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Eine Studie zu Obinutuzumab, Rituximab, Polatuzumab Vedotin und Venetoclax bei rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL) oder diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL)

15. September 2023 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Obinutuzumab in Kombination mit Polatuzumab Vedotin und Venetoclax bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom und Rituximab in Kombination mit Polatuzumab Vedotin und Venetoclax bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Diese Studie wird die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik der Induktionsbehandlung mit Obinutuzumab, Polatuzumab Vedotin und Venetoclax bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem FL und mit Rituximab, Polatuzumab Vedotin und Venetoclax bei Teilnehmern mit DLBCL bewerten. Teilnehmer mit FL, die am Ende der Induktionstherapie ein vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichen, erhalten eine Post-Induktionsbehandlung mit Obinutuzumab und Venetoclax, und Teilnehmer mit DLBCL, die CR oder PR bei erreichen Das Ende der Induktion (EOI) wird nach der Induktion mit Rituximab und Venetoclax behandelt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

133

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital; Haematology Department
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • North Melbourne, Victoria, Australien, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bergamo, Emilia-Romagna, Italien, 24127
        • Papa Giovanni Hospital XXIII
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47923
        • Ospedale Infermi U.O. Ematologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italien, 28100
        • SCDU Ematologia
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Pembroke, Florida, Vereinigte Staaten, 33028
        • Memorial Healthcare System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-0934
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Vereinigte Staaten, 76508
        • Scott and White

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
  • In der Obinutuzumab + Polatuzumab Vedotin + Venetoclax-Behandlungsgruppe, rezidivierendes oder refraktäres FL nach Behandlung mit mindestens einer vorangegangenen Chemoimmuntherapie, die einen monoklonalen Anti-Cluster-20 (CD20) (Anti-CD20)-Antikörper (mAb) enthielt und für die kein anderer eine geeignetere Behandlungsoption existiert, wie vom Prüfarzt festgelegt
  • In der Rituximab + Polatuzumab Vedotin + Venetoclax-Behandlungsgruppe, rezidivierendes oder refraktäres DLBCL nach Behandlung mit mindestens einer vorangegangenen Chemoimmuntherapie, die einen Anti-CD20-mAb enthielt und für die nach Feststellung des Prüfarztes keine kurative Option besteht
  • Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion

Ausschlusskriterien:

  • Bekannter CD20-negativer Status bei Rückfall oder Progression
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation (SCT) oder autologe SCT innerhalb von 100 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1
  • Klasse 3b FL
  • Anamnese der Umwandlung einer indolenten Erkrankung in DLBCL
  • Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden von mehr als (>) 20 Milligramm (mg) Prednison pro Tag (oder Äquivalent); oder vorherige Antikrebstherapie, einschließlich: Radioimmunkonjugat innerhalb von 12 Wochen; mAb oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugat innerhalb von 4 Wochen; oder Strahlentherapie/Chemotherapie/Hormontherapie/gezielte niedermolekulare Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1
  • Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
  • Aktive Infektion
  • Tatsächliche oder potenzielle Wechselwirkungen mit Cytochrom P450 (CYP) 3A, einschließlich: Bedarf an Warfarin; Anwendung starker und mäßiger CYP3A-Hemmer oder -Induktoren innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis; oder Verzehr von Grapefruit, Sevilla-Orangen oder Sternfrüchten innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis
  • Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis B oder C
  • Erhalt eines Lebendvirusimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1
  • Schlechte hämatologische, Nieren- oder Leberfunktion
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Lebenserwartung <3 Monate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosis-Eskalations-Kohorte: FL
Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem FL erhalten eine 18-wöchige Induktionsbehandlung mit Polatuzumab Vedotin und Venetoclax in steigenden Dosen, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für Polatuzumab Vedotin und Venetoclax in Kombination mit einer festen Dosis Obinutuzumab zu ermitteln. Diejenigen, die CR, PR oder SD am EOI erreichen, haben Anspruch auf eine 24-monatige Erhaltungstherapie, bestehend aus 8 Monaten Venetoclax und 24 Monaten Obinutuzumab.
