Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Obinutuzumab, Rituximab, Polatuzumab Vedotin og Venetoclax i recidiverende eller refraktært follikulært lymfom (FL) eller diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)

15. september 2023 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase Ib/II-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Obinutuzumab i kombination med Polatuzumab Vedotin og Venetoclax hos patienter med recidiverende eller refraktært follikulært lymfom og rituximab i kombination med Polatuzumab Vedotin og Venetoclax hos patienter med recidiverende eller refraktært lymfekræft lymfekræft B-C lymfekræft Refractor

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​induktionsbehandling med obinutuzumab, polatuzumab vedotin og venetoclax hos deltagere med recidiverende eller refraktær FL og med rituximab, polatuzumab vedotin og venetoclax hos deltagere med DLBCL. Deltagere med FL, der opnår komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ved afslutningen af ​​induktionsterapi, vil modtage post-induktionsbehandling med obinutuzumab og venetoclax, og deltagere med DLBCL, der opnår CR eller PR kl. end of induction (EOI) vil modtage post-induktionsbehandling med rituximab og venetoclax.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

133

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital; Haematology Department
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • North Melbourne, Victoria, Australien, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Pembroke, Florida, Forenede Stater, 33028
        • Memorial Healthcare System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0934
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Scott and White
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bergamo, Emilia-Romagna, Italien, 24127
        • Papa Giovanni Hospital XXIII
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47923
        • Ospedale Infermi U.O. Ematologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italien, 28100
        • SCDU Ematologia
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • For obinutuzumab + polatuzumab vedotin + venetoclax behandlingsgruppe, recidiverende eller refraktær FL efter behandling med mindst ét ​​tidligere kemoimmunterapiregime, der inkluderede en anti-cluster af differentiering 20 (CD20) (anti-CD20) monoklonalt antistof (mAb) og for hvilket ingen andre Der findes en mere passende behandlingsmulighed som bestemt af investigator
  • For rituximab + polatuzumab vedotin + venetoclax behandlingsgruppe, recidiverende eller refraktær DLBCL efter behandling med mindst ét ​​tidligere kemoimmunterapiregime, der inkluderede en anti-CD20 mAb, og for hvilken der ikke findes nogen helbredende mulighed som bestemt af investigator
  • Mindst én todimensionelt målbar læsion

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt CD20-negativ status ved tilbagefald eller progression
  • Forudgående allogen stamcelletransplantation (SCT) eller autolog SCT inden for 100 dage før dag 1 i cyklus 1
  • Klasse 3b FL
  • Historie om transformation af indolent sygdom til DLBCL
  • Nuværende brug af systemiske kortikosteroider større end (>) 20 milligram (mg) prednison pr. dag (eller tilsvarende); eller tidligere anti-cancer-terapi til at inkludere: radioimmunkonjugat inden for 12 uger; mAb eller antistof-lægemiddelkonjugat inden for 4 uger; eller strålebehandling/kemoterapi/hormonbehandling/målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger før dag 1 i cyklus 1
  • Sygdom i centralnervesystemet (CNS).
  • Aktiv infektion
  • Faktiske eller potentielle cytokrom P450 (CYP) 3A interaktioner, herunder: krav om warfarin; brug af stærke og moderate CYP3A-hæmmere eller inducere inden for 7 dage før første dosis venetoclax; eller indtagelse af grapefrugt, Sevilla-appelsiner eller stjernefrugt inden for 3 dage før første dosis venetoclax
  • Positiv for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C
  • Modtagelse af en levende virusvaccine inden for 28 dage før dag 1 i cyklus 1
  • Dårlig hæmatologisk, nyre- eller leverfunktion
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Forventet levetid <3 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosis-eskaleringskohorte: FL
Deltagere med recidiverende eller refraktær FL vil modtage 18 ugers induktionsbehandling med polatuzumab vedotin og venetoclax ved eskalerende doser for at identificere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for polatuzumab vedotin og venetoclax, når de kombineres med en fast dosis af obinutuzumab. De, der opnår CR, PR eller SD på EOI, vil være berettiget til at modtage et 24-måneders vedligeholdelsesregime bestående af 8 måneders venetoclax og 24 måneders obinutuzumab.
