti-CCP3 est élevé. Les chercheurs de cette étude pensent que les personnes ayant des élévations d'anti-CCP3 ≥ 2 fois la valeur normale ont environ 50 % de chances de développer une PR dans les 3 ans.

L'hydroxychloroquine (HCQ) est déjà utilisée avec succès et en toute sécurité dans le traitement du paludisme, du lupus et de la polyarthrite rhumatoïde. L'objectif de cette étude est de déterminer si le traitement par HCQ chez les personnes présentant des élévations d'anti-CCP3 sans inflammation articulaire peut aider à prévenir l'apparition future de PR. Cela impliquera un cours de 12 mois de HCQ dans la prévention du développement de la PR cliniquement apparente à 36 mois chez les personnes à haut risque de future PR en raison d'élévations élevées des titres d'anti-CCP3. Cette étude recrutera des personnes sans antécédents ni signes cliniques d'arthrite inflammatoire. Les sujets éligibles seront randomisés selon un rapport 1: 1 entre HCQ et HCQ placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

144

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Clinical Immunology & Rheumatology
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center: Division of Rheumatology
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • University of California San Francisco, San Francisco General Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado School of Medicine: Division of Rheumatology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory Clinic at 1365 Clifton Road: Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital: Department of Medicine, Rheumatology, Immunology
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center: Rheumatology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Health System: Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic, Division of Rheumatology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center: Division of Rheumatology
    • New York
      • Great Neck, New York, États-Unis, 110211
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation: Arthritis and Clinical Immunology Research Program
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center, Division of Rheumatic Diseases

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Les sujets qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour l'inscription à l'étude :

  • Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de l'étude ;
  • Âge ≥ 18 ans lors de la visite de sélection ; et
  • Élévation de l'auto-anticorps anti-peptide citrulliné cyclique-3 (anti-CCP3) définie par le résultat d'anti-CCP3 ≥ 40 unités, lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude :

  • Preuve d'une maladie rétinienne importante qui, de l'avis de l'examinateur, rendrait difficile l'identification d'une future toxicité rétinienne potentielle de l'hydroxychloroquine ;

  • Antécédents médicaux d'arthrite inflammatoire (AI) de tout type et/ou de maladie rhumatismale et de maladie(s) immunologique(s) pouvant être associée(s) à l'AI. Ces maladies incluent, mais ne sont pas limitées à :

    • polyarthrite rhumatoïde (PR);
    • le lupus érythémateux disséminé (LES);
    • les spondylarthropathies séronégatives ;
    • maladie inflammatoire de l'intestin;
    • Le syndrome de Sjogren;
    • polymyalgie rhumatismale; ou
    • vascularite.

Remarque : Les arthropathies cristallines ne sont pas exclusives.

  • Un antécédent médical de :

    • insuffisance cardiaque congestive ou statut fonctionnel de classe III ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) lors de la visite de dépistage ;
    • cardiomyopathie ou troubles importants de la conduction cardiaque ;
    • maladie hépatique chronique;
    • psoriasis (en raison du risque accru de poussée de maladie de peau);
    • porphyrie;

    • et/ou des preuves sérologiques lors de la visite de dépistage d'infections chroniques, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC) ;

      ---Exception : les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C sont éligibles avec la documentation de :

      • réception d'un traitement contre le VHC ET
      • un test de charge virale de l'hépatite C négatif après le traitement.
    • tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité, de la dysplasie cervicale traitée ou du cancer du col de l'utérus traité in situ de grade I ; ou
    • abus d'alcool ou de substances dans l'année suivant la randomisation du traitement.
  • Traitement systémique antérieur ou actuel avec des agents anti-rhumatismaux modificateurs de la maladie, des agents immunomodulateurs ou des glucocorticoïdes pour l'IA, d'autres maladies rhumatismales ou d'autres maladies immunologiques ;
  • Utilisation d'antibiotiques de la classe des tétracyclines pour les affections auto-immunes, pris dans les 12 mois précédant le dépistage ;
  • Utilisation systémique de corticostéroïdes pour des conditions non IA prises 28 jours avant le dépistage ;
  • Plus de 3 injections locales de corticostéroïdes, y compris, mais sans s'y limiter, des injections intra-articulaires, épidurales et intrabursales, au cours des 3 mois précédant la randomisation ;
  • Une histoire d'une maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur, est très susceptible de nécessiter un traitement par des corticostéroïdes systémiques (oraux ou intraveineux) au cours de la période d'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme sévère et l'arthropathie cristalline sévère ;
  • Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui souhaitent devenir enceintes et/ou allaiter pendant la durée de la phase de traitement de 12 mois de l'étude ;
  • Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas ou qui n'acceptent pas d'utiliser des mesures contraceptives adéquates (par exemple, abstinence totale, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, méthode de barrière avec spermicide, stérilisation chirurgicale, Depo-Provera ou implants hormonaux) pendant la phase de traitement de l'étude ;
  • Un poids corporel idéal ou réel ≤ 24,4 kg (par exemple, ≤ 53 lb) lors de la visite de dépistage ;

  • L'une des anomalies de laboratoire suivantes lors de la visite de dépistage :

    • Clairance de la créatinine sérique < 50 ml/min (telle que calculée par la formule Cockcroft-Gault : clairance de la créatinine (CrCl) = (140-âge) X (Poids en kg) X (0,85 si femme) / (72 X Créatinine) );
    • Alanine Aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (ULN);
    • Aspartate Aminotransferase (AST) > 2x la limite supérieure de la normale (ULN);
    • INR ≥ 1,25 si ne prenant pas actuellement de traitement anticoagulant ;
    • Numération leucocytaire totale (WBC) < 3,0 x 10^9/L ;
    • Numération plaquettaire ≤ 150 x10^9/L ;
    • Hémoglobine < 11,5 g/dL ;
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 2,0 x 10^9/L ;

  • Preuve d'une maladie rétinienne importante à l'examen des yeux pendant la période de dépistage qui, de l'avis de l'examinateur, rendrait difficile l'identification d'une future toxicité rétinienne potentielle de l'HCQ :

    -- Les résultats de l'examen rétinien peuvent être appliqués aux évaluations de l'admissibilité du sujet jusqu'à 6 mois après l'examen initial de la rétine.

  • Lorsque, de l'avis du médecin de l'étude, le sujet n'est pas un bon candidat à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe hydroxychloroquine
Sujets randomisés pour l'hydroxychloroquine (HCQ). Les sujets recevront 200 à 400 mg de HCQ (1 à 2 comprimés), en fonction du poids corporel idéal (IBW), pris quotidiennement pendant 12 mois.
Médicament: Hydroxychloroquine
Comme décrit. Le dosage sera basé sur le dépistage IBW.
Autres noms:
  • Plaquenil
  • HCQ
Comparateur placebo: Groupe placebo
Sujets randomisés pour recevoir un placebo HCQ. Les sujets recevront 200 à 400 mg de placebo HCQ (1-2 comprimés), basé sur IBW, pris quotidiennement pendant 12 mois.
Médicament: Placebo HCQ
Comme décrit. Le dosage sera basé sur le dépistage IBW.
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant développé une polyarthrite rhumatoïde cliniquement apparente (CL - PR) depuis le début du traitement jusqu'au mois 36, par bras de traitement
Délai: Base de référence jusqu'au mois 36
La PR cliniquement apparente est définie par les critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) comme suit : 1.) un score ≥ 6 définissant une « PR certaine » ou 2.) un examen conjoint cohérent avec arthrite inflammatoire (IA) avec ≥ 1 érosion confirmée par imagerie radiographique des mains, des poignets et des pieds.
Base de référence jusqu'au mois 36