Arzneimittel: Polatuzumab Vedotin
Die Teilnehmer erhalten Polatuzumab Vedotin per IV-Infusion in Dosen von 1,4 oder 1,8 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) (für FL) und 1,8 mg/kg (für DLBCL) an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 18 Wochen während der Induktionsbehandlung. Polatuzumab Vedotin wird während der Phase nach der Induktion nicht verabreicht.
Arzneimittel: Venetoclax
Die Teilnehmer erhalten Venetoclax-Filmtabletten in Dosen von 200, 400, 600 oder 800 mg (für FL) und 400, 600 oder 800 mg (für DLBCL) an den Tagen 1 bis 21 jedes 21-tägigen Zyklus. Nach der Induktion kann Venetoclax bis zu 8 Monate lang angewendet werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Obinutuzumab
Die Teilnehmer erhalten eine feste Dosis Obinutuzumab, 1000 Milligramm (mg), über eine intravenöse (IV) Infusion, die an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6 verabreicht wird. Die Zykluslänge beträgt 21 Tage. Für berechtigte Teilnehmer kann die Post-Induktionsbehandlung in einer Dosis von 1000 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes zweiten Monats (ab Monat 2) bis zu 24 Monate lang verabreicht werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Experimental: Dosis-Eskalations-Kohorte: DLBCL
Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL erhalten eine 18-wöchige Induktionsbehandlung. Venetoclax wird in steigenden Dosen verabreicht, um den RP2D von Venetoclax in Kombination mit festen Dosen Polatuzumab Vedotin und Rituximab zu identifizieren. Diejenigen, die CR oder PR am EOI erreichen, haben Anspruch auf eine 8-monatige Konsolidierungskur bestehend aus Venetoclax und Rituximab.
Arzneimittel: Polatuzumab Vedotin
Die Teilnehmer erhalten Polatuzumab Vedotin per IV-Infusion in Dosen von 1,4 oder 1,8 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) (für FL) und 1,8 mg/kg (für DLBCL) an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 18 Wochen während der Induktionsbehandlung. Polatuzumab Vedotin wird während der Phase nach der Induktion nicht verabreicht.
Arzneimittel: Venetoclax
Die Teilnehmer erhalten Venetoclax-Filmtabletten in Dosen von 200, 400, 600 oder 800 mg (für FL) und 400, 600 oder 800 mg (für DLBCL) an den Tagen 1 bis 21 jedes 21-tägigen Zyklus. Nach der Induktion kann Venetoclax bis zu 8 Monate lang angewendet werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Rituximab
Die Teilnehmer erhalten eine feste Dosis Rituximab, 375 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) per IV-Infusion, die am Tag 1 der Zyklen 1 bis 6 verabreicht wird. Die Zykluslänge beträgt 21 Tage. Für geeignete Teilnehmer kann die Postinduktionsbehandlung in einer Dosis von 375 mg/m^2 über eine intravenöse Infusion an Tag 1 jedes zweiten Monats (beginnend mit Monat 2) für bis zu 8 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität verabreicht werden.
Experimental: Erweiterungskohorte: FL
Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem FL erhalten zusätzlich zu Obinutuzumab eine 18-wöchige Induktionsbehandlung mit Polatuzumab Vedotin und Venetoclax am RP2D, der während der Dosissteigerungsphase ermittelt wurde. Diejenigen, die CR, PR oder SD am EOI erreichen, haben Anspruch auf eine 24-monatige Erhaltungstherapie, bestehend aus 8 Monaten Venetoclax und 24 Monaten Obinutuzumab.
Arzneimittel: Polatuzumab Vedotin
Die Teilnehmer erhalten Polatuzumab Vedotin per IV-Infusion in Dosen von 1,4 oder 1,8 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) (für FL) und 1,8 mg/kg (für DLBCL) an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 18 Wochen während der Induktionsbehandlung. Polatuzumab Vedotin wird während der Phase nach der Induktion nicht verabreicht.