Medicin: Polatuzumab Vedotin
Deltagerne vil modtage polatuzumab vedotin via IV-infusion i doser på 1,4 eller 1,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) (for FL) og 1,8 mg/kg (for DLBCL) på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 18 uger under induktionsbehandling. Polatuzumab vedotin vil ikke blive givet i post-induktionsperioden.
Medicin: Venetoclax
Deltagerne vil modtage venetoclax filmovertrukne tabletter i doser på 200, 400, 600 eller 800 mg (til FL) og 400, 600 eller 800 mg (til DLBCL) på dag 1 til 21 i hver 21-dages cyklus. Post-induktion venetoclax kan fortsætte i op til 8 måneder, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Obinutuzumab
Deltagerne vil modtage en fast dosis obinutuzumab, 1000 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusion, der skal gives på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2 til 6. Cykluslængden vil være 21 dage. For kvalificerede deltagere kan post-induktionsbehandling gives i en dosis på 1000 mg via IV infusion på dag 1 i hver anden måned (startende fra måned 2) i op til 24 måneder, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Eksperimentel: Dosis-eskaleringskohorte: DLBCL
Deltagere med recidiverende eller refraktær DLBCL vil modtage 18 ugers induktionsbehandling. Venetoclax vil blive administreret i eskalerende doser for at identificere RP2D af venetoclax, når det kombineres med faste doser af polatuzumab vedotin og rituximab. De, der opnår CR eller PR på EOI, vil være berettiget til at modtage et 8-måneders konsolideringsregime bestående af venetoclax og rituximab.
Medicin: Polatuzumab Vedotin
Deltagerne vil modtage polatuzumab vedotin via IV-infusion i doser på 1,4 eller 1,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) (for FL) og 1,8 mg/kg (for DLBCL) på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 18 uger under induktionsbehandling. Polatuzumab vedotin vil ikke blive givet i post-induktionsperioden.
Medicin: Venetoclax
Deltagerne vil modtage venetoclax filmovertrukne tabletter i doser på 200, 400, 600 eller 800 mg (til FL) og 400, 600 eller 800 mg (til DLBCL) på dag 1 til 21 i hver 21-dages cyklus. Post-induktion venetoclax kan fortsætte i op til 8 måneder, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Rituximab
Deltagerne vil modtage en fast dosis rituximab, 375 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) via IV-infusion, der skal gives på dag 1 i cyklus 1 til 6. Cykluslængden vil være 21 dage. For kvalificerede deltagere kan post-induktionsbehandling gives i en dosis på 375 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i hver anden måned (startende fra måned 2) i op til 8 måneder, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Eksperimentel: Ekspansionskohorte: FL
Deltagere med recidiverende eller refraktær FL vil udover obinutuzumab modtage 18 ugers induktionsbehandling med polatuzumab vedotin og venetoclax ved RP2D identificeret under dosis-eskaleringsfasen. De, der opnår CR, PR eller SD på EOI, vil være berettiget til at modtage et 24-måneders vedligeholdelsesregime bestående af 8 måneders venetoclax og 24 måneders obinutuzumab.
Medicin: Polatuzumab Vedotin
Deltagerne vil modtage polatuzumab vedotin via IV-infusion i doser på 1,4 eller 1,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) (for FL) og 1,8 mg/kg (for DLBCL) på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 18 uger under induktionsbehandling. Polatuzumab vedotin vil ikke blive givet i post-induktionsperioden.