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'articulations douloureuses autodéclarées par les participants par bras de traitement
Délai: À la semaine 52 et au mois 36/à la fin de l'étude
L'évaluation des symptômes articulaires autodéclarés par les participants a été utilisée par les participants pour indiquer quelles articulations étaient douloureuses le jour de la visite ou au cours de la semaine précédente. L'évaluation des symptômes articulaires autodéclarés par les participants contenait un diagramme des articulations du corps que les participants utilisaient pour marquer leurs articulations douloureuses.
À la semaine 52 et au mois 36/à la fin de l'étude
Nombre d'articulations raides autodéclarées par les participants par bras de traitement
Délai: À la semaine 52 et au mois 36/à la fin de l'étude
L'évaluation des symptômes articulaires autodéclarés par les participants a été utilisée par les participants pour indiquer quelles articulations étaient raides le jour de la visite ou au cours de la semaine précédente. L'évaluation des symptômes articulaires autodéclarés par les participants contenait un diagramme des articulations du corps que les participants utilisaient pour marquer leurs articulations raides.
À la semaine 52 et au mois 36/à la fin de l'étude
Nombre d'articulations enflées autodéclarées par les participants par bras de traitement
Délai: À la semaine 52 et au mois 36/à la fin de l'étude
L'évaluation des symptômes articulaires autodéclarés par les participants a été utilisée par les participants pour indiquer quelles articulations étaient enflées le jour de la visite ou au cours de la semaine précédente. L'évaluation des symptômes articulaires autodéclarés par les participants contenait un diagramme des articulations du corps que les participants utilisaient pour marquer leurs articulations enflées.
À la semaine 52 et au mois 36/à la fin de l'étude
Nombre d'articulations douloureuses autodéclarées des participants dans les mains, les poignets et les pieds par bras de traitement
Délai: À la semaine 52 et au mois 36/à la fin de l'étude
L'évaluation des symptômes articulaires autodéclarés par les participants a été utilisée par les participants pour indiquer quelles articulations étaient douloureuses le jour de la visite ou au cours de la semaine précédente. L'évaluation des symptômes articulaires autodéclarés par les participants contenait un diagramme des articulations du corps que les participants utilisaient pour marquer leurs articulations douloureuses.
À la semaine 52 et au mois 36/à la fin de l'étude
Nombre d'articulations raides autodéclarées des participants dans les mains, les poignets et les pieds par bras de traitement
Délai: À la semaine 52 et au mois 36/à la fin de l'étude
L'évaluation des symptômes articulaires autodéclarés par les participants a été utilisée par les participants pour indiquer quelles articulations étaient raides le jour de la visite ou au cours de la semaine précédente. L'évaluation des symptômes articulaires autodéclarés par les participants contenait un diagramme des articulations du corps que les participants utilisaient pour marquer leurs articulations raides.
À la semaine 52 et au mois 36/à la fin de l'étude
Nombre d'articulations enflées autodéclarées des participants dans les mains, les poignets et les pieds par bras de traitement
Délai: À la semaine 52 et au mois 36/à la fin de l'étude
L'évaluation des symptômes articulaires autodéclarés par les participants a été utilisée par les participants pour indiquer quelles articulations étaient enflées le jour de la visite ou au cours de la semaine précédente. L'évaluation des symptômes articulaires autodéclarés par les participants contenait un diagramme des articulations du corps que les participants utilisaient pour marquer leurs articulations enflées.
À la semaine 52 et au mois 36/à la fin de l'étude
Nombre de participants ayant développé une polyarthrite rhumatoïde cliniquement apparente (CL-PR) depuis le début du traitement jusqu'au mois 12, par bras de traitement
Délai: Base de référence jusqu'au mois 12
La PR cliniquement apparente est définie par les critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) comme suit : 1.) un score ≥ 6 définissant une « PR certaine » ou 2.) un examen conjoint cohérent avec IA avec ≥ 1 érosion confirmée par imagerie radiographique des mains, des poignets et des pieds.
Base de référence jusqu'au mois 12
Nombre de participants ayant développé une arthrite inflammatoire (IA) depuis le début du traitement jusqu'au mois 12.
Délai: Base de référence jusqu'au mois 12
L’IA est définie comme le développement d’au moins une articulation enflée compatible avec une synovite de type polyarthrite rhumatoïde (type PR). Les examens articulaires effectués par un médecin à chaque visite à la clinique ont été utilisés pour identifier la présence d'articulations enflées dues à l'IA.
Base de référence jusqu'au mois 12