Arzneimittel: Venetoclax
Die Teilnehmer erhalten Venetoclax-Filmtabletten in Dosen von 200, 400, 600 oder 800 mg (für FL) und 400, 600 oder 800 mg (für DLBCL) an den Tagen 1 bis 21 jedes 21-tägigen Zyklus. Nach der Induktion kann Venetoclax bis zu 8 Monate lang angewendet werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Obinutuzumab
Die Teilnehmer erhalten eine feste Dosis Obinutuzumab, 1000 Milligramm (mg), über eine intravenöse (IV) Infusion, die an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6 verabreicht wird. Die Zykluslänge beträgt 21 Tage. Für berechtigte Teilnehmer kann die Post-Induktionsbehandlung in einer Dosis von 1000 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes zweiten Monats (ab Monat 2) bis zu 24 Monate lang verabreicht werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Experimental: Erweiterungskohorte: DLBCL
Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL erhalten eine 18-wöchige Induktionsbehandlung. Venetoclax wird zusätzlich zu Polatuzumab Vedotin und Rituximab am RP2D verabreicht, der während der Dosissteigerungsphase ermittelt wurde. Diejenigen, die CR oder PR am EOI erreichen, haben Anspruch auf eine 8-monatige Konsolidierungskur bestehend aus Venetoclax und Rituximab.
Arzneimittel: Polatuzumab Vedotin
Die Teilnehmer erhalten Polatuzumab Vedotin per IV-Infusion in Dosen von 1,4 oder 1,8 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) (für FL) und 1,8 mg/kg (für DLBCL) an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 18 Wochen während der Induktionsbehandlung. Polatuzumab Vedotin wird während der Phase nach der Induktion nicht verabreicht.
Arzneimittel: Venetoclax
Die Teilnehmer erhalten Venetoclax-Filmtabletten in Dosen von 200, 400, 600 oder 800 mg (für FL) und 400, 600 oder 800 mg (für DLBCL) an den Tagen 1 bis 21 jedes 21-tägigen Zyklus. Nach der Induktion kann Venetoclax bis zu 8 Monate lang angewendet werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Rituximab
Die Teilnehmer erhalten eine feste Dosis Rituximab, 375 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) per IV-Infusion, die am Tag 1 der Zyklen 1 bis 6 verabreicht wird. Die Zykluslänge beträgt 21 Tage. Für geeignete Teilnehmer kann die Postinduktionsbehandlung in einer Dosis von 375 mg/m^2 über eine intravenöse Infusion an Tag 1 jedes zweiten Monats (beginnend mit Monat 2) für bis zu 8 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität verabreicht werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR am EOI, ermittelt von einem unabhängigen Prüfausschuss (IRC) auf der Grundlage von Positronenemissionstomographie- (PET) und Computertomographie- (CT) Scans
Zeitfenster: 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
CR bei EOI wurde vom IRC gemäß den modifizierten Lugano Response Criteria (MLRC) für Malignant Lymphoma 2014 mittels PET-CT-Scan bewertet. Gemäß MLRC wurde CR als vollständige metabolische Reaktion (MR) in Lymphknoten und extra lymphatischen Stellen (ELS) mit einem Wert von 1, 2 oder 3, mit oder ohne Restmasse auf der 5-Punkte-PET-Skala (5-PS) definiert ), wobei 1 = keine Aufnahme über dem Hintergrund; 2= ​​Aufnahme ≤Mediastinum; 3= Aufnahme > Mediastinum, aber ≤ Leber; 4 = mäßige Aufnahme > Leber; 5 = deutlich höhere Aufnahme als in der Leber und/oder bei neuen Läsionen. Keine neuen Läsionen; kein Hinweis auf eine Fluordesoxyglucose (FDG)-avide Erkrankung im Knochenmark. Das 90 %-Konfidenzintervall (KI) für den Prozentsatz der Responder wurde mithilfe der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Prozentangaben wurden auf die erste Dezimalstelle gerundet.