Medicin: Venetoclax
Deltagerne vil modtage venetoclax filmovertrukne tabletter i doser på 200, 400, 600 eller 800 mg (til FL) og 400, 600 eller 800 mg (til DLBCL) på dag 1 til 21 i hver 21-dages cyklus. Post-induktion venetoclax kan fortsætte i op til 8 måneder, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Obinutuzumab
Deltagerne vil modtage en fast dosis obinutuzumab, 1000 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusion, der skal gives på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2 til 6. Cykluslængden vil være 21 dage. For kvalificerede deltagere kan post-induktionsbehandling gives i en dosis på 1000 mg via IV infusion på dag 1 i hver anden måned (startende fra måned 2) i op til 24 måneder, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Eksperimentel: Ekspansionskohorte: DLBCL
Deltagere med recidiverende eller refraktær DLBCL vil modtage 18 ugers induktionsbehandling. Venetoclax vil blive administreret ved det RP2D, der er identificeret under dosis-eskaleringsfasen, foruden polatuzumab vedotin og rituximab. De, der opnår CR eller PR på EOI, vil være berettiget til at modtage et 8-måneders konsolideringsregime bestående af venetoclax og rituximab.
Medicin: Polatuzumab Vedotin
Deltagerne vil modtage polatuzumab vedotin via IV-infusion i doser på 1,4 eller 1,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) (for FL) og 1,8 mg/kg (for DLBCL) på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 18 uger under induktionsbehandling. Polatuzumab vedotin vil ikke blive givet i post-induktionsperioden.
Medicin: Venetoclax
Deltagerne vil modtage venetoclax filmovertrukne tabletter i doser på 200, 400, 600 eller 800 mg (til FL) og 400, 600 eller 800 mg (til DLBCL) på dag 1 til 21 i hver 21-dages cyklus. Post-induktion venetoclax kan fortsætte i op til 8 måneder, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Rituximab
Deltagerne vil modtage en fast dosis rituximab, 375 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) via IV-infusion, der skal gives på dag 1 i cyklus 1 til 6. Cykluslængden vil være 21 dage. For kvalificerede deltagere kan post-induktionsbehandling gives i en dosis på 375 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i hver anden måned (startende fra måned 2) i op til 8 måneder, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med CR ved EOI fastlagt af en uafhængig revisionskomité (IRC) på grundlag af positronemissionstomografi (PET) og computertomografi (CT) scanninger
Tidsramme: 6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
CR ved EOI blev vurderet af IRC i henhold til modificerede Lugano Response Criteria (MLRC) for malignt lymfom 2014 ved hjælp af PET-CT-scanning. Per MLRC blev CR defineret som komplet metabolisk respons (MR) i lymfeknuder og ekstra lymfatiske steder (ELS) med en score på 1, 2 eller 3, med eller uden en resterende masse på PET 5-punkts skala (5-PS) ), hvor 1 = ingen optagelse over baggrund; 2= ​​optagelse ≤mediastinum; 3= optagelse > mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat > lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner. Ingen nye læsioner; ingen tegn på fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig sygdom i knoglemarv. 90 % konfidensinterval (CI) for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. Procentsatser er afrundet til første decimal.
6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
FL-kohorter: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra studiestart til 24 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. 56 måneder)
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Enhver ny sygdom eller forværring af en eksisterende sygdom blev også betragtet som AE'er. En SAE blev defineret som enhver bivirkning, der var dødelig, livstruende, kræver langvarig indlæggelse på hospital, resulterede i betydelig invaliditet eller resulterede i en medfødt anomali for en mor, der blev udsat for undersøgelsesbehandling. AE'er og SAE'er blev rapporteret baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE'er, version 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0). Procentsatser er afrundet til første decimal.
Fra studiestart til 24 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. 56 måneder)
DLBCL-kohorter: Procentdel af deltagere med AE'er og SAE'er
Tidsramme: Fra studiestart til 3 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. 21 måneder)
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Enhver ny sygdom eller forværring af en eksisterende sygdom blev også betragtet som AE'er. En SAE blev defineret som enhver bivirkning, der var dødelig, livstruende, kræver langvarig indlæggelse på hospital, resulterede i betydelig invaliditet eller resulterede i en medfødt anomali for en mor, der blev udsat for undersøgelsesbehandling. AE'er og SAE'er blev rapporteret baseret på NCI-CTCAE, v4.0. Procentsatser er afrundet til første decimal.
