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Une étude sur l'obinutuzumab, le rituximab, le polatuzumab védotine et le vénétoclax dans le lymphome folliculaire (FL) récidivant ou réfractaire ou le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)

15 septembre 2023 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase Ib/II évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'obinutuzumab en association avec le polatuzumab védotine et le vénétoclax chez des patients atteints d'un lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire et le rituximab en association avec le polatuzumab védotine et le vénétoclax chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire

Cette étude évaluera l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du traitement d'induction avec l'obinutuzumab, le polatuzumab vedotin et le vénétoclax chez les participants atteints de LF récidivant ou réfractaire, et avec le rituximab, le polatuzumab vedotin et le vénétoclax chez les participants atteints de DLBCL. Les participants atteints de LF qui obtiennent une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) à la fin du traitement d'induction recevront un traitement post-induction avec obinutuzumab et vénétoclax, et les participants atteints de DLBCL qui obtiennent une RC ou une RP à la fin de l'induction (EOI) recevra un traitement post-induction avec rituximab et vénétoclax.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

133

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Royal North Shore Hospital; Haematology Department
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • North Melbourne, Victoria, Australie, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Bergamo, Emilia-Romagna, Italie, 24127
        • Papa Giovanni Hospital XXIII
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italie, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italie, 47923
        • Ospedale Infermi U.O. Ematologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italie, 28100
        • SCDU Ematologia
      • Torino, Piemonte, Italie, 10126
        • A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Pembroke, Florida, États-Unis, 33028
        • Memorial Healthcare System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0934
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Scott and White

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Pour le groupe de traitement obinutuzumab + polatuzumab vedotin + vénétoclax, LF récidivant ou réfractaire après traitement avec au moins un traitement antérieur de chimio-immunothérapie comprenant un anticorps monoclonal (mAb) anti-cluster of differentiation 20 (CD20) (anti-CD20) et pour lequel aucun autre une option de traitement plus appropriée existe, telle que déterminée par l'investigateur
  • Pour le groupe de traitement rituximab + polatuzumab vedotin + vénétoclax, DLBCL récidivant ou réfractaire après un traitement avec au moins un traitement antérieur de chimio-immunothérapie qui comprenait un mAb anti-CD20 et pour lequel aucune option curative n'existe comme déterminé par l'investigateur
  • Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable

Critère d'exclusion:

  • Statut CD20 négatif connu lors de la rechute ou de la progression
  • Transplantation allogénique antérieure de cellules souches (SCT) ou SCT autologue dans les 100 jours précédant le jour 1 du cycle 1
  • Niveau 3b LF
  • Antécédents de transformation d'une maladie indolente en DLBCL
  • Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques supérieurs à (>) 20 milligrammes (mg) de prednisone par jour (ou équivalent) ; ou thérapie anticancéreuse antérieure pour inclure : radioimmunoconjugué dans les 12 semaines ; AcM ou conjugué anticorps-médicament dans les 4 semaines ; ou radiothérapie/chimiothérapie/hormonothérapie/thérapie ciblée par petites molécules dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1
  • Maladie du système nerveux central (SNC)
  • Infection active
  • Interactions réelles ou potentielles avec le cytochrome P450 (CYP) 3A, notamment : besoin de warfarine ; utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants et modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant la première dose de vénétoclax ; ou consommation de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de carambole dans les 3 jours précédant la première dose de vénétoclax
  • Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C
  • Réception d'un vaccin à virus vivant dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1
  • Mauvaise fonction hématologique, rénale ou hépatique
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Espérance de vie <3 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte à dose croissante : FL
Les participants atteints de FL en rechute ou réfractaire recevront 18 semaines de traitement d'induction avec du polatuzumab vedotin et du vénétoclax à des doses croissantes pour identifier la dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour le polatuzumab vedotin et le vénétoclax lorsqu'ils sont associés à une dose fixe d'obinutuzumab. Ceux qui obtiennent CR, PR ou SD à l'EOI seront éligibles pour recevoir un régime d'entretien de 24 mois comprenant 8 mois de vénétoclax et 24 mois d'obinutuzumab.
Médicament: Polatuzumab védotine
Les participants recevront du polatuzumab vedotin par perfusion IV à des doses de 1,4 ou 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) (pour FL) et 1,8 mg/kg (pour DLBCL) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 18 semaines maximum pendant le traitement d'induction. Le polatuzumab vedotin ne sera pas administré pendant la période post-induction.
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront des comprimés pelliculés de vénétoclax à des doses de 200, 400, 600 ou 800 mg (pour FL) et 400, 600 ou 800 mg (pour DLBCL) les jours 1 à 21 de chaque cycle de 21 jours. Le vénétoclax post-induction peut se poursuivre jusqu'à 8 mois, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une dose fixe d'obinutuzumab, 1 000 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) à administrer les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6. La durée du cycle sera de 21 jours. Pour les participants éligibles, le traitement post-induction peut être administré à une dose de 1 000 mg par perfusion IV le jour 1 de tous les deux mois (à partir du mois 2) pendant 24 mois maximum, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Expérimental: Cohorte à dose croissante : DLBCL
Les participants atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire recevront 18 semaines de traitement d'induction. Le vénétoclax sera administré à des doses croissantes pour identifier le RP2D du vénétoclax lorsqu'il est associé à des doses fixes de polatuzumab vedotin et de rituximab. Ceux qui obtiennent une RC ou une RP à l'EOI seront éligibles pour recevoir un régime de consolidation de 8 mois composé de vénétoclax et de rituximab.
Médicament: Polatuzumab védotine
Les participants recevront du polatuzumab vedotin par perfusion IV à des doses de 1,4 ou 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) (pour FL) et 1,8 mg/kg (pour DLBCL) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 18 semaines maximum pendant le traitement d'induction. Le polatuzumab vedotin ne sera pas administré pendant la période post-induction.
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront des comprimés pelliculés de vénétoclax à des doses de 200, 400, 600 ou 800 mg (pour FL) et 400, 600 ou 800 mg (pour DLBCL) les jours 1 à 21 de chaque cycle de 21 jours. Le vénétoclax post-induction peut se poursuivre jusqu'à 8 mois, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Rituximab
Les participants recevront une dose fixe de rituximab, 375 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par perfusion IV à administrer le jour 1 des cycles 1 à 6. La durée du cycle sera de 21 jours. Pour les participants éligibles, le traitement post-induction peut être administré à une dose de 375 mg/m^2 par perfusion IV le jour 1 tous les deux mois (à partir du mois 2) pendant 8 mois maximum, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Expérimental: Cohorte d'expansion : FL
Les participants atteints de FL en rechute ou réfractaire recevront 18 semaines de traitement d'induction avec du polatuzumab vedotin et du vénétoclax au RP2D identifié lors de la phase d'augmentation de dose, en plus de l'obinutuzumab. Ceux qui obtiennent CR, PR ou SD à l'EOI seront éligibles pour recevoir un régime d'entretien de 24 mois comprenant 8 mois de vénétoclax et 24 mois d'obinutuzumab.
Médicament: Polatuzumab védotine
Les participants recevront du polatuzumab vedotin par perfusion IV à des doses de 1,4 ou 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) (pour FL) et 1,8 mg/kg (pour DLBCL) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 18 semaines maximum pendant le traitement d'induction. Le polatuzumab vedotin ne sera pas administré pendant la période post-induction.
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront des comprimés pelliculés de vénétoclax à des doses de 200, 400, 600 ou 800 mg (pour FL) et 400, 600 ou 800 mg (pour DLBCL) les jours 1 à 21 de chaque cycle de 21 jours. Le vénétoclax post-induction peut se poursuivre jusqu'à 8 mois, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une dose fixe d'obinutuzumab, 1 000 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) à administrer les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6. La durée du cycle sera de 21 jours. Pour les participants éligibles, le traitement post-induction peut être administré à une dose de 1 000 mg par perfusion IV le jour 1 de tous les deux mois (à partir du mois 2) pendant 24 mois maximum, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Expérimental: Cohorte d'expansion : DLBCL
Les participants atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire recevront 18 semaines de traitement d'induction. Le vénétoclax sera administré au RP2D identifié lors de la phase d'augmentation de dose, en plus du polatuzumab vedotin et du rituximab. Ceux qui obtiennent une RC ou une RP à l'EOI seront éligibles pour recevoir un régime de consolidation de 8 mois composé de vénétoclax et de rituximab.
Médicament: Polatuzumab védotine
Les participants recevront du polatuzumab vedotin par perfusion IV à des doses de 1,4 ou 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) (pour FL) et 1,8 mg/kg (pour DLBCL) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 18 semaines maximum pendant le traitement d'induction. Le polatuzumab vedotin ne sera pas administré pendant la période post-induction.
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront des comprimés pelliculés de vénétoclax à des doses de 200, 400, 600 ou 800 mg (pour FL) et 400, 600 ou 800 mg (pour DLBCL) les jours 1 à 21 de chaque cycle de 21 jours. Le vénétoclax post-induction peut se poursuivre jusqu'à 8 mois, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Rituximab
Les participants recevront une dose fixe de rituximab, 375 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par perfusion IV à administrer le jour 1 des cycles 1 à 6. La durée du cycle sera de 21 jours. Pour les participants éligibles, le traitement post-induction peut être administré à une dose de 375 mg/m^2 par perfusion IV le jour 1 tous les deux mois (à partir du mois 2) pendant 8 mois maximum, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteints de RC à l'EOI déterminé par un comité d'examen indépendant (IRC) sur la base de tomographies par émission de positrons (TEP) et de tomodensitométrie (TDM)
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
La CR à l'EOI a été évaluée par l'IRC selon les critères de réponse de Lugano modifiés (MLRC) pour le lymphome malin 2014 à l'aide d'un TEP-CT. Selon MLRC, la RC a été définie comme une réponse métabolique complète (MR) dans les ganglions lymphatiques et les sites extra lymphatiques (ELS) avec un score de 1, 2 ou 3, avec ou sans masse résiduelle sur une échelle PET à 5 points (5-PS ), où 1 = pas d'absorption au-dessus du bruit de fond ; 2= ​​absorption ≤médiastin ; 3= captation > médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5=absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou de nouvelles lésions. Aucune nouvelle lésion ; aucune preuve de maladie avide de fluorodésoxyglucose (FDG) dans la moelle osseuse. Un intervalle de confiance (IC) à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson. Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Cohortes FL : pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 56 mois)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l’utilisation d’un médicament, qu’il soit ou non considéré comme lié au médicament. Toute nouvelle maladie ou aggravation d’une maladie existante était également considérée comme un EI. Un EIG a été défini comme tout EI mortel, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation prolongée, entraînant un handicap important ou entraînant une anomalie congénitale chez une mère exposée au traitement à l'étude. Les EI et les EIG ont été signalés sur la base des critères de terminologie communs pour les EI du National Cancer Institute, version 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0). Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
Du début de l'étude jusqu'à 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 56 mois)
Cohortes DLBCL : pourcentage de participants présentant des EI et des EIG
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 21 mois)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l’utilisation d’un médicament, qu’il soit ou non considéré comme lié au médicament. Toute nouvelle maladie ou aggravation d’une maladie existante était également considérée comme un EI. Un EIG a été défini comme tout EI mortel, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation prolongée, entraînant un handicap important ou entraînant une anomalie congénitale chez une mère exposée au traitement à l'étude. Les EI et les EIG ont été signalés sur la base du NCI-CTCAE, v4.0. Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
Du début de l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 21 mois)
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 du cycle 1 au jour 1 du cycle 2 (1 cycle = 21 jours) en phase d'augmentation de la dose
DLT = l'un des événements survenus au cours du premier cycle de traitement et, selon l'investigateur, était lié au traitement de l'étude. Tout EI entraînant un retard de > 14 jours dans le début du prochain cycle de traitement ; Tout EI non hématologique de grade 3/4, à quelques exceptions près ; Toute augmentation des transaminases hépatiques > 3 × valeur de base (BL) et augmentation de la bilirubine directe > 2 × limite supérieure de la normale (LSN), sans aucun signe de cholestase/jaunisse/signes de dysfonctionnement hépatique et en l'absence d'autres facteurs contributifs ; Élévation de grade 1 de l'alanine transaminase (ALT)/aspartate transaminase (AST) au BL en raison de métastases hépatiques, seulement une élévation de grade ≥ 3, également ≥ 3 × BL durant > 7 jours ; EI hématologique répondant aux critères spécifiés dans le protocole. Les événements ont été classés selon NCI CTCAE v4.0. Niveau 1 : doux ; symptômes asymptomatiques/légers ; Grade 2 : modéré ; intervention minimale, locale/non invasive indiquée ; Grade 3 : Grave/médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger ; Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger/intervention urgente indiquée.
Jour 1 du cycle 1 au jour 1 du cycle 2 (1 cycle = 21 jours) en phase d'augmentation de la dose
RP2D du Polatuzumab Vedotin
Délai: Jour 1 du cycle 1 au jour 1 du cycle 2 (1 cycle = 21 jours) en phase d'augmentation de la dose
RP2D a été définie comme la dose la plus élevée présentant une toxicité acceptable, telle que déterminée à partir de la phase d'augmentation de la dose. Le RP2D du polatuzumab vedotin lorsqu'il est administré en association avec une dose fixe d'obinutuzumab chez les participants atteints de FL a été déterminé.
Jour 1 du cycle 1 au jour 1 du cycle 2 (1 cycle = 21 jours) en phase d'augmentation de la dose
RP2D du Vénétoclax
Délai: Jour 1 du cycle 1 au jour 1 du cycle 2 (1 cycle = 21 jours) en phase d'augmentation de la dose
RP2D a été définie comme la dose la plus élevée présentant une toxicité acceptable, telle que déterminée à partir de la phase d'augmentation de la dose. Le RP2D du vénétoclax lorsqu'il est administré en association avec une dose fixe de polatuzumab vedotin chez les participants atteints de FL et de DLBCL a été déterminé.
Jour 1 du cycle 1 au jour 1 du cycle 2 (1 cycle = 21 jours) en phase d'augmentation de la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec CR à l'EOI, déterminé par l'enquêteur sur la base des scans TEP-CT
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
La CR à l'EOI a été évaluée par l'enquêteur selon le MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la TEP-CT a été définie comme une IRM complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle, sur 5PS où 1 = pas d'absorption au-dessus du bruit de fond ; 2=absorption ≤ médiastin ; 3=absorption > médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5=absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou de nouvelles lésions ; aucune preuve de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. L'IC à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson. Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants atteints de CR à l'EOI, déterminé par l'IRC sur la base des seuls tomodensitogrammes
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
CR à EOI a été déterminé par IRC selon le MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la tomodensitométrie a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses ganglionnaires régressant à ≤ 1,5 centimètres (cm) dans le diamètre transversal le plus long (LDi) et aucun ELS de la maladie ; l'hypertrophie des organes régresse vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, immunohistochimie (IHC) négative. L'IC à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson. Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants atteints de RC à l'EOI, déterminé par l'enquêteur sur la base des tomodensitogrammes uniquement
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Le CR à l'EOI a été déterminé par l'enquêteur selon le MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la tomodensitométrie a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses ganglionnaires régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucun ELS de la maladie ; l'hypertrophie des organes régresse vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négative. L'IC à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR) à l'EOI, déterminé par un IRC sur la base de TEP et de tomodensitométrie
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
OR = pourcentage de participants avec CR ou PR tel qu'évalué par l'IRC selon MLRC. Par MLRC CR basé sur PET-CT = MR complète dans les ganglions lymphatiques et ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle sur 5PS, où 1 = pas d'absorption au-dessus du fond ; 2=absorption ≤ médiastin ; 3=absorption > médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5=absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou de nouvelles lésions ; aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. PR basé sur PET-CT = IRM partielle dans les ganglions lymphatiques et ELS avec un score de 4 ou 5 avec une fixation réduite par rapport à l'inclusion et des masses résiduelles de toute taille : entre-temps (suggérer une maladie répondeuse) ou à la fin du traitement (indiquer une maladie résiduelle) , absorption résiduelle supérieure à l'absorption dans la moelle osseuse normale mais réduite par rapport à la valeur initiale (absorption diffuse compatible avec les changements réactifs liés à la chimiothérapie autorisée). L'IC à 90 % a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson. Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants avec salle d'opération à l'EOI, déterminé par l'enquêteur sur la base des tomodensitogrammes TEP et CT
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
OR = pourcentage de participants avec CR ou PR tel qu'évalué par l'IRC selon MLRC. Par MLRC CR basé sur PET-CT = MR complète dans les ganglions lymphatiques et ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle sur 5PS, où 1 = pas d'absorption au-dessus du fond ; 2=absorption ≤ médiastin ; 3=absorption > médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou de nouvelles lésions ; aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. PR basé sur PET-CT = IRM partielle dans les ganglions lymphatiques et ELS avec un score de 4 ou 5 avec une fixation réduite par rapport à l'inclusion et des masses résiduelles de toute taille : entre-temps (suggérer une maladie répondeuse) ou à la fin du traitement (indiquer une maladie résiduelle) , absorption résiduelle supérieure à l'absorption dans la moelle osseuse normale mais réduite par rapport à la valeur initiale (absorption diffuse compatible avec les changements réactifs liés à la chimiothérapie autorisée). L'IC à 90 % a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson. Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants avec OR à l'EOI, déterminé par un IRC sur la base des seuls tomodensitogrammes
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
OR a été défini comme le pourcentage de participants avec CR ou PR, tel qu'évalué par l'IRC sur la base du MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la tomodensitométrie a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses ganglionnaires régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucun ELS de la maladie ; l'hypertrophie des organes régresse vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négative. La PR par CT uniquement a été définie comme une rémission partielle des ganglions lymphatiques et de l'ELS avec une diminution ≥ 50 % de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) de jusqu'à 6 ganglions lymphatiques mesurables cibles et des sites extraganglionnaires, absents/normaux/en régression mais avec aucune augmentation des lésions non mesurées, rate régressant de ≥ 50 % en longueur au-delà de la normale, aucun nouveau site de lésions. L'IC à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson. Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants avec salle d'opération à l'EOI, déterminé par l'enquêteur sur la base des tomodensitogrammes uniquement
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
L'OR a été défini comme le pourcentage de participants atteints de RC ou de RP, tel qu'évalué par l'investigateur sur la base du MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la tomodensitométrie a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses ganglionnaires régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucun ELS de la maladie ; l'hypertrophie des organes régresse vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négative. La RP par tomodensitométrie uniquement était définie comme une rémission partielle des ganglions lymphatiques et de l'ELS avec une diminution ≥ 50 % de la SPD de jusqu'à 6 ganglions lymphatiques mesurables et sites extraganglionnaires, absents/normaux/en régression mais sans augmentation des lésions non mesurées, de la rate. régression de ≥ 50 % en longueur au-delà de la normale, aucun nouveau site de lésions. L'IC à 90 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson. Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 23 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants ayant la meilleure réponse globale (BOR) de CR ou PR, déterminé par l'enquêteur sur la base des seuls tomodensitogrammes
Délai: Jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à la progression de la maladie, le début d'un nouveau traitement anti-lymphome ou la fin de l'étude, selon la première éventualité (environ 77 mois)
BOR = CR ou PR tel qu'évalué par l'investigateur par CT par MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la tomodensitométrie a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses ganglionnaires régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucun ELS de la maladie ; l'hypertrophie des organes régresse vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négative. La RP par scanner uniquement était définie comme une rémission partielle des ganglions lymphatiques et de l'ELS avec une diminution ≥ 50 % de la SPD jusqu'à 6 ganglions lymphatiques mesurables et sites extraganglionnaires, absent/normal/en régression mais sans augmentation des lésions non mesurées, rate en régression d'une longueur ≥50 % au-delà de la normale, aucun nouveau site de lésions. Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
Jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à la progression de la maladie, le début d'un nouveau traitement anti-lymphome ou la fin de l'étude, selon la première éventualité (environ 77 mois)
Concentration sérique observée d'obinutuzumab
Délai: Pré-dose et 0,5 heure après l'administration le jour 1, cycles 1, 2, 4 et 6 ; et pré-dose le jour 1 des mois 2, 8, 14, 20 ; arrêt du médicament à l'étude, jour 120 et 1 an après la dernière dose (jusqu'à environ 40 mois) (1 cycle = 21 jours)
Pré-dose et 0,5 heure après l'administration le jour 1, cycles 1, 2, 4 et 6 ; et pré-dose le jour 1 des mois 2, 8, 14, 20 ; arrêt du médicament à l'étude, jour 120 et 1 an après la dernière dose (jusqu'à environ 40 mois) (1 cycle = 21 jours)
Concentration sérique de rituximab observée
Délai: Pré-dose et 0,5 heure après l'administration le jour 1 des cycles 1 et 6 ; pré-dose le jour 1 des cycles 2 et 4 ; (1 cycle = 21 jours)
Pré-dose et 0,5 heure après l'administration le jour 1 des cycles 1 et 6 ; pré-dose le jour 1 des cycles 2 et 4 ; (1 cycle = 21 jours)
Concentration sérique observée de l'anticorps total contre le polatuzumab védotine
Délai: Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 4 ; visite d'arrêt du médicament à l'étude ; Jour 120 et 1 an après la dernière dose (jusqu'à environ 16 mois) (1 cycle = 21 jours)
L'anticorps total est un analyte du polatuzumab vedotin.
Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 4 ; visite d'arrêt du médicament à l'étude ; Jour 120 et 1 an après la dernière dose (jusqu'à environ 16 mois) (1 cycle = 21 jours)
Concentration plasmatique observée de mono-méthyl auristatin E conjuguée à l'anticorps anti-polatuzumab védotine (MMAE) (acMMAE)
Délai: Pré-dose et 0,5 heure après l'administration le jour 1 des cycles 1, 2 et 4 ; post-dose les jours 8 et 15 du cycle 1 ; prédose le jour 1 du cycle 6 (1 cycle = 21 jours)
acMMAE est un analyte du polatuzumab vedotin.
Pré-dose et 0,5 heure après l'administration le jour 1 des cycles 1, 2 et 4 ; post-dose les jours 8 et 15 du cycle 1 ; prédose le jour 1 du cycle 6 (1 cycle = 21 jours)
Concentration plasmatique observée de polatuzumab védotine MMAE non conjugué
Délai: Pré-dose et 0,5 heure après l'administration le jour 1 des cycles 1, 2 et 4 ; post-dose les jours 8 et 15 du cycle 1 ; prédose le jour 1 du cycle 6 (1 cycle = 21 jours)
Le MMAE est un analyte du polatuzumab vedotin.
Pré-dose et 0,5 heure après l'administration le jour 1 des cycles 1, 2 et 4 ; post-dose les jours 8 et 15 du cycle 1 ; prédose le jour 1 du cycle 6 (1 cycle = 21 jours)
Concentration plasmatique de vénétoclax observée
Délai: Pré-dose et 4 heures post-dose le jour 1 Cycle 1, pré-dose et 2, 4, 6 et 8 heures post-dose le jour 1 Cycle 2, pré-dose et 4 heures post-dose le jour 1 Cycle 4 & pré-dose le jour 1 du cycle 6 ; (1 cycle = 21 jours)
Pré-dose et 4 heures post-dose le jour 1 Cycle 1, pré-dose et 2, 4, 6 et 8 heures post-dose le jour 1 Cycle 2, pré-dose et 4 heures post-dose le jour 1 Cycle 4 & pré-dose le jour 1 du cycle 6 ; (1 cycle = 21 jours)
Nombre de participants présentant des anticorps humains anti-humains (HAHA) contre l'obinutuzumab
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 2 ans après la dernière dose (jusqu'à environ 56 mois)
Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs pour les HAHA, également appelés anticorps anti-médicament (ADA) contre l'obinutuzumab au départ et à l'un des moments d'évaluation post-référence, a été rapporté. Nombre de participants positifs pour l'ADA émergente du traitement = le nombre de participants évaluables après le départ déterminés comme ayant une ADA induite par le traitement ou une ADA améliorée par le traitement pendant la période d'étude. ADA induite par le traitement = résultat(s) ADA de base négatif ou manquant et au moins un résultat ADA post-base positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif au départ qui a un ou plusieurs résultats de titre post-base qui sont au moins 0,60 unité de titre (t.u.) supérieurs au résultat de titre de base.
Ligne de base jusqu'à environ 2 ans après la dernière dose (jusqu'à environ 56 mois)
Nombre de participants présentant des anticorps anti-thérapeutiques (ATA) contre le polatuzumab Vedotin
Délai: Ligne de base jusqu'à 1 an après la dernière dose (jusqu'à environ 16 mois)
Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs pour les ATA, également appelés ADA contre le polatuzumab vedotin au départ et à n'importe quel moment de l'évaluation post-référence, a été rapporté. Nombre de participants positifs pour l'ADA émergente du traitement = le nombre de participants évaluables après le départ déterminés comme ayant une ADA induite par le traitement ou une ADA améliorée par le traitement pendant la période d'étude. ADA induite par le traitement = résultat(s) ADA de base négatif ou manquant et au moins un résultat ADA post-base positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif au départ qui a un ou plusieurs résultats de titre post-base d'au moins 0,60 t.u. supérieur au résultat du titre de base.
Ligne de base jusqu'à 1 an après la dernière dose (jusqu'à environ 16 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

4 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

4 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2015

Première publication (Estimé)

20 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO29833
  • 2015-001998-40 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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