6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
FL-Kohorten: Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis 24 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 56 Monate)
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wird oder nicht. Als UE wurden auch alle neuen Erkrankungen oder die Verschlechterung einer bestehenden Erkrankung berücksichtigt. Als SUE wurde jedes UE definiert, das tödlich verlief, lebensbedrohlich war, einen längeren stationären Krankenhausaufenthalt erforderte, zu einer erheblichen Behinderung führte oder zu einer angeborenen Anomalie bei einer Mutter führte, die der Studienbehandlung ausgesetzt war. AEs und SAEs wurden auf der Grundlage der Common Terminology Criteria for AEs des National Cancer Institute, Version 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0) gemeldet. Prozentangaben wurden auf die erste Dezimalstelle gerundet.
Vom Studienbeginn bis 24 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 56 Monate)
DLBCL-Kohorten: Prozentsatz der Teilnehmer mit UEs und SAEs
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 21 Monate)
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wird oder nicht. Als UE wurden auch alle neuen Erkrankungen oder die Verschlechterung einer bestehenden Erkrankung berücksichtigt. Als SUE wurde jedes UE definiert, das tödlich verlief, lebensbedrohlich war, einen längeren stationären Krankenhausaufenthalt erforderte, zu einer erheblichen Behinderung führte oder zu einer angeborenen Anomalie bei einer Mutter führte, die der Studienbehandlung ausgesetzt war. AEs und SAEs wurden basierend auf NCI-CTCAE, v4.0, gemeldet. Prozentangaben wurden auf die erste Dezimalstelle gerundet.
Vom Studienbeginn bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 21 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 1 von Zyklus 2 (1 Zyklus = 21 Tage) in der Dosissteigerungsphase
DLT = jedes der Ereignisse, die im ersten Behandlungszyklus auftraten und laut Prüfer mit der Studienbehandlung in Zusammenhang standen. Alle UE, die zu einer Verzögerung von > 14 Tagen beim Beginn des nächsten Behandlungszyklus führen; Alle nicht-hämatologischen UE vom Grad 3/4 mit wenigen Ausnahmen; Jeglicher Anstieg der Lebertransaminase > 3×Grundlinie (BL) und Anstieg des direkten Bilirubins > 2×Obergrenze des Normalwerts (ULN), ohne Anzeichen von Cholestase/Gelbsucht/Anzeichen einer Leberfunktionsstörung und in Abwesenheit anderer beitragender Faktoren; Anstieg der Alanin-Transaminase (ALT)/Aspartat-Transaminase (AST) vom Grad 1 bei BL als Folge von Lebermetastasen, nur ein Anstieg vom Grad ≥3, ebenfalls ≥3×BL, anhaltend >7 Tage; Hämatologische AE erfüllen die im Protokoll festgelegten Kriterien. Die Veranstaltungen wurden gemäß NCI CTCAE v4.0 bewertet. Note 1:Mild; asymptomatische/leichte Symptome; Grad 2: Moderat; minimaler, lokaler/nicht-invasiver Eingriff angezeigt; Grad 3: Schwer/medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen/dringende Intervention angezeigt.
Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 1 von Zyklus 2 (1 Zyklus = 21 Tage) in der Dosissteigerungsphase
RP2D von Polatuzumab Vedotin
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 1 von Zyklus 2 (1 Zyklus = 21 Tage) in der Dosissteigerungsphase
RP2D wurde als die höchste Dosis mit akzeptabler Toxizität definiert, die in der Dosissteigerungsphase ermittelt wurde. Der RP2D von Polatuzumab Vedotin bei Gabe in Kombination mit einer festen Dosis Obinutuzumab bei Teilnehmern mit FL wurde bestimmt.
Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 1 von Zyklus 2 (1 Zyklus = 21 Tage) in der Dosissteigerungsphase
RP2D von Venetoclax
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 1 von Zyklus 2 (1 Zyklus = 21 Tage) in der Dosissteigerungsphase
RP2D wurde als die höchste Dosis mit akzeptabler Toxizität definiert, die in der Dosissteigerungsphase ermittelt wurde. Es wurde der RP2D von Venetoclax bei Gabe in Kombination mit einer festen Dosis Polatuzumab Vedotin bei Teilnehmern mit FL und DLBCL bestimmt.
Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 1 von Zyklus 2 (1 Zyklus = 21 Tage) in der Dosissteigerungsphase

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR am EOI, bestimmt vom Prüfer auf der Grundlage von PET-CT-Scans
Zeitfenster: 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
CR bei EOI wurde vom Prüfarzt gemäß MLRC bewertet. Laut MLRC wurde CR basierend auf PET-CT als vollständige MR in Lymphknoten und ELS mit einem Score von 1, 2 oder 3 mit oder ohne Restmasse auf 5PS definiert, wobei 1 = keine Aufnahme über dem Hintergrund; 2 = Aufnahme ≤ Mediastinum; 3=Aufnahme > Mediastinum, aber ≤ Leber; 4 = mäßige Aufnahme > Leber; 5 = deutlich höhere Aufnahme als in der Leber und/oder bei neuen Läsionen; kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark. Das 90 %-KI für den Prozentsatz der Responder wurde mithilfe der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Prozentangaben wurden auf die erste Dezimalstelle gerundet.
6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR am EOI, bestimmt vom IRC allein auf der Grundlage von CT-Scans
Zeitfenster: 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
CR bei EOI wurde vom IRC gemäß MLRC bestimmt. Laut MLRC wurde CR basierend auf CT als vollständige radiologische Reaktion in Lymphknoten und ELS mit einer Rückbildung der Zielknoten/Knotenmassen auf ≤ 1,5 Zentimeter (cm) im längsten Querdurchmesser (LDi) und ohne ELS der Erkrankung definiert; Organvergrößerung normalisiert sich; keine neuen Läsionen; normales Knochenmark nach Morphologie, falls unbestimmt, Immunhistochemie (IHC) negativ. Das 90 %-KI für den Prozentsatz der Responder wurde mithilfe der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Prozentangaben wurden auf die erste Dezimalstelle gerundet.
6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR am EOI, bestimmt vom Prüfer allein auf der Grundlage von CT-Scans
Zeitfenster: 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
CR bei EOI wurde vom Prüfarzt gemäß MLRC bestimmt. Laut MLRC wurde CR basierend auf CT als vollständige radiologische Reaktion in Lymphknoten und ELS mit einer Rückbildung der Zielknoten/Knotenmassen auf ≤ 1,5 cm bei LDi und ohne ELS der Erkrankung definiert; Organvergrößerung normalisiert sich; keine neuen Läsionen; normales Knochenmark nach Morphologie, falls unbestimmt, IHC-negativ. Das 90 %-KI für den Prozentsatz der Responder wurde mithilfe der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion (OR) bei EOI, bestimmt von einem IRC auf der Grundlage von PET- und CT-Scans
Zeitfenster: 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
OR=Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR, wie vom IRC gemäß MLRC bewertet. Per MLRC CR basierend auf PET-CT = vollständige MR in Lymphknoten und ELS mit einem Score von 1, 2 oder 3 mit oder ohne Restmasse bei 5 PS, wobei 1 = keine Aufnahme über dem Hintergrund; 2 = Aufnahme ≤ Mediastinum; 3=Aufnahme > Mediastinum, aber ≤ Leber; 4 = mäßige Aufnahme > Leber; 5 = deutlich höhere Aufnahme als in der Leber und/oder bei neuen Läsionen; Keine neuen Läsionen und keine Hinweise auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark. PR basierend auf PET-CT = partielle MR in Lymphknoten und ELS mit einem Score von 4 oder 5 mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und Restmassen beliebiger Größe: in der Zwischenzeit (deuten auf eine ansprechende Krankheit hin) oder am Ende der Behandlung (zeigen eine Resterkrankung an) , Restaufnahme höher als die Aufnahme im normalen Knochenmark, aber im Vergleich zum Ausgangswert verringert (diffuse Aufnahme, die mit reaktiven Veränderungen durch Chemotherapie vereinbar ist, ist zulässig). Das 90 %-KI wurde mithilfe der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Prozentangaben wurden auf die erste Dezimalstelle gerundet.
6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit OR bei EOI, bestimmt vom Prüfer auf der Grundlage von PET- und CT-Scans
Zeitfenster: 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
OR=Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR, wie vom IRC gemäß MLRC bewertet. Per MLRC CR basierend auf PET-CT = vollständige MR in Lymphknoten und ELS mit einem Score von 1, 2 oder 3 mit oder ohne Restmasse bei 5 PS, wobei 1 = keine Aufnahme über dem Hintergrund; 2 = Aufnahme ≤ Mediastinum; 3=Aufnahme > Mediastinum, aber ≤ Leber; 4 = mäßige Aufnahme > Leber; 5 = Aufnahme deutlich höher als in der Leber und/oder bei neuen Läsionen; keine neuen Läsionen und kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark. PR basierend auf PET-CT = partielle MR in Lymphknoten und ELS mit einem Score von 4 oder 5 mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und Restmassen beliebiger Größe: in der Zwischenzeit (deuten auf eine ansprechende Krankheit hin) oder am Ende der Behandlung (zeigen eine Resterkrankung an) , Restaufnahme höher als die Aufnahme im normalen Knochenmark, aber im Vergleich zum Ausgangswert verringert (diffuse Aufnahme, die mit reaktiven Veränderungen durch Chemotherapie vereinbar ist, ist zulässig). Das 90 %-KI wurde mithilfe der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Prozentangaben wurden auf die erste Dezimalstelle gerundet.
6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit OR bei EOI, bestimmt von einem IRC allein auf der Grundlage von CT-Scans
Zeitfenster: 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
OR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR definiert, wie vom IRC basierend auf MLRC bewertet. Laut MLRC wurde CR basierend auf CT als vollständige radiologische Reaktion in Lymphknoten und ELS mit einer Rückbildung der Zielknoten/Knotenmassen auf ≤ 1,5 cm bei LDi und ohne ELS der Erkrankung definiert; Organvergrößerung normalisiert sich; keine neuen Läsionen; Knochenmark morphologisch normal, wenn nicht eindeutig, IHC-negativ. PR nur per CT wurde definiert als teilweise Remission in Lymphknoten und ELS mit ≥50 % Abnahme der Summe der Produkte der größten Durchmesser (SPD) von bis zu 6 messbaren Ziellymphknoten und extranodalen Stellen, nicht vorhanden/normal/regressiv, aber mit Keine Zunahme nicht gemessener Läsionen, Milzrückgang um ≥50 % über den Normalwert hinaus, keine neuen Läsionsstellen. Das 90 %-KI für den Prozentsatz der Responder wurde mithilfe der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Prozentangaben wurden auf die erste Dezimalstelle gerundet.
6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit OR bei EOI, bestimmt vom Prüfer allein auf der Grundlage von CT-Scans
Zeitfenster: 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
OR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR, wie vom Prüfer auf der Grundlage von MLRC beurteilt. Laut MLRC wurde CR basierend auf CT als vollständige radiologische Reaktion in Lymphknoten und ELS mit einer Rückbildung der Zielknoten/Knotenmassen auf ≤ 1,5 cm bei LDi und ohne ELS der Erkrankung definiert; Organvergrößerung normalisiert sich; keine neuen Läsionen; Knochenmark morphologisch normal, wenn nicht eindeutig, IHC-negativ. PR nur per CT wurde definiert als teilweise Remission in Lymphknoten und ELS mit ≥ 50 % Abnahme der SPD von bis zu 6 messbaren Ziellymphknoten und extranodalen Stellen, nicht vorhanden/normal/regressiv, aber ohne Zunahme nicht gemessener Läsionen, Milz Rückgang der Länge um ≥50 % über den Normalwert hinaus, keine neuen Läsionsstellen. Das 90 %-KI für den Prozentsatz der Responder wurde mithilfe der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Prozentangaben wurden auf die erste Dezimalstelle gerundet.