Fra studiestart til 3 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. 21 måneder)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 til dag 1 i cyklus 2 (1 cyklus=21 dage) i dosis-eskaleringsfase
DLT=enhver af de hændelser, der opstod i første behandlingscyklus og ifølge investigator var relateret til undersøgelsesbehandling. Enhver AE, der fører til en forsinkelse på > 14 dage i starten af ​​næste behandlingscyklus; Enhver grad 3/4 ikke-hæmatologisk AE med få undtagelser; Enhver stigning i levertransaminase >3×baseline(BL) & stigning i direkte bilirubin >2×øvre grænse for normal (ULN), uden fund af kolestase/gulsot/tegn på leverdysfunktion og i fravær af andre medvirkende faktorer; Grad 1 alanin transaminase (ALT)/aspartat transaminase (AST) forhøjelse ved BL som følge af levermetastaser, kun en grad ≥3 stigning, også ≥3×BL varer >7 dage; Hæmatologisk AE opfylder protokol specificerede kriterier. Hændelser blev bedømt efter NCI CTCAE v4.0. Karakter 1: Mild; asymptomatiske/lette symptomer; Grad 2: Moderat; minimal, lokal/ikke-invasiv intervention indiceret; Grad 3: Alvorlig/medicinsk betydningsfuld, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4: Livstruende konsekvenser/hastende indgreb angivet.
Dag 1 i cyklus 1 til dag 1 i cyklus 2 (1 cyklus=21 dage) i dosis-eskaleringsfase
RP2D af Polatuzumab Vedotin
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 til dag 1 i cyklus 2 (1 cyklus=21 dage) i dosis-eskaleringsfase
RP2D blev defineret som den højeste dosis med acceptabel toksicitet som bestemt ud fra dosis-eskaleringsfasen. RP2D for polatuzumab vedotin, når det blev givet i kombination med en fast dosis af obinutuzumab hos deltagere med FL, blev bestemt.
Dag 1 i cyklus 1 til dag 1 i cyklus 2 (1 cyklus=21 dage) i dosis-eskaleringsfase
RP2D af Venetoclax
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 til dag 1 i cyklus 2 (1 cyklus=21 dage) i dosis-eskaleringsfase
RP2D blev defineret som den højeste dosis med acceptabel toksicitet som bestemt ud fra dosis-eskaleringsfasen. RP2D for venetoclax, når det blev givet i kombination med en fast dosis af polatuzumab vedotin hos deltagere med FL og DLBCL, blev bestemt.
Dag 1 i cyklus 1 til dag 1 i cyklus 2 (1 cyklus=21 dage) i dosis-eskaleringsfase

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med CR på EOI, bestemt af investigator på grundlag af PET-CT-scanninger
Tidsramme: 6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
CR ved EOI blev vurderet af Investigator i henhold til MLRC. Per MLRC blev CR baseret på PET-CT defineret som komplet MR i lymfeknuder og ELS med en score på 1, 2 eller 3 med eller uden restmasse, på 5PS hvor 1 = ingen optagelse over baggrunden; 2=optagelse ≤ mediastinum; 3=optagelse > mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat > lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner; ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. 90 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. Procentsatser er afrundet til første decimal.
6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
Procentdel af deltagere med CR på EOI, bestemt af IRC på basis af CT-scanninger alene
Tidsramme: 6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
CR ved EOI blev bestemt af IRC i henhold til MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på CT defineret som komplet radiologisk respons i lymfeknuder og ELS med målknuder/knudemasser, der regresserede til ≤ 1,5 centimeter (cm) i længste tværgående diameter (LDi) og ingen ELS af sygdom; organforstørrelse går tilbage til normal; ingen nye læsioner; normal knoglemarv efter morfologi, hvis ubestemmelig, immunhistokemi (IHC) negativ. 90 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. Procentsatser er afrundet til første decimal.