Délai avant le développement d'une polyarthrite rhumatoïde cliniquement apparente (CL - PR) par bras de traitement
Délai: Base de référence jusqu'au mois 36
Temps moyen entre le début du traitement et le développement de CL-RA. CL-RA est défini par les critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) comme suit : 1.) un score ≥ 6 définissant une « PR définitive » ou 2.) un examen conjoint conforme à IA avec ≥ 1 érosion confirmée par imagerie radiographique des mains, des poignets et des pieds.
Base de référence jusqu'au mois 36
Nombre de participants ayant développé une arthrite inflammatoire (IA) depuis le début du traitement jusqu'au mois 36
Délai: Base de référence jusqu'au mois 36
L’IA est définie comme le développement d’au moins une articulation enflée compatible avec une synovite de type polyarthrite rhumatoïde (type PR). Les examens articulaires effectués par un médecin à chaque visite à la clinique ont été utilisés pour identifier la présence d'articulations enflées dues à l'IA.
Base de référence jusqu'au mois 36
Niveau de peptide citrulliné anticyclique-3 (Anti-CCP3) par bras de traitement
Délai: Base de référence, semaine 52 (fin du traitement), mois 36/fin de l'étude
L'Anti-CCP3 est un test de laboratoire permettant de détecter la présence d'anticorps dirigés contre les antigènes de la protéine citrullinée (ACPA) dans le sérum. La positivité de l'ACPA facilite la classification/le diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde (PR) d'un patient atteint d'arthrite inflammatoire (IA). De plus, la détermination de la positivité des autoanticorps aide à prédire la gravité de la PR. La positivité des anti-CCP3 à tous les niveaux, et en particulier les niveaux d'anti-CCP3 ≥ 2 fois le seuil normal (ou ≥ 40 unités) sont hautement prédictifs du développement futur d'une PR.
Base de référence, semaine 52 (fin du traitement), mois 36/fin de l'étude
Niveau d'immunoglobuline M - Facteur rhumatoïde (IgM-RF) par bras de traitement
Délai: Base de référence, semaine 52 (fin du traitement), mois 36/fin de l'étude
IgM-RF est un test de laboratoire permettant de détecter la présence d'anticorps anti-RF dans le sérum. La positivité des IgM-RF facilite la classification/le diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde (PR) d'un patient atteint d'arthrite inflammatoire (IA). De plus, la détermination de la positivité des autoanticorps aide à prédire la gravité de la PR. Des niveaux plus élevés d'anticorps (par ex. >2 à 3 fois les valeurs seuils normales) ont une plus grande spécificité pour la PR.
Base de référence, semaine 52 (fin du traitement), mois 36/fin de l'étude
Niveau de bras de traitement de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)
Délai: Base de référence, semaine 52 (fin du traitement), mois 36/fin de l'étude
La HsCRP est utilisée pour détecter une inflammation systémique dans le corps, aide à la classification/au diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde (PR), et des élévations de la hsCRP chez les patients atteints de PR ont été associées à de mauvais résultats pour la maladie.
Base de référence, semaine 52 (fin du traitement), mois 36/fin de l'étude
Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus
Délai: Les EI non graves ont été collectés depuis le début du traitement jusqu'au mois 18. Les EI graves ont été collectés lors du dépistage jusqu'au mois 36.
Le classement des événements indésirables (EI) sera défini par le National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0. Le nombre d'EI sera identifié en surveillant les EI signalés par les participants, les signes vitaux, les antécédents médicaux, les examens physiques et les tests de sécurité sanguine.
Les EI non graves ont été collectés depuis le début du traitement jusqu'au mois 18. Les EI graves ont été collectés lors du dépistage jusqu'au mois 36.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Autoimmunity Centers of Excellence

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Kevin Deane, MD, PhD, University of Colorado School of Medicine
  • Chaise d'étude: Michael Holers, MD, University of Colorado School of Medicine
  • Chaise d'étude: Christopher Striebich, MD, PhD, University of Colorado School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2015

Première publication (Estimé)

11 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT ARA08
  • NIAID CRMS ID#: 20681 (Autre identifiant: DAIT NIAID)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le plan est de partager des données dans ImmPort, une archive à long terme de données cliniques et mécanistiques provenant de subventions et de contrats financés par le DAIT, à la fin de l'essai.

Délai de partage IPD

Après la fin de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

Une fois affiché, l'IPD sera accessible au public.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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