6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 23 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion (BOR) von CR oder PR, bestimmt vom Prüfer allein auf der Grundlage von CT-Scans
Zeitfenster: Bis zu alle 6 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Beginn einer neuen Anti-Lymphom-Behandlung oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt (ca. 77 Monate)
BOR = CR oder PR, wie vom Prüfer pro CT pro MLRC beurteilt. Laut MLRC wurde CR basierend auf CT als vollständige radiologische Reaktion in Lymphknoten und ELS mit einer Rückbildung der Zielknoten/Knotenmassen auf ≤ 1,5 cm in LDi und ohne ELS der Erkrankung definiert; Organvergrößerung normalisiert sich; keine neuen Läsionen; Knochenmark morphologisch normal, wenn nicht eindeutig, IHC-negativ. PR nur per CT wurde definiert als teilweise Remission in Lymphknoten und ELS mit ≥ 50 % Abnahme der SPD von bis zu 6 messbaren Ziellymphknoten und extranodalen Stellen, nicht vorhanden/normal/rückläufig, aber ohne Zunahme nicht gemessener Läsionen, Milzrückgang um ≥50 % länger als normal, keine neuen Läsionsstellen. Prozentangaben wurden auf die erste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu alle 6 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Beginn einer neuen Anti-Lymphom-Behandlung oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt (ca. 77 Monate)
Beobachtete Serum-Obinutuzumab-Konzentration
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,5 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklen 1, 2, 4 und 6; und Vordosis am Tag 1 der Monate 2, 8, 14, 20; Absetzen des Studienmedikaments, Tag 120 und 1 Jahr nach der letzten Dosis (bis zu etwa 40 Monate) (1 Zyklus = 21 Tage)
Vor der Einnahme und 0,5 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklen 1, 2, 4 und 6; und Vordosis am Tag 1 der Monate 2, 8, 14, 20; Absetzen des Studienmedikaments, Tag 120 und 1 Jahr nach der letzten Dosis (bis zu etwa 40 Monate) (1 Zyklus = 21 Tage)
Beobachtete Serum-Rituximab-Konzentration
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 der Zyklen 1 und 6; Vordosis am Tag 1 der Zyklen 2 und 4; (1 Zyklus = 21 Tage)
Vor der Einnahme und 0,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 der Zyklen 1 und 6; Vordosis am Tag 1 der Zyklen 2 und 4; (1 Zyklus = 21 Tage)
Beobachtete Serumkonzentration des Gesamtantikörpers gegen Polatuzumab Vedotin
Zeitfenster: Vordosis am Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 4; Besuch zum Absetzen des Studienmedikaments; Tag 120 und 1 Jahr nach der letzten Dosis (bis zu etwa 16 Monaten) (1 Zyklus = 21 Tage)
Der Gesamtantikörper ist ein Analyt von Polatuzumab Vedotin.
Vordosis am Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 4; Besuch zum Absetzen des Studienmedikaments; Tag 120 und 1 Jahr nach der letzten Dosis (bis zu etwa 16 Monaten) (1 Zyklus = 21 Tage)
Beobachtete Plasmakonzentration von Polatuzumab-Vedotin-Antikörper-konjugiertem Monomethyl-Auristatin E (MMAE) (acMMAE)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 4; Nachdosierung an den Tagen 8 und 15 von Zyklus 1; Vordosierung am Tag 1 von Zyklus 6 (1 Zyklus = 21 Tage)
acMMAE ist ein Analyt von Polatuzumab Vedotin.