6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
Procentdel af deltagere med CR på EOI, bestemt af investigator på basis af CT-scanninger alene
Tidsramme: 6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
CR ved EOI blev bestemt af Investigator ifølge MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på CT defineret som komplet radiologisk respons i lymfeknuder og ELS med målknuder/knudemasser, der regresserede til ≤ 1,5 cm i LDi og ingen ELS af sygdom; organforstørrelse går tilbage til normal; ingen nye læsioner; normal knoglemarv efter morfologi, hvis ubestemt, IHC negativ. 90 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) ved EOI, bestemt af en IRC på grundlag af PET- og CT-scanninger
Tidsramme: 6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
OR=procentdel af deltagere med CR eller PR som vurderet af IRC i henhold til MLRC. Per MLRC CR baseret på PET-CT=komplet MR i lymfeknuder og ELS med score på 1, 2 eller 3 med eller uden restmasse på 5PS, hvor 1=ingen optagelse over baggrunden; 2=optagelse ≤ mediastinum; 3=optagelse> mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat > lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner; ingen nye læsioner og ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. PR baseret på PET-CT=partiel MR i lymfeknuder & ELS med score på 4 eller 5 med reduceret optagelse sammenlignet med baseline & resterende masser af enhver størrelse: ved midlertidig (antyder reagerende sygdom) eller ved afslutning af behandling (indikerer resterende sygdom) , resterende optagelse højere end optagelse i normal knoglemarv, men reduceret sammenlignet med baseline (diffus optagelse kompatibel med reaktive ændringer fra kemoterapi tilladt). 90 % CI blev beregnet ved anvendelse af Clopper-Pearson-metoden. Procentsatser er afrundet til første decimal.
6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
Procentdel af deltagere med OR på EOI, bestemt af efterforskeren på grundlag af PET- og CT-scanninger
Tidsramme: 6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
OR=procentdel af deltagere med CR eller PR som vurderet af IRC i henhold til MLRC. Per MLRC CR baseret på PET-CT=komplet MR i lymfeknuder og ELS med score på 1, 2 eller 3 med eller uden restmasse på 5PS, hvor 1=ingen optagelse over baggrunden; 2=optagelse ≤ mediastinum; 3=optagelse> mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat > lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner; ingen nye læsioner & ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. PR baseret på PET-CT=partiel MR i lymfeknuder & ELS med score på 4 eller 5 med reduceret optagelse sammenlignet med baseline & resterende masser af enhver størrelse: ved midlertidig (antyder reagerende sygdom) eller ved afslutning af behandling (indikerer resterende sygdom) , resterende optagelse højere end optagelse i normal knoglemarv, men reduceret sammenlignet med baseline (diffus optagelse kompatibel med reaktive ændringer fra kemoterapi tilladt). 90 % CI blev beregnet ved anvendelse af Clopper-Pearson-metoden. Procentsatser er afrundet til første decimal.
6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
Procentdel af deltagere med OR på EOI, bestemt af en IRC på basis af CT-scanninger alene
Tidsramme: 6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
OR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR, som vurderet af IRC baseret på MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på CT defineret som komplet radiologisk respons i lymfeknuder og ELS med målknuder/knudemasser, der regresserede til ≤ 1,5 cm i LDi og ingen ELS af sygdom; organforstørrelse går tilbage til normal; ingen nye læsioner; knoglemarv normal af morfologi, hvis ubestemt, IHC negativ. PR pr. CT alene blev defineret som delvis remission i lymfeknuder og ELS med ≥50 % fald i summen af ​​produkterne med største diametre (SPD) på op til 6 målbare lymfeknuder og ekstranodale steder, fraværende/normale/regresserede, men med ingen stigning i ikke-målte læsioner, milten falder tilbage med ≥50% i længde ud over det normale, ingen nye læsionssteder. 90 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. Procentsatser er afrundet til første decimal.
6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
Procentdel af deltagere med ELLER ved EOI, bestemt af efterforskeren på basis af CT-scanninger alene
Tidsramme: 6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
OR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR, som vurderet af investigator baseret på MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på CT defineret som komplet radiologisk respons i lymfeknuder og ELS med målknuder/knudemasser, der regresserede til ≤ 1,5 cm i LDi og ingen ELS af sygdom; organforstørrelse går tilbage til normal; ingen nye læsioner; knoglemarv normal af morfologi, hvis ubestemt, IHC negativ. Kun PR pr. CT blev defineret som delvis remission i lymfeknuder og ELS med ≥50 % fald i SPD på op til 6 målbare lymfeknuder og ekstranodale steder, fraværende/normale/regresserede, men uden stigning i ikke-målte læsioner, milt regresserende med ≥50% i længde ud over det normale, ingen nye steder med læsioner. 90 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. Procentsatser er afrundet til første decimal.
6 til 8 uger efter dag 1 i cyklus 6 (op til ca. 23 uger) (1 cyklus=21 dage)
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af CR eller PR, bestemt af investigator på basis af CT-scanninger alene
Tidsramme: Op til hver 6. måned indtil sygdomsprogression, starten på ny anti-lymfombehandling eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (ca. 77 måneder)
BOR=CR eller PR som vurderet af investigator pr. CT pr. MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på CT defineret som en komplet radiologisk respons i lymfeknuder og ELS med målknuder/knudemasser, der regresserede til ≤ 1,5 cm i LDi og ingen ELS af sygdom; organforstørrelse går tilbage til normal; ingen nye læsioner; knoglemarv normal af morfologi, hvis ubestemt, IHC negativ. Kun PR pr. CT blev defineret som delvis remission i lymfeknuder og ELS med ≥50 % fald i SPD på op til 6 målbare lymfeknuder og ekstranodale steder, fraværende/normale/regresserede, men uden stigning i ikke-målte læsioner, milt regresserende med ≥50 % i længde ud over det normale, ingen nye steder med læsioner. Procentsatser er afrundet til første decimal.
Op til hver 6. måned indtil sygdomsprogression, starten på ny anti-lymfombehandling eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (ca. 77 måneder)
Observeret Serum Obinutuzumab Koncentration
Tidsramme: Præ-dosis & 0,5 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1, 2, 4 og 6; og præ-dosis på dag 1 i måned 2, 8, 14, 20; seponering af studiemedicin, dag 120 & 1 år efter sidste dosis (op til ca. 40 måneder) (1 cyklus = 21 dage)
Præ-dosis & 0,5 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1, 2, 4 og 6; og præ-dosis på dag 1 i måned 2, 8, 14, 20; seponering af studiemedicin, dag 120 & 1 år efter sidste dosis (op til ca. 40 måneder) (1 cyklus = 21 dage)
Observeret serum rituximab koncentration
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 6; præ-dosis på dag 1 af cyklus 2 og 4; (1 cyklus = 21 dage)
Før dosis og 0,5 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 6; præ-dosis på dag 1 af cyklus 2 og 4; (1 cyklus = 21 dage)
Observeret serumkoncentration af totalt antistof mod polatuzumab vedotin
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1 af cyklus 1, 2 og 4; studieophørende besøg; Dag 120 og 1 år efter sidste dosis (op til ca. 16 måneder) (1 cyklus=21 dage)
Total antistof er en analyt af polatuzumab vedotin.
Præ-dosis på dag 1 af cyklus 1, 2 og 4; studieophørende besøg; Dag 120 og 1 år efter sidste dosis (op til ca. 16 måneder) (1 cyklus=21 dage)
Observeret plasmakoncentration af Polatuzumab Vedotin Antistof-konjugeret Mono-Methyl Auristatin E (MMAE) (acMMAE)
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1, 2 og 4; post-dosis på dag 8 og 15 i cyklus 1; foruddosis på dag 1 af cyklus 6 (1 cyklus=21 dage)
acMMAE er en analyt af polatuzumab vedotin.
Før dosis og 0,5 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1, 2 og 4; post-dosis på dag 8 og 15 i cyklus 1; foruddosis på dag 1 af cyklus 6 (1 cyklus=21 dage)
Observeret plasmakoncentration af Polatuzumab Vedotin ukonjugeret MMAE
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1, 2 og 4; post-dosis på dag 8 og 15 i cyklus 1; foruddosis på dag 1 af cyklus 6 (1 cyklus=21 dage)
MMAE er en analyt af polatuzumab vedotin.
Før dosis og 0,5 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1, 2 og 4; post-dosis på dag 8 og 15 i cyklus 1; foruddosis på dag 1 af cyklus 6 (1 cyklus=21 dage)
Observeret Plasma Venetoclax Koncentration
Tidsramme: Præ-dosis og 4 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1, præ-dosis & 2, 4, 6 og 8 timer efter dosering på dag 1 cyklus 2, præ-dosis & 4 timer efter dosis på dag 1 cyklus 4 & præ-dosis på dag 1 cyklus 6; (1 cyklus = 21 dage)
Præ-dosis og 4 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1, præ-dosis & 2, 4, 6 og 8 timer efter dosering på dag 1 cyklus 2, præ-dosis & 4 timer efter dosis på dag 1 cyklus 4 & præ-dosis på dag 1 cyklus 6; (1 cyklus = 21 dage)
Antal deltagere med humane anti-humane antistoffer (HAHA'er) mod Obinutuzumab
Tidsramme: Baseline op til ca. 2 år efter sidste dosis (op til ca. 56 måneder)
Antallet af deltagere med positive resultater for HAHA'er, også kaldet anti-lægemiddelantistoffer (ADA'er) mod obinutuzumab ved baseline og på et hvilket som helst af post-baseline vurderingstidspunkterne blev rapporteret. Antal deltagere positive for Treatment Emergent ADA = antallet af post-baseline evaluerbare deltagere, der er bestemt til at have behandlingsinduceret ADA eller behandlingsforstærket ADA i løbet af undersøgelsesperioden. Behandlingsinduceret ADA = negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og mindst ét ​​positivt post-baseline ADA-resultat. Behandlingsforstærket ADA = en deltager med positivt ADA-resultat ved baseline, som har et eller flere post-baseline-titerresultater, der er mindst 0,60 titerenheder (t.u.) større end baseline-titerresultatet.
Baseline op til ca. 2 år efter sidste dosis (op til ca. 56 måneder)
Antal deltagere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA'er) mod polatuzumab vedotin
Tidsramme: Baseline op til 1 år efter sidste dosis (op til ca. 16 måneder)
Antallet af deltagere med positive resultater for ATA'er, også kaldet ADA'er mod polatuzumab vedotin ved baseline og på et hvilket som helst af post-baseline vurderingstidspunkterne, blev rapporteret. Antal deltagere positive for Treatment Emergent ADA = antallet af post-baseline evaluerbare deltagere, der er bestemt til at have behandlingsinduceret ADA eller behandlingsforstærket ADA i løbet af undersøgelsesperioden. Behandlingsinduceret ADA = negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og mindst ét ​​positivt post-baseline ADA-resultat. Behandlingsforstærket ADA = en deltager med positivt ADA-resultat ved baseline, som har et eller flere post-baseline-titerresultater, der er mindst 0,60 t.u. større end baseline-titerresultatet.
Baseline op til 1 år efter sidste dosis (op til ca. 16 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

4. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2015

Først opslået (Anslået)

20. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO29833
  • 2015-001998-40 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non-Hodgkins lymfom

Kliniske forsøg med Polatuzumab Vedotin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner