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再発または難治性濾胞性リンパ腫（FL）またはびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）におけるオビヌツズマブ、リツキシマブ、ポラツズマブ ベドチン、およびベネトクラクスの研究

2023年9月15日 更新者：Hoffmann-La Roche

再発または難治性濾胞性リンパ腫患者におけるポラツズマブ ベドチンおよびベネトクラクスと組み合わせたオビヌツズマブ、ならびに再発または難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫患者におけるポラツズマブ ベドチンおよびベネトクラクスと組み合わせたリツキシマブの安全性および有効性を評価する第 Ib/II 相試験

この研究では、再発性または難治性 FL の参加者におけるオビヌツズマブ、ポラツズマブ ベドチン、およびベネトクラクスによる導入治療の安全性、有効性、および薬物動態を評価します。 寛解導入療法の終了時に完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）を達成した FL の参加者は、オビヌツズマブとベネトクラクスによる寛解導入後治療を受け、CR または PR を達成した DLBCL の参加者は導入終了（EOI）は、リツキシマブとベネトクラクスによる導入後治療を受けます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

133

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Pembroke、Florida、アメリカ、33028
        • Memorial Healthcare System
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0934
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Temple、Texas、アメリカ、76508
        • Scott and White
  • イタリア
    • Emilia-Romagna
      • Bergamo、Emilia-Romagna、イタリア、24127
        • Papa Giovanni Hospital XXIII
      • Meldola、Emilia-Romagna、イタリア、47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Ravenna、Emilia-Romagna、イタリア、48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
      • Rimini、Emilia-Romagna、イタリア、47923
        • Ospedale Infermi U.O. Ematologia
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Piemonte
      • Novara、Piemonte、イタリア、28100
        • SCDU Ematologia
      • Torino、Piemonte、イタリア、10126
        • A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • St. Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Royal North Shore Hospital; Haematology Department
      • Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Tasmania
      • Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • North Melbourne、Victoria、オーストラリア、3051
        • Peter MacCallum Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
  • オビヌツズマブ + ポラツズマブ ベドチン + ベネトクラクス治療群の場合、抗分化クラスター 20 (CD20) (抗 CD20) モノクローナル抗体 (mAb) を含む少なくとも 1 つの以前の化学免疫療法レジメンによる治療後の再発または難治性の FL治験責任医師が決定した、より適切な治療オプションが存在する
  • -リツキシマブ+ポラツズマブベドチン+ベネトクラクス治療群の場合、抗CD20 mAbを含む少なくとも1つの以前の化学免疫療法レジメンで治療した後の再発または難治性DLBCLであり、治験責任医師によって決定された治癒的選択肢が存在しない
  • 少なくとも1つの二次元的に測定可能な病変

除外基準:

  • -再発または進行時の既知のCD20陰性状態
  • -以前の同種幹細胞移植（SCT）、またはサイクル1の1日目の前100日以内の自家SCT
  • グレード 3b FL
  • 無痛性疾患から DLBCL への転換の歴史
  • -1日あたり20ミリグラム（mg）プレドニゾン（または同等）を超える（>）全身コルチコステロイドの現在の使用;または以下を含む以前の抗がん療法：12週間以内の放射性免疫複合体; 4週間以内のmAbまたは抗体薬物複合体;または放射線療法/化学療法/ホルモン療法/標的低分子療法 サイクル1の1日目の2週間前まで
  • 中枢神経系（CNS）疾患
  • アクティブな感染
  • 実際のまたは潜在的なシトクロム P450 (CYP) 3A 相互作用には次のものがあります。ベネトクラクスの初回投与前7日以内に強力および中等度のCYP3A阻害剤または誘導剤を使用する;またはベネトクラクスの初回投与前3日以内にグレープフルーツ、セビリアオレンジ、またはスターフルーツを摂取した
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型肝炎に陽性
  • サイクル1の1日目の前28日以内に生ウイルスワクチンを受領
  • 血液機能、腎機能、または肝機能の低下
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 平均余命 <3 か月

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増コホート: フロリダ州
再発または難治性FLの参加者は、ポラツズマブ ベドチンおよびベネトクラクスを固定用量のオビヌツズマブと併用した場合の推奨第2相用量（RP2D）を特定するために、用量を漸増させながら18週間の導入治療を受ける。 EOIでCR、PR、またはSDを達成した患者は、ベネトクラクス8か月とオビヌツズマブ24か月からなる24か月の維持療法を受ける資格がある。
薬：ポラツズマブ ベドチン
参加者は、1.4 または 1.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) (FL の場合)、および 1.8 mg/kg (DLBCL の場合) の用量で、各 21 日サイクルの 1 日目に最大 18 週間、IV 注入を介してポラツズマブ ベドチンを受け取ります。導入治療中。 ポラツズマブ ベドチンは、寛解導入後期間中は投与されません。
薬：ベネトクラクス
参加者は、200、400、600、または 800 mg (FL の場合)、および 400、600、または 800 mg (DLBCL の場合) の用量でベネトクラクス フィルムコーティング錠を各 21 日サイクルの 1 ～ 21 日目に受け取ります。 寛解導入後のベネトクラクスは、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、最大 8 か月間継続できます。
薬：オビヌツズマブ
参加者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目とサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に、静脈内 (IV) 注入により固定用量のオビヌツズマブ 1000 ミリグラム (mg) を投与されます。サイクルの長さは 21 日間です。 適格な参加者に対して、病気の進行または許容できない毒性が発生するまで、最長 24 か月間、隔月の 1 日目（2 か月目から開始）に 1,000 mg の用量で IV 注入による導入後治療を行うことができます。
実験的：用量漸増コホート: DLBCL
再発性または難治性のDLBCLの参加者は、18週間の導入治療を受けることになります。 ベネトクラクスは、固定用量のポラツズマブ ベドチンおよびリツキシマブと組み合わせた場合のベネトクラクスのRP2Dを特定するために、漸増用量で投与されます。 EOI で CR または PR を達成した患者は、ベネトクラクスとリツキシマブからなる 8 か月間の強化療法を受ける資格が得られます。
薬：ポラツズマブ ベドチン
参加者は、1.4 または 1.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) (FL の場合)、および 1.8 mg/kg (DLBCL の場合) の用量で、各 21 日サイクルの 1 日目に最大 18 週間、IV 注入を介してポラツズマブ ベドチンを受け取ります。導入治療中。 ポラツズマブ ベドチンは、寛解導入後期間中は投与されません。
薬：ベネトクラクス
参加者は、200、400、600、または 800 mg (FL の場合)、および 400、600、または 800 mg (DLBCL の場合) の用量でベネトクラクス フィルムコーティング錠を各 21 日サイクルの 1 ～ 21 日目に受け取ります。 寛解導入後のベネトクラクスは、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、最大 8 か月間継続できます。
薬：リツキシマブ
参加者は、サイクル1〜6の1日目に投与されるIV注入を介して、1平方メートルあたり375ミリグラム（mg / m ^ 2）の固定用量のリツキシマブを受け取ります。サイクルの長さは21日です。 適格な参加者の場合、寛解導入後治療は、病気の進行または許容できない毒性が現れるまで、隔月の 1 日目 (2 か月目から開始) に 375 mg/m^2 の用量で IV 注入を介して最大 8 か月間行うことができます。
実験的：拡大コホート: フロリダ州
再発または難治性のFLの参加者は、オビヌツズマブに加えて、用量漸増段階で特定されたRP2Dでポラツズマブ ベドチンおよびベネトクラクスによる18週間の導入治療を受ける。 EOIでCR、PR、またはSDを達成した患者は、ベネトクラクス8か月とオビヌツズマブ24か月からなる24か月の維持療法を受ける資格がある。
薬：ポラツズマブ ベドチン
参加者は、1.4 または 1.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) (FL の場合)、および 1.8 mg/kg (DLBCL の場合) の用量で、各 21 日サイクルの 1 日目に最大 18 週間、IV 注入を介してポラツズマブ ベドチンを受け取ります。導入治療中。 ポラツズマブ ベドチンは、寛解導入後期間中は投与されません。
薬：ベネトクラクス
参加者は、200、400、600、または 800 mg (FL の場合)、および 400、600、または 800 mg (DLBCL の場合) の用量でベネトクラクス フィルムコーティング錠を各 21 日サイクルの 1 ～ 21 日目に受け取ります。 寛解導入後のベネトクラクスは、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、最大 8 か月間継続できます。
薬：オビヌツズマブ
参加者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目とサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に、静脈内 (IV) 注入により固定用量のオビヌツズマブ 1000 ミリグラム (mg) を投与されます。サイクルの長さは 21 日間です。 適格な参加者に対して、病気の進行または許容できない毒性が発生するまで、最長 24 か月間、隔月の 1 日目（2 か月目から開始）に 1,000 mg の用量で IV 注入による導入後治療を行うことができます。
実験的：拡大コホート: DLBCL
再発性または難治性のDLBCLの参加者は、18週間の導入治療を受けることになります。 ベネトクラクスは、ポラツズマブ ベドチンおよびリツキシマブに加えて、用量漸増段階で特定された RP2D で投与されます。 EOI で CR または PR を達成した患者は、ベネトクラクスとリツキシマブからなる 8 か月間の強化療法を受ける資格が得られます。
薬：ポラツズマブ ベドチン
参加者は、1.4 または 1.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) (FL の場合)、および 1.8 mg/kg (DLBCL の場合) の用量で、各 21 日サイクルの 1 日目に最大 18 週間、IV 注入を介してポラツズマブ ベドチンを受け取ります。導入治療中。 ポラツズマブ ベドチンは、寛解導入後期間中は投与されません。
薬：ベネトクラクス
参加者は、200、400、600、または 800 mg (FL の場合)、および 400、600、または 800 mg (DLBCL の場合) の用量でベネトクラクス フィルムコーティング錠を各 21 日サイクルの 1 ～ 21 日目に受け取ります。 寛解導入後のベネトクラクスは、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、最大 8 か月間継続できます。
薬：リツキシマブ
参加者は、サイクル1〜6の1日目に投与されるIV注入を介して、1平方メートルあたり375ミリグラム（mg / m ^ 2）の固定用量のリツキシマブを受け取ります。サイクルの長さは21日です。 適格な参加者の場合、寛解導入後治療は、病気の進行または許容できない毒性が現れるまで、隔月の 1 日目 (2 か月目から開始) に 375 mg/m^2 の用量で IV 注入を介して最大 8 か月間行うことができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
EOI時にCRを有する参加者の割合は、陽電子放出断層撮影法(PET)およびコンピュータ断層撮影法(CT)スキャンに基づいて独立審査委員会(IRC)によって決定される
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
EOI における CR は、PET-CT スキャンを使用して、2014 年悪性リンパ腫に対する修正ルガノ応答基準 (MLRC) に従って IRC によって評価されました。 MLRC によれば、CR は、PET 5 点スケール (5-PS) で残留質量の有無にかかわらず、スコア 1、2、または 3 のリンパ節およびリンパ管外部位 (ELS) における完全代謝反応 (MR) として定義されました。 )、ここで、1=バックグラウンドを超える取り込みなし。 2= 摂取量 ≤ 縦隔。 3= 摂取量 > 縦隔、しかし ≤ 肝臓; 4 = 中程度に摂取 > 肝臓。 5 = 肝臓および/または新たな病変よりも摂取量が著しく高い。 新しい病変はありません。骨髄にはフルオロデオキシグルコース（FDG）を好む疾患の証拠はない。 反応者の割合に対する 90% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。 割合は小数点第一位を四捨五入して表示しております。
サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
FL コホート: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を有する参加者の割合
時間枠：研究開始から治験薬最終投与後24ヵ月まで（約56ヵ月）
AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。 したがって、AE は、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 新たな疾患または既存の疾患の悪化も AE とみなされました。 SAEは、致死的、生命を脅かす、長期の入院を必要とする、重大な障害を引き起こす、または研究治療を受けた母親に先天異常を引き起こすAEとして定義されました。 AE および SAE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs、バージョン 4.0 (NCI-CTCAE、v4.0) に基づいて報告されました。 割合は小数点第一位を四捨五入して表示しております。
研究開始から治験薬最終投与後24ヵ月まで（約56ヵ月）
DLBCL コホート: AE および SAE を有する参加者の割合
時間枠：治験開始から治験薬最終投与後3ヵ月まで（約21ヵ月）
AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。 したがって、AE は、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 新たな疾患または既存の疾患の悪化も AE とみなされました。 SAEは、致死的、生命を脅かす、長期の入院を必要とする、重大な障害を引き起こす、または研究治療を受けた母親に先天異常を引き起こすAEとして定義されました。 AE および SAE は、NCI-CTCAE v4.0 に基づいて報告されました。 割合は小数点第一位を四捨五入して表示しております。
治験開始から治験薬最終投与後3ヵ月まで（約21ヵ月）
用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：用量漸増段階のサイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 1 日目 (1 サイクル = 21 日)
DLT = 最初の治療サイクルで発生し、研究者によると、研究治療に関連したイベントのいずれか 1 つ。 次の治療サイクルの開始が14日以上遅れる原因となったAE。いくつかの例外を除いて、グレード 3/4 の非血液学的 AE。肝トランスアミナーゼの増加がベースライン（BL）の3倍を超え、直接ビリルビンの増加が正常上限（ULN）の2倍を超え、胆汁うっ滞/黄疸/肝機能障害の兆候がなく、他の寄与因子が存在しない。肝転移の結果、BLでグレード1のアラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が上昇、グレード3以上の上昇のみ、また≧3×BLが7日以上続く。血液学的 AE がプロトコルで指定された基準を満たしている。 イベントは NCI CTCAE v4.0 に従って等級付けされました。 グレード 1:軽度。無症状/軽度の症状。グレード 2:中等度;最小限の局所的/非侵襲的介入が必要。グレード 3:重篤/医学的に重大だが、直ちに生命を脅かすものではない。グレード 4:生命を脅かす結果/緊急介入が必要。
用量漸増段階のサイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 1 日目 (1 サイクル = 21 日)
ポラツズマブ ベドチンの RP2D
時間枠：用量漸増段階のサイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 1 日目 (1 サイクル = 21 日)
RP2D は、用量漸増段階から決定される、許容可能な毒性を伴う最高用量として定義されました。 FL の参加者に固定用量のオビヌツズマブと組み合わせて投与した場合のポラツズマブ ベドチンの RP2D を決定しました。
用量漸増段階のサイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 1 日目 (1 サイクル = 21 日)
ベネトクラクスのRP2D
時間枠：用量漸増段階のサイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 1 日目 (1 サイクル = 21 日)
RP2D は、用量漸増段階から決定される、許容可能な毒性を伴う最高用量として定義されました。 FLおよびDLBCLの参加者に固定用量のポラツズマブ ベドチンと組み合わせて投与した場合のベネトクラクスのRP2Dを測定した。
用量漸増段階のサイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 1 日目 (1 サイクル = 21 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PET-CTスキャンに基づいて治験責任医師が決定したEOI時点でCRを有する参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
EOI における CR は、MLRC に従って治験責任医師によって評価されました。 MLRC によれば、PET-CT に基づく CR は、残存質量の有無にかかわらず、5PS でスコア 1、2、または 3 のリンパ節および ELS の完全な MR と定義されました。ここで 1 = バックグラウンドを超える取り込みなし。 2 = 取り込み ≤ 縦隔。 3 = 摂取量 > 縦隔、しかし ≤ 肝臓。 4 = 中程度に摂取 > 肝臓。 5 = 肝臓および/または新たな病変よりも摂取量が著しく高い。骨髄には FDG 依存性疾患の証拠はありません。 反応者の割合の 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。 割合は小数点第一位を四捨五入して表示しております。
サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
CTスキャンのみに基づいてIRCが決定したEOI時点でCRを有する参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
EOI での CR は、MLRC に従って IRC によって決定されました。 MLRC によれば、CT に基づく CR は、リンパ節および ELS における完全な放射線学的反応であり、標的リンパ節/結節塊が最長横径 (LDi) で 1.5 センチメートル (cm) 以下に退縮しており、ELS に疾患がないものと定義されました。臓器の拡大は正常に戻ります。新しい病変はありません。形態学的に正常な骨髄、不明な場合は免疫組織化学 (IHC) 陰性。 反応者の割合の 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。 割合は小数点第一位を四捨五入して表示しております。
サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
CTスキャンのみに基づいて治験責任医師が決定した、EOI時点でCRを有する参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
EOI での CR は、MLRC に従って治験責任医師によって決定されました。 MLRC によれば、CT に基づく CR は、リンパ節および ELS における放射線学的完全反応であり、標的リンパ節/結節塊の LDi が 1.5 cm 以下まで退縮し、ELS 疾患がないものと定義されました。臓器の拡大は正常に戻ります。新しい病変はありません。形態学的に正常な骨髄、不明な場合は IHC 陰性。 反応者の割合の 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
PETおよびCTスキャンに基づいてIRCが決定した、EOI時に客観的反応（OR）を示した参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
OR=MLRC に従って IRC によって評価された CR または PR を有する参加者の割合。 PET-CT に基づく MLRC ごとの CR = リンパ節および ELS の完全な MR で、スコア 1、2、または 3、5PS での残存質量の有無にかかわらず、1 = バックグラウンドを超える取り込みなし。 2 = 取り込み ≤ 縦隔。 3 = 摂取量 > 縦隔、しかし ≤ 肝臓; 4 = 中程度に摂取 > 肝臓。 5 = 肝臓および/または新たな病変よりも摂取量が著しく高い。新たな病変はなく、骨髄に FDG 依存性疾患の証拠もありません。 PET-CTに基づくPR = ベースラインと比較して摂取量が減少したスコア4または5のリンパ節およびELSの部分MRおよび任意のサイズの残存腫瘤：中間時（反応疾患を示唆）または治療終了時（残存疾患を示す） 、残存摂取量は正常骨髄における摂取量よりも高いが、ベースラインと比較して減少している（化学療法による反応性変化と一致するびまん性摂取量は許容される）。 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。 割合は小数点第一位を四捨五入して表示しております。
サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
PETおよびCTスキャンに基づいて治験責任医師が決定した、EOI時にORを示した参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
OR=MLRC に従って IRC によって評価された CR または PR を有する参加者の割合。 PET-CT に基づく MLRC ごとの CR = リンパ節および ELS の完全な MR で、スコア 1、2、または 3、5PS での残存質量の有無にかかわらず、1 = バックグラウンドを超える取り込みなし。 2 = 取り込み ≤ 縦隔。 3 = 摂取量 > 縦隔、しかし ≤ 肝臓; 4 = 中程度に摂取 > 肝臓。 ５＝肝臓および／または新たな病変よりも取り込みが著しく高い；新たな病変はなく、骨髄におけるＦＤＧ依存性疾患の証拠もない。 PET-CTに基づくPR = ベースラインと比較して摂取量が減少したスコア4または5のリンパ節およびELSの部分MRおよび任意のサイズの残存腫瘤：中間時（反応疾患を示唆）または治療終了時（残存疾患を示す） 、残存摂取量は正常骨髄における摂取量よりも高いが、ベースラインと比較して減少している（化学療法による反応性変化と一致するびまん性摂取量は許容される）。 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。 割合は小数点第一位を四捨五入して表示しております。
サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
EOI時にORとなった参加者の割合（CTスキャンのみに基づいてIRCによって決定）
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
OR は、MLRC に基づいて IRC によって評価された、CR または PR の参加者の割合として定義されました。 MLRC によれば、CT に基づく CR は、リンパ節および ELS における放射線学的完全反応であり、標的リンパ節/結節塊の LDi が 1.5 cm 以下まで退縮し、ELS 疾患がないものと定義されました。臓器の拡大は正常に戻ります。新しい病変はありません。骨髄は形態学的に正常であるが、不明な場合は IHC 陰性。 CT あたりの PR は、リンパ節および ELS の部分寛解として定義され、最大 6 つの測定可能な標的リンパ節および節外部位の最大直径の積 (SPD) の合計が 50% 以上減少し、存在しない/正常/退縮しているが、測定されていない病変の増加はなく、脾臓は正常を超えて長さが 50% 以上退縮しており、新たな病変部位は存在しない。 反応者の割合の 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。 割合は小数点第一位を四捨五入して表示しております。
サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
CTスキャンのみに基づいて治験責任医師が決定した、EOI時にORとなった参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
ORは、MLRCに基づいて研究者によって評価された、CRまたはPRを有する参加者の割合として定義されました。 MLRC によれば、CT に基づく CR は、リンパ節および ELS における放射線学的完全反応であり、標的リンパ節/結節塊の LDi が 1.5 cm 以下まで退縮し、ELS 疾患がないものと定義されました。臓器の拡大は正常に戻ります。新しい病変はありません。骨髄は形態学的に正常であるが、不明な場合は IHC 陰性。 CT あたりの PR は、リンパ節の部分寛解、および最大 6 つの測定可能な標的リンパ節および節外部位の SPD が 50% 以上低下し、欠如/正常/退縮しているが、測定されていない病変、脾臓の増加がない ELS として定義されました。正常を超えて長さが 50% 以上退縮しており、新たな病変部位はない。 反応者の割合の 90% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。 割合は小数点第一位を四捨五入して表示しております。
サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間 (最大約 23 週間) (1 サイクル = 21 日)
CTスキャンのみに基づいて治験責任医師が決定した、CRまたはPRの最良の全体反応（BOR）を示した参加者の割合
時間枠：病気の進行、新しい抗リンパ腫治療の開始、または研究終了のいずれか早い方まで、最長6か月ごと（約77か月）
BOR=CR または PR は、MLRC ごとに CT ごとに研究者によって評価されます。 MLRC によれば、CT に基づく CR は、リンパ節および ELS における完全な放射線学的反応であり、標的リンパ節/結節塊の LDi が 1.5 cm 以下まで退縮し、ELS 疾患がないものと定義されました。臓器の拡大は正常に戻ります。新しい病変はありません。骨髄は形態学的に正常であるが、不明な場合は IHC 陰性。 CT のみあたりの PR は、リンパ節および ELS の部分寛解として定義され、最大 6 つの測定可能な標的リンパ節および節外部位の SPD が 50% 以上減少し、欠如/正常/退縮しているが、測定されていない病変の増加はなく、脾臓が退縮している長さが正常より 50% 以上長く、新たな病変部位はない。 割合は小数点第一位を四捨五入して表示しております。
病気の進行、新しい抗リンパ腫治療の開始、または研究終了のいずれか早い方まで、最長6か月ごと（約77か月）
観察された血清オビヌツズマブ濃度
時間枠：1日目サイクル1、2、4、および6の投与前および投与0.5時間後。および2、8、14、20ヶ月目の1日目に投与前。治験薬中止、最終投与後120日目および1年後（最長約40か月）（1サイクル = 21日）
1日目サイクル1、2、4、および6の投与前および投与0.5時間後。および2、8、14、20ヶ月目の1日目に投与前。治験薬中止、最終投与後120日目および1年後（最長約40か月）（1サイクル = 21日）
観察された血清リツキシマブ濃度
時間枠：サイクル1および6の1日目の投与前および投与0.5時間後。サイクル2および4の1日目の投与前。 (1サイクル = 21日)
サイクル1および6の1日目の投与前および投与0.5時間後。サイクル2および4の1日目の投与前。 (1サイクル = 21日)
ポラツズマブ ベドチンに対する総抗体の観察された血清濃度
時間枠：サイクル 1、2、および 4 の 1 日目に投与前。研究薬中止の訪問。最終投与後 120 日目および 1 年後（最長約 16 か月）（1 サイクル = 21 日）
全抗体はポラツズマブ ベドチンの分析対象です。
サイクル 1、2、および 4 の 1 日目に投与前。研究薬中止の訪問。最終投与後 120 日目および 1 年後（最長約 16 か月）（1 サイクル = 21 日）
ポラツズマブ ベドチン抗体結合モノメチル オーリスタチン E (MMAE) (acMMAE) の観察された血漿中濃度
時間枠：サイクル 1、2、および 4 の 1 日目の投与前および投与後 0.5 時間。サイクル 1 の 8 日目と 15 日目の投与後。サイクル 6 の 1 日目に投与前 (1 サイクル = 21 日)
acMMAE はポラツズマブ ベドチンの分析物です。
サイクル 1、2、および 4 の 1 日目の投与前および投与後 0.5 時間。サイクル 1 の 8 日目と 15 日目の投与後。サイクル 6 の 1 日目に投与前 (1 サイクル = 21 日)
ポラツズマブ ベドチン非結合型 MMAE の観察された血漿濃度
時間枠：サイクル 1、2、および 4 の 1 日目の投与前および投与後 0.5 時間。サイクル 1 の 8 日目と 15 日目の投与後。サイクル 6 の 1 日目に投与前 (1 サイクル = 21 日)
MMAE はポラツズマブ ベドチンの分析物です。
サイクル 1、2、および 4 の 1 日目の投与前および投与後 0.5 時間。サイクル 1 の 8 日目と 15 日目の投与後。サイクル 6 の 1 日目に投与前 (1 サイクル = 21 日)
観察された血漿ベネトクラクス濃度
時間枠：1 日目の投与前および投与後 4 時間 サイクル 1、1 日目の投与前および投与後 2、4、6、および 8 時間後 サイクル 2、1 日目の投与前および投与後 4 時間 サイクル 4 ＆ 1日目サイクル6の投与前。 (1サイクル = 21日)
1 日目の投与前および投与後 4 時間 サイクル 1、1 日目の投与前および投与後 2、4、6、および 8 時間後 サイクル 2、1 日目の投与前および投与後 4 時間 サイクル 4 ＆ 1日目サイクル6の投与前。 (1サイクル = 21日)
オビヌツズマブに対するヒト抗ヒト抗体（HAHA）を有する参加者の数
時間枠：ベースラインは最後の投与後最大約 2 年 (最大約 56 か月)
ベースラインおよびベースライン後の評価時点のいずれかにおいて、オビヌツズマブに対する抗薬物抗体（ADA）とも呼ばれる HAHA について陽性結果を示した参加者の数が報告されました。 治療による緊急性 ADA 陽性の参加者の数 = 研究期間中に治療誘発性 ADA または治療により増強された ADA であると判定された、ベースライン後の評価可能な参加者の数。 治療誘発性 ADA = ベースライン ADA 結果が陰性または欠落しており、ベースライン後の ADA 結果が少なくとも 1 つ陽性。 治療により増強されたADA = ベースラインで陽性のADA結果を示し、ベースライン後の力価結果がベースライン力価結果より少なくとも0.60力価単位（t.u.）以上大きい1つ以上を持つ参加者。
ベースラインは最後の投与後最大約 2 年 (最大約 56 か月)
ポラツズマブ ベドチンに対する抗治療抗体 (ATA) を有する参加者の数
時間枠：ベースラインは最後の投与後最長 1 年 (最長約 16 か月)
ベースラインおよびベースライン後の評価時点のいずれかにおいて、ポラツズマブ ベドチンに対する ATA (ADA とも呼ばれる) について陽性結果を示した参加者の数が報告されました。 治療による緊急性 ADA 陽性の参加者の数 = 研究期間中に治療誘発性 ADA または治療により増強された ADA であると判定された、ベースライン後の評価可能な参加者の数。 治療誘発性 ADA = ベースライン ADA 結果が陰性または欠落しており、ベースライン後の ADA 結果が少なくとも 1 つ陽性。 治療により増強されたADA = ベースラインで陽性のADA結果を示し、ベースライン後の力価結果が少なくとも0.60 t.u.以上である参加者。 ベースライン力価結果よりも大きい。
ベースラインは最後の投与後最長 1 年 (最長約 16 か月)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hoffmann-La Roche

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年3月9日

一次修了 (実際)

2022年8月4日

研究の完了 (実際)

2022年8月4日

試験登録日

最初に提出

2015年11月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月19日

最初の投稿 (推定)

2015年11月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月15日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GO29833
  • 2015-001998-40 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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