Vor der Einnahme und 0,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 4; Nachdosierung an den Tagen 8 und 15 von Zyklus 1; Vordosierung am Tag 1 von Zyklus 6 (1 Zyklus = 21 Tage)
Beobachtete Plasmakonzentration von Polatuzumab Vedotin unkonjugiertem MMAE
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 4; Nachdosierung an den Tagen 8 und 15 von Zyklus 1; Vordosierung am Tag 1 von Zyklus 6 (1 Zyklus = 21 Tage)
MMAE ist ein Analyt von Polatuzumab Vedotin.
Vor der Einnahme und 0,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 4; Nachdosierung an den Tagen 8 und 15 von Zyklus 1; Vordosierung am Tag 1 von Zyklus 6 (1 Zyklus = 21 Tage)
Beobachtete Plasma-Venetoclax-Konzentration
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 1, vor der Einnahme und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2, vor der Einnahme und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 4 & Vordosis am Tag 1, Zyklus 6; (1 Zyklus = 21 Tage)
Vor der Einnahme und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 1, vor der Einnahme und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2, vor der Einnahme und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 4 & Vordosis am Tag 1, Zyklus 6; (1 Zyklus = 21 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit humanen Anti-Human-Antikörpern (HAHAs) gegen Obinutuzumab
Zeitfenster: Ausgangswert bis ca. 2 Jahre nach der letzten Dosis (bis ca. 56 Monate)
Die Anzahl der Teilnehmer mit positiven Ergebnissen für HAHAs, auch Anti-Drug-Antikörper (ADAs) genannt, gegen Obinutuzumab zu Studienbeginn und zu jedem der Bewertungszeitpunkte nach Studienbeginn wurde angegeben. Anzahl der Teilnehmer, die für behandlungsbedingtes ADA positiv sind = die Anzahl der nach Studienbeginn auswertbaren Teilnehmer, bei denen während des Studienzeitraums eine behandlungsinduzierte ADA oder eine behandlungsverstärkte ADA festgestellt wurde. Behandlungsbedingte ADA = negative oder fehlende ADA-Ergebnisse zu Studienbeginn und mindestens ein positives ADA-Ergebnis nach Studienbeginn. Behandlungsverstärkte ADA = ein Teilnehmer mit positivem ADA-Ergebnis zu Studienbeginn, der einen oder mehrere Post-Baseline-Titerergebnisse aufweist, die mindestens 0,60 Titereinheiten (t.u.) über dem Baseline-Titerergebnis liegen.
Ausgangswert bis ca. 2 Jahre nach der letzten Dosis (bis ca. 56 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit antitherapeutischen Antikörpern (ATAs) gegen Polatuzumab Vedotin
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 1 Jahr nach der letzten Dosis (bis zu etwa 16 Monaten)
Die Anzahl der Teilnehmer mit positiven Ergebnissen für ATAs, auch ADAs genannt, gegen Polatuzumab Vedotin zu Studienbeginn und zu jedem der Bewertungszeitpunkte nach Studienbeginn wurde angegeben. Anzahl der Teilnehmer, die für behandlungsbedingtes ADA positiv sind = die Anzahl der nach Studienbeginn auswertbaren Teilnehmer, bei denen während des Studienzeitraums eine behandlungsinduzierte ADA oder eine behandlungsverstärkte ADA festgestellt wurde. Behandlungsbedingte ADA = negative oder fehlende ADA-Ergebnisse zu Studienbeginn und mindestens ein positives ADA-Ergebnis nach Studienbeginn. Behandlungsverstärktes ADA = ein Teilnehmer mit positivem ADA-Ergebnis zu Studienbeginn, der einen oder mehrere Post-Baseline-Titerergebnisse aufweist, die mindestens 0,60 t.u. betragen. größer als das Basistiterergebnis.
Ausgangswert bis zu 1 Jahr nach der letzten Dosis (bis zu etwa 16 Monaten)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GO29833
  • 2015-001998-40